「血漿中薬物濃度時間曲線の積分」
説明
AUC (area under the plasma drug concentration-time curve) は、ある量の薬物を投与した後の実際の身体への薬物の曝露量を反映しており、mg *h/L で表現されます。
この曲線下面積は、体内からの薬物の排泄速度と投与量に依存します。 体内から排泄される薬物の総量は、時間ゼロ(薬物投与時)から無限時間までの各時間区間で排泄される量を加算または積分することにより評価することができる。 この総量は、投与された量のうち全身循環に到達した割合に相当する。
薬物が線形動態をとる場合、AUCは投与量に正比例する。 AUCは薬物のクリアランスに反比例する。 すなわち、クリアランスが高いほど、薬物が全身循環に費やす時間が短くなり、血漿中薬物濃度の低下が速くなる。 したがって、そのような状況では、薬物の体内曝露量および濃度時間曲線下面積は小さくなる。
$AUC = \color{cyan}{AUC0}-
$AUC={AUC0}-
Clinical implications
During clinical trials, 複数の時点の血漿中濃度を測定することにより、患者の血漿中薬物濃度時間プロファイルを描くことができる。 その後、AUCを推定することができる。 バイオアベイラビリティと投与量がわかっていれば、吸収量をAUCで割ることで薬物のクリアランスを計算することができる。 算出されるクリアランスは、濃度-時間プロファイルの形状に比較的依存しません。 この方法は、試験中の薬物の薬物動態学的挙動に関する貴重な情報を提供します。 また、疾患や併用薬物投与など特定の臨床条件下での薬物のクリアランスの変化を調べるのにも用いられる。
関連用語
見かけのクリアランス(CL’)。 薬物動態試験において、被験薬のバイオアベイラビリティが不明な場合がある。 投与量をAUCで割った見かけのクリアランスは、薬剤のバイオアベイラビリティを考慮しない薬剤のクリアランスを反映している。
Relative bioavailability
Assessment
$AUC = {F * D \over CL}$
ivボーラス注入後、AUCは次の式で算出できる。
$AUC = { C(0) over \lambda} $$
Trapezoidal rule:血漿中濃度時間プロファイルをいくつかの台形に分割し、その面積を加算してAUCを算出するもので、血漿中濃度時間プロファイルを台形に分割して、その面積の合計をAUCとするもの。
AUC = 濃度時間曲線下面積
F = バイオアベイラビリティ
D = 用量
CL = クリアランス
C(0) = 時間0における外挿濃度
λ = 排泄速度定数 = CL/Vd
F = 生体内濃度
L = 排泄速度定数
C(0) = 外挿値 (C)/C(0) CL(0) = 外挿値 (C)/(0)