An updated review of environmental estrogen and androgen mimics and antagonists

この40年間、農薬や工業薬品などの環境化学物質の野生生物やヒトにおけるホルモン様作用について、かなりの証拠が表面化してきている。 これらの化学物質の内分泌および生殖への影響は、その能力によるものと考えられている。 (内因性ホルモンの作用を模倣する、②内因性ホルモンの作用に拮抗する、③内因性ホルモンの合成・代謝を阻害する、④ホルモン受容体の合成・代謝を阻害する、などの作用があると考えられています。 これらの化学物質のホルモン様作用の発見は、それらが環境中に放出された後、かなり時間が経ってから行われた。 DDTを扱う航空機のダスターに精子数の減少が見られたり、殺虫剤ケポンの製造工場で働く人が性欲を失い、インポテンツになり、精子数が少なくなったと報告されている。 その後、実験動物を使った実験により、これらの農薬のエストロゲン活性が明確に証明された。 プラスチックの製造に使われる人工化合物は、天然のエストロゲンを研究している研究室で行われた実験を妨害し、偶然にもエストロゲン作用があることが判明した。 例えば、ポリスチレンのチューブからはノニルフェノールが、ポリカーボネートのフラスコからはビスフェノールAが放出されました。 アルキルフェノールは、洗剤（アルキルフェノール・ポリエトキシレート）の合成や酸化防止剤として使用されています。 これらの洗剤にはエストロゲン作用はありませんが、下水処理中の分解により、エストロゲン作用のあるアルキルフェノールが放出されることがあります。 界面活性剤のノノキシノールは、膣内殺精子剤やコンドームの潤滑油として使用されています。 実験動物に投与すると、遊離のノニルフェノールに代謝されます。 ビスフェノールAは缶詰食品の中身を汚染することが判明しました。これらのブリキ缶はポリカーボネートのようなラッカーで裏打ちされているのです。 ビスフェノールAは歯科用シーラントやコンポジットにも使われている。 我々は、このエストロゲンが処理された歯から唾液中に溶出することを見出した。重合後1時間の間に採取した唾液からは、最大950μgのビスフェノールAが検出された。 このほか、プラスチックのベンジルブチルフタレート、ジブチルフタレート、酸化防止剤のブチルヒドロキシアニソール、ゴム添加剤のp-フェニルフェノール、殺菌剤のo-フェニルフェノールなどが大量に使用されている化学物質として最近確認されています。 これらの化合物は累積的に作用する。 実際、イギリスのいくつかの川で、下水の排出口付近で雌雄化した魚が発見されている。下水の処理中に洗剤が分解されて生じるアルキルフェノールなどの化学物質の混合物が原因であるようだ。 エストロゲン模倣物質は、内分泌かく乱物質の一種に過ぎない。 最近の研究では、殺菌剤のビンクロゾリンや殺虫剤のDDEなどの環境化学物質に抗アンドロゲン活性があることが確認されている。 さらに、1つの化学物質が神経毒性、エストロゲン作用、抗アンドロゲン作用を示すこともある。 過去50年間におけるヒトの精液の量と質の低下、先進国における男性の精巣がんや停留睾丸の増加、女性や男性の乳がんの発生に、内分泌かく乱物質が関与している可能性があると考えられている。 この仮説を検証するためには、環境化学物質や食品中の化学物質を系統的にスクリーニングし、内分泌かく乱作用を評価することにより、原因となる物質を特定することが必要である。 さらに、（a）エストロゲン模倣物質、（b）抗アンドロゲン物質、（c）その他の攪乱物質への累積暴露量を測定する方法を開発する必要がある。