造血器疾患：骨髄異形成症候群（MDS）
- 初期の白血病に近い疾患です。
- がんの放射線治療の合併症として発症することがあります。
- 症状としては、貧血、出血、感染症などがあります。
- MDSからAMLに移行した場合は予後不良となります。
- 骨髄芽球増加率が20%未満でMDSと診断されます。
- 輸血回数を抑えてQOLを保つことが重要です。
初期の白血病に近い病態です。
骨髄異形成症候群（MDS）は、骨髄に発生した幹細胞の異常が新生物の段階で増加し、正常な造血を抑制する疾患です。 この異常幹細胞から増殖・分化した血球は、様々な異常形態（アロプラスティ）を示し、その多くはアポトーシスを起こして赤血球造血能が低下する。 その結果、汎血球減少の段階になると再生不良性貧血との鑑別が必要となる。 一方、胚珠は末梢血や骨髄に出現しますが、胚珠の増殖は急性白血病ほど活発ではありません。 白血病の前段階といえるでしょう。 発症は40歳代から徐々に増加し、高齢者に多い疾患であるため、高齢化社会の到来とともに患者数は増加傾向にあります。
がんの放射線治療の合併症として発症することもあります。
MDSの発症は、放射線やベンゼンなどの周辺被ばくが原因である可能性があるといわれています。 その他、がん治療との合併症として二次性MDSを発症することが知られており、通常は放射線治療とアルキル化剤の併用（潜伏期間5～7年）、DNAトポイソメラーゼ阻害剤との併用（潜伏期間2年）などが行われています。 MDSの骨髄は異常クローンの増殖により形態異常となりやすく、一方、末梢血はアポトーシスが悪化し、細胞減少期となります。 このMDSの異常クローンにさらに遺伝子の異常が伴うと、アポトーシス抵抗性の獲得クローンが産生され、急性骨髄性白血病の発症につながると言われています。
症状は貧血、出血、感染症です。
症状はなく、原因不明の慢性貧血で病気が発見されることが多いようです。 また、通常の血液検査で末梢血中のゲミュールが検出され、病気と診断されることもあります。 主な症状としては、慢性貧血、出血、感染症などがあります。 しかし、これらの症状は再生不良性貧血でも見られるので、MDS特有の症状ではありません。 MDSからAMLに移行するケースは予後不良です。
難治性貧血で予後良好なタイプは5年程度、予後不良なタイプは1年程度と言われています。 後者は、急性白血病の場合です。 MDSのうち、高率に急性骨髄性白血病（AML）に移行する可能性が高い症例が高リスク群に分類されます。
MDSはいくつかの病型に分類され、2000年に制定されたWHO分類が一般的に使用されています。 それらは以下のように分類される。 難治性単系統異形成性細胞減少症（RCUD、RA、RN、RTがある）、難治性輪状鉄芽球性貧血（RARS、RARSとRARS-Tがある）、難治性多系統異形成性細胞減少症（RCMD, RCMDとRCMD-RSがあります）、難治性芽球増加型貧血-1（RAEB-I）、難治性芽球増加型貧血-2（RAEB-II）、分類不能のMDS（MDS-U）などがあります。 また、5q-症候群は別途定義されています。 末梢血や骨髄中の芽球が19％未満の場合はMDSに分類されるが、20％以上の場合は急性骨髄性白血病（AML）に分類される。 再生不良性貧血と混同されるほど部分的な低形成が見られるものもある。 顆粒球、巨核球、赤芽球の3系統の異形成細胞の有無は、末梢血や骨髄塗抹標本で評価される。 顆粒球では、偽ペルゲル核異常/低分節好中球、低顆粒好中球、脱顆粒好中球、巨大好中球が認められる。 骨髄の巨核球の形態異常、特に微小巨核球を確認する。 また、赤芽球では、環状鉄芽球、核内架橋赤芽球、核内架橋赤芽球、過剰分節赤芽球が観察される。 (図1）骨髄フローサイトメトリーと染色体検査 骨髄フローサイトメトリーと染色体検査は、骨髄穿刺時に行われます。 フローサイトメトリーでは、ゲミュールの存在を示すサブセット（CD33+CD34+HLADR+）の有無とその割合をスミア上のゲミュールの構成割合と比較評価する。 クローン性染色体異常（5q-, -7/7q, +8, 20q-）がある場合は、MDS診断の確実性が高くなる。
図1 MDSでみられる異常血球像；（A）赤芽球異常、（B）リング状鉄芽球、（C）好中球異常、（D）ミクロ白血球