考察
Renovascular hypertensionは動脈硬化と線維筋性異形成による場合が最も多いです12。 3 動脈血栓症の原因の1つは、抗カルジオリピン抗体を含むaPLの存在である4-7。 6910 aPLsと内皮免疫複合体の沈着は、いずれもループス患者の動脈硬化に関与していることが示唆されている。 抗リン脂質症候群の最初の症状として下肢の早発性動脈硬化症が報告されている。 また、低密度リポ蛋白に対する抗体（抗LDL）が同時に存在し、LDL/抗LDL免疫複合体の沈着とそれに続く内皮障害が関与している可能性もある1213。 もう一つの可能性のある病因は脂質異常症である。つまり、我々の患者の一人に見られたように、トリグリセリドが増加した状態でaPLが存在すると、早期の血栓症のリスクが高まることが示されている15。 抗カルジオリピン抗体の抗原性標的は、β2GP1（50kDaの血漿蛋白で、in vitroで抗凝固作用を有する）であると考えられています16。抗β2GP1抗体は、マクロファージによる酸化LDLの取り込みを促進し、それによって泡沫細胞を形成して動脈硬化を助長する可能性があります17。 さらに、Georgeら18はマウスモデルでβ2GP1による免疫の動脈硬化促進効果を示した。
我々の患者では、動脈硬化のいくつかの危険因子が存在する一方で、「原発性」抗リン脂質症候群や全身性エリテマトーデスの他の特徴は見られなかった。 aPLは重症の動脈硬化の原因であるばかりでなく、その後遺症である可能性も指摘されている。 19-21 動脈硬化プラークの不安定化と破裂は、内皮細胞やマクロファージ、Tリンパ球などの炎症細胞の局所的なアポトーシスと同時進行する。 アポトーシスの後期には、細胞膜のリン脂質相にブリービングと呼ばれる特徴的な変化が起こる。 アポトーシス細胞のこれらの表面blebは高い凝固促進活性を示し、aPLの産生と関連している。2223
前述の動脈硬化の要因に加え、HDLコレステロール値の低下、多量の喫煙、高ホモシステイン血症が我々の患者には存在することが判明した。 後者の症候群は、動脈硬化イベントのリスクを増加させる重要な常染色体劣性遺伝性疾患として最近認識されている（Boers24によるレビュー）。 高ホモシステイン血症は、シスタチオニン合成酵素欠損症またはメチオニン-ホモシステイン代謝経路における他の稀な酵素異常のホモ接合体であるため、ホモシステイン尿症に特徴的である。 軽度の高ホモシステイン血症は、空腹時または標準的なメチオニン経口投与（通常100mg/kg）後のいずれにおいても、上記の酵素のいずれかの中間欠損の結果として起こりうるものである。 重度の高ホモシステイン血症は、30歳までに50％の確率で血管障害を引き起こすと言われている。 したがって、軽度の高ホモシステイン血症であっても、動脈硬化の重要な危険因子であると考えられている。 ホモシステインレベルの上昇は、B12、B6、葉酸などのビタミンによって軽減することができる。24 私たちの患者のうち2人では、葉酸レベルがわずかに低下していたが（表1）、これはおそらく不十分な食事が原因であった。 ビタミン治療後、ホモシステインレベルはかなり低下した。 高ホモシステイン血症の期間は、我々の患者では不明である。 最近のデータでは、冠動脈疾患患者の死亡の危険因子として高ホモシステインレベルの重要性が強調されている25。注目すべきことに、この関連性は葉酸欠乏の併存の可能性とは無関係に認められた。 蓄積されたデータは、ホモシステインが内皮の血栓症に対する抵抗性に影響を及ぼす可能性を示唆している。 高ホモシステイン血症は、我々の患者の血管異常の病因における重要な補因子であるかもしれない。
高ホモシステイン血症とaPLの存在との関連の可能性は、以前に研究されている2627。26 別の研究では，腎不全と軽度の高ホモシステイン血症の患者では，aPLは認められなかった27
これらの症例は，重度の（早期の）動脈硬化が，しばしばさまざまな原因によって生じることを示している。 確立された危険因子には、高血圧、喫煙、および心血管系問題の家族歴が含まれる。 高ホモシステイン血症やaPLの存在も考慮すべきであるが、これらは薬物治療が可能であるからである。 aPLが持続的に存在する場合（繰り返し検査）、クマリン系薬剤の投与を開始する必要があります。 高ホモシステイン血症の治療後の心血管障害の軽減は、まだ証明されていない（研究は進行中）。 一方、動脈硬化が顕在化しているすべての患者には葉酸とピリドキシンを処方するのが賢明であると思われる。 我々の患者における高ホモシステイン血症とaPLの併発は興味深い所見であり、さらなる研究に値すると思われる。 重症アテローム性動脈硬化症におけるaPLsが病気の原因であるか、あるいは後遺症であるかは、まだ解明されていない
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