Genetics and PTSD
PTSDにおける身体生理や脳化学、構造、機能の変化は、心的外傷体験への曝露のみならず、その体験者の遺伝構成による産物と思われます。 PTSDを含むあらゆる疾患と遺伝の関係を確立するための最初のステップは、類似した（子供や両親など）、あるいは同じ（一卵性双生児など）遺伝を受け継いだ人々が、その疾患を発症する傾向が似ているかどうかを判断することです。 PTSDの「家族」研究では、PTSDを発症した子どもの親は他の親よりもPTSDになりやすく、親がPTSDを発症した子どもは他の子どもよりもPTSDになりやすいことが示されています（Koenen, Moffitt, Poulton, Martin, & Caspi, 2007）。 Yehuda, Halligan, and Bierer (2001) による古典的な研究では、親が PTSD を発症しているホロコースト生存者の成人の子どもは、親が PTSD を発症していないホロコースト生存者の他の成人の子どもよりも PTSD を発症する可能性が高いことが判明しています。
一卵性双生児と二卵性双生児を比較する研究は、家族研究よりもPTSDにおける遺伝の役割についてより具体的に検証することができる。なぜなら、この2種類の双子の間の違いは、成長期の家族生活経験や家族の社会経済的地位など、家族メンバーが共通して持っているかもしれないPTSDの他のリスクまたは保護因子よりも、一卵性双生児の固有の遺伝的同等性による可能性がより高いと考えられるからである。 一卵性双生児は100％の遺伝子を共有し、二卵性双生児は平均50％の遺伝子を共有しており、双子は（互いに離れていない限り）同じ家庭環境を共有しているので（もちろん、それぞれの双子の正確な家庭体験には違いがあるかもしれませんが）、双子研究によって、遺伝がどの程度PTSDに関係しているかを正確に推測することができます。 双子研究では、PTSD発症リスクの約30～45％は遺伝子が占めることが示されています（Koenenら、2007；Sartorら、2012）。 これらの知見は、同じまたは類似の心理的外傷にさらされたすべての人がPTSDを発症するわけではないことの説明に役立つ。ほとんどの医学的または精神医学的状態と同様に、各人の生物学的な強みと脆弱性が、外傷性ストレス要因への曝露がPTSDにつながるかどうか、また、いったん発症したPTSDが持続するか回復するかを決定する役割を果たす。
PTSDに役割を果たしている遺伝子を正確に見つけるには、遺伝子を構成する特定の分子についてより詳しい研究が必要である。 ヒトゲノムには約20,000～25,000の遺伝子がありますが、そのほとんど（99％以上）は全人類に共有されています。 しかし、人の違いは、特定の遺伝子だけでなく、遺伝子のごく一部である「一塩基多型（SNP）」（ヒトには約300万個存在する）と「対立遺伝子」と呼ばれるSNPの組み合わせで決まります。 アレルとは、遺伝子の構造の違い（短いものと長いものなど）のことで、同じ遺伝子でも異なる働きをする可能性があります。 ヒトの遺伝子（対立遺伝子）には、小さいながらも重要な違いが膨大にあるため、PTSDにつながる可能性の高い「候補遺伝子」を探すことは、非常に困難です。 幸いなことに、遺伝子は、神経化学物質（例：, 5576>
PTSDに関連して多数の候補遺伝子（31の候補遺伝子）が研究され、肯定的、否定的、および矛盾する結果が得られている（Voisey、Young、Lawford、& Morris、2014年）。 また、RORA（Logueら、2013）、incRNA（Guffantiら、2013）、遺伝子間SNP（Xieら、2013）、SLC18A2（Solovieffら、2014）という4つのゲノムワイド関連研究（GWAS）があり、PTSDと関連があると同定されている。 GWAS研究は、非常に多くの候補遺伝子とそれに関連するSNPを調べるので強力であるが、その結果、非常に大きなサンプルサイズ（例えば、>1000）が必要となる。 5576>
過去10年間、行動遺伝学研究-すなわち、行動、感情、思考における遺伝の役割の研究-がさらに洗練され、PTSDや関連問題（鬱や攻撃性など）と関連する可能性のある遺伝子の違いを特定するための有望な方法を示してきた。 セロトニントランスポーター」遺伝子5HTTLPRの「ショートショート」対立遺伝子と呼ばれる、脳内のセロトニンの活性に影響を与える遺伝子の特定の対立遺伝子は、子供時代に逆境（虐待、貧困、暴力など、Caspiら, 2003）を経験し成人してからうつ病になる人と、ハリケーン・カトリナ体験後にPTSDになる人をそうならない人と区別できることを示している（Kilpatrickら、2007)。 セロトニントランスポーター遺伝子のショートショート型対立遺伝子もまた、虐待を受けた子どもたちのうつ病リスクの増加と関連していたが、それは社会的支援の少ない子どもたちだけだった（Kaufman et al.、2004）。 ドーパミントランスポーター遺伝子の研究では、ある対立遺伝子が、アルコール摂取量の多い人においてのみPTSDと関連していることがわかった(Young et al., 2002)。
遺伝的脆弱性がPTSDに関与していることは明らかであるが、関与する特定の遺伝子/対立遺伝子や、心理的外傷にさらされる前後の人の環境や体験とどう相互作用するかについては、まだ多くのことが分かっていない。 例えば、オーストラリアの研究では、10歳以前に経験した虐待が、思春期や成人期初期における行動障害、攻撃性、反社会的人格と関連しており、特に、モノアミン酸化酵素A (MAO-A) という化学物質を代謝する（つまり、, この化学物質は、PTSDや攻撃性に関連する神経伝達物質（ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニン）を代謝（すなわち活性化）します（Caspi et al. しかし、行動障害と薬物乱用の治療を受けている青年を対象とした研究では、この対立遺伝子を持つ虐待を受けた子どもたちがより深刻な行動問題を抱えるという結果は得られなかった(Young et al., 2006)。 このように、特定の対立遺伝子だけでなく、研究対象とした特定のグループ、外傷的逆境の種類、外傷後問題の種類によって、遺伝子-環境相互作用が大きく異なる可能性があるのです。 遺伝子は身体的プロセスや機能に対する影響において非常に特異的である傾向があるため、PTSDそれ自体よりももっと具体的な結果を予測することを目的とした研究が、重要な関係を特定する上で最も効果的であると思われます。 PTSDは複雑な表現型である (Segman, Shalev, & Gelernter, 2007)-すなわち、PTSDには17種類の症状だけでなく、多くの行動、認知、感情、生物学的変化と併存症がある (4章参照)。 攻撃的・衝動的行動、不安・不快感、過敏・驚愕反応など、PTSDに関わる問題の種類は、遺伝的差異がどのように心理的外傷と相互作用してPTSDやその他の心的外傷後問題を引き起こすかをより深く理解するために、最も実りある結果を検討すべきかもしれない。 遺伝的要因は，脆弱性だけでなく，強さや回復力を与える可能性があるため，遺伝子-トラウマ-環境の相互作用が，回復力や回復といった好ましい心的外傷後の経過（第2章）にどうつながるかという疑問は，まだ検討されていない分野である
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