Acetazolamide

強力な炭酸脱水酵素阻害剤

アセタゾラミドの利尿作用は、腎臓で炭酸ガスの水和と炭酸の脱水を伴う可逆反応に働きかけることによるものである。 その結果、重炭酸（HCO3イオン）が腎臓で失われ、ナトリウム、水、カリウムが運び出される。 尿のアルカリ化により、尿細管でのアンモニアの再吸収が促進され、アンモニア代謝に変化が生じます。

炭酸脱水酵素阻害剤は、現代の利尿剤の先駆けである。 炭酸脱水酵素阻害剤利尿薬の作用機序。 近位尿細管による重炭酸塩の吸収は、重炭酸塩（HCO3-）をCO2とH2Oに変換する炭酸脱水酵素（CA）の活性に依存している。 CO2は近位尿細管細胞の細胞膜を越えて急速に拡散し、炭酸脱水酵素によって再びH2CO3に還元されます。 H2CO3は解離してHCO3-とH+になり、異なるトランスポーターによって基底膜側で細胞の外に輸送されます。 従って、重炭酸塩の吸収は炭酸脱水酵素の活性に依存している。 アセタゾラミドによる炭酸脱水酵素の阻害は、重炭酸塩の尿中喪失を増加させることになる。 これはNaとClの再吸収も阻害する。 基底側Na/K ATPase（ネフロンを覆うほとんどの上皮細胞に存在）は、Naの再吸収に必要な細胞内Na濃度を低く保ち、近位尿細管では内腔側のNa/H交換体によるH+の流出も促進させる。 集合管へのNaの供給が増加すると、Kの流出が増加する代わりにNaの再吸収が（上皮Naチャネルを介して）起こり（図6）、低カリウム血症を引き起こすことがある

• 効能・効果。
  • 慢性単純緑内障の治療（主な適応症）
    • また、続発緑内障の治療や、眼圧を下げるために手術を遅らせたい急性閉塞隅角緑内障では術前にも使用されます。
  • うっ血性心不全や薬剤性浮腫による浮腫（補助的治療として-効果が低いため制限あり）
  • 脳幹性てんかん（小発作、中発作、中発作）。 unocalized seizures）が、神経細胞組織における炭酸脱水酵素のアップレギュレーションによる耐性の急速な発達によって、てんかんの治療に対する有用性が制限されています（Anderson et al, 1989）。
  • 急性高山病（に伴う症状の予防又は改善） 急性登頂を試みる登山者及び緩やかな登頂にもかかわらず急性高山病に非常にかかりやすい人
• 禁忌。
  • 血清中のナトリウム及び／又はカリウム濃度が低下している場合、
  • 著しい腎臓病、肝機能障害がある場合。
  • 上腎不全
  • 高クロレム性アシドーシス
  • 肝硬変-肝円錐症発症の危険があるので
  • 長期的な慢性非閉塞性閉塞隅角緑内障の患者へのアセタゾラミドの長期投与は、眼圧の低下により緑内障の悪化が隠されている間に器質的な閉塞が起こる可能性があるため禁忌とされています。
• 薬物動態。
  • 経口又は非経口投与
• 副作用の項参照。
  • 炭酸脱水酵素阻害剤の長期有用性は、一般に代謝性アシドーシスの発現により損なわれ、治療の中止を余儀なくされる。
  • 電解質異常
  • 知覚障害、特に四肢の「しびれ」感、聴覚障害または耳鳴り
  • 食欲不振、味の変化、吐き気などの胃腸障害など