Calcitonin

Description

カルシトニンは甲状腺の傍濾胞細胞（「C細胞」）によって生産および放出されています。 健康な人と病気の人の血清中に、複数の種類の循環カルシトニンが見つかっている。 これらはすべて、”循環型免疫反応性カルシトニン “と呼ばれている。 カルシトニンはより大きな前駆体から誘導される。 プレカルシトニン（116アミノ酸）はプロカルシトニンに切断され、さらに未熟カルシトニン（33アミノ酸）に切断され、32アミノ酸からなる3.5kdペプチドの単量体である成熟カルシトニンになり、これが唯一の生物活性型となる。

カルシトニン調節の全容は完全に理解されていないが、その分泌は主にイオン化カルシウム濃度によって調節され、イオン化カルシウムの増加はカルシトニンの増加をもたらす。一方、カルシトニンの薬学的用量は破骨細胞の骨吸収を抑制し腎尿細管の再吸収を減らすことにより血清カルシウムおよびリン酸濃度を減少させる。 他の強力なカルシトニン分泌促進物質には、消化管ペプチドホルモン、特にガストリンが含まれる。 食後の軽度のカルシトニン濃度上昇が起こる。

ヒトにおけるカルシトニンの正確な生理的役割は、まだ解明されていない。 骨、腎臓、消化管に作用することが知られている。 カルシトニンは破骨細胞と直接結合することにより、破骨細胞による骨吸収を直接的に抑制し、その効果はカルシトニン投与後数分で確認される。 この阻害は、カルシウム負荷の短期的な制御には重要かもしれないが、一過性であり、おそらくカルシウムのホメオスタシス全体には重要でない役割を担っていると考えられる。 カルシトニンはまた、副甲状腺ホルモンおよびビタミンDの作用を阻害する。

甲状腺全摘術を受けた患者の血清カルシウム濃度に影響がないことを示唆する臨床研究もあるが、甲状腺髄様がん（MTC）および過剰なカルシトニンにより、著しい低カルシウム血症を引き起こすとする研究結果もある。 カルシトニンは、カルシウムおよびリン酸の腎クリアランスの増大を誘導する。

効能・効果/用途

カルシトニン測定は、結節性甲状腺疾患の患者を特定するのに有用である。 この検査は、多発性内分泌腫瘍（MEN）2型の設定において見られるかもしれない早期のMTCを同定することを期待して、しばしば実施される。 MTCの治療が成功するかどうかは、早期発見にかかっており、発見が遅れると予後が悪くなる。 その後の甲状腺の外科的検査によるカルシトニンのわずかな上昇により、臨床医はこの病変を初期の非触知の段階で同定できる。

米国では、結節性甲状腺疾患患者におけるカルシトニン検査のルーチン化は費用対効果が低いと長い間考えられてきた。 しかし、ヨーロッパでは、この診療が実際に費用対効果が高いことが研究で示されている。 アメリカで行われたある分析では、結節性甲状腺疾患患者におけるルーチンのカルシトニン検査は、甲状腺刺激ホルモン、乳癌（マンモグラフィー）、大腸癌（大腸内視鏡）などの他のスクリーニング検査と同等の費用対効果があると結論づけている。

カルシトニン検査の特異度は、挑発的な検査によって上昇する。 カルシトニン測定の前にペンタガストリン刺激を行うと、MTCに対する診断感度が高まる。 血漿または血清カルシトニン値が100pg/mLより高い場合は、この侵攻性の新生物を疑う指数を上げるべきである。

考察

MTC/家族性MTC患者に対してカルシトニン検査は非常に有用であるが、カルチノイド腫瘍、肺がん、メラノーマ、すい臓および乳がん、褐色細胞腫など他の悪性腫瘍でカルシトニン値が増加することが報告されている。

カルシトニンの上昇は、急性および慢性腎障害、高カルシウム血症、重症疾患において報告されている。

血清カルシトニン測定は、カルシウムまたは代謝性骨疾患の評価に有用ではない。

プロカリトニン評価は慢性微生物感染における抗生物質療法の決定を助けるために使用される。