骨髄細胞がマウスモデルの妊娠成功に貢献

By Dr. Liji Thomas, MDSep 13 2019

女性の妊娠損失を防ぐための新しい研究を導くかもしれない驚くべき新しい発見において、成人の骨髄から得られた幹細胞が女性が妊娠するかどうかに関与できると科学者が報告しました。

この発見は、再発性妊娠損失（RPL）に対する理解の仕方に変化をもたらすものです。

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骨髄由来幹細胞と呼ばれる細胞は、受精後に子宮に移動して数を増やし、その結果、骨髄に由来する幹細胞の数が増加します。 これらの幹細胞は特殊な子宮内膜細胞に成長し、発育中の胚に栄養を与えるデシデュアや厚い子宮内膜を形成し、最終的には胎盤の土台となります。 5075>

骨髄前駆細胞は、血液細胞やその他の組織を生み出します。 5075>

Examining the role of the bone marrow in pregnancy

今回の研究では、妊娠中のこれらの細胞を追跡したところ、着床場所に隣接する子宮に向かって足跡を付けていることがわかりました。 これらの細胞は子宮内膜の特殊なタイプであるデシデュアル細胞となり、初期胚を支え、着床と呼ばれるプロセスで内膜の奥深くに潜り込ませることができる。 この細胞は最終的に胎盤の母体側を形成する。

研究者たちは以前、骨髄移植の新しい方法を開発しており、それによって骨髄細胞を破壊しても卵巣の機能はそのまま残し、マウスを妊娠させることができた。 これは、代謝拮抗剤という化学療法剤の一種であり、細胞を毒殺するのではなく、細胞反応に関与する特定の必須成分を奪うことによって達成されました。 これは、Hoxa11と呼ばれるタンパク質を欠くマウスを使って行われた。 この遺伝子は骨髄の間葉系幹細胞と子宮十二指腸間質細胞だけに存在します。

Hoxa11の1コピーを欠くマウスは、妊娠することはできても妊娠することはできません。 Hoxa11の両コピーが完全に欠損すると、マウスは子宮内膜の発達に欠陥があり、妊娠することができなくなる。 5075>

The outcome

Hoxa11の部分欠損マウスが健康なドナーから骨髄移植を受けたところ、妊娠し、妊娠期間も長くなり、産子も大きくなった。 5075>

Hoxa11の欠損は、子宮内膜症、粘膜下筋腫、流産など、妊娠の失敗につながる人間の症状で起こることが分かっています。 このタンパク質は、ヒトの胚の着床にも関与している。 5075>

骨髄は「重要な生殖器官」

骨髄が様々な血液細胞を供給していることは既に知られている。 また、妊娠の成功に不可欠な多くの免疫細胞も供給しており、特に母親と胎児の組織（例えば胎盤）の間の界面を調節しています

これにより、発達中の胎児を脅かすような免疫反応の発生を防いでいます。 5075>

今回の研究では、受精後、骨髄も大量の間葉系幹細胞（MSC）を妊婦の血流に送り込んでいることが明らかになりました。 これらは子宮に到達すると循環を離れ、脱落細胞に変化する。

これらの細胞はプロラクチンを発現していることから認識できる。 5075>

研究者たちは次のように結論付けています。「私たちは現在、これらの発見をヒトに移植し、再発性着床不全と再発性妊娠損失という、大半のケースで原因不明で有効な治療法がない2つの疾患において、これらの細胞が果たす役割をより深く理解しようとしています。 本研究の知見は、これらの症状の原因に関する研究だけでなく、これらの症状に苦しむ女性のための新しい治療法を開発するための刺激的な新しい道を開きます」

この報告は、2019年9月12日に、雑誌「PLOS Biology」に掲載されました。

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