CLINICAL PHARMACOLOGY
Human Pharmacology
Absorption
24人の正常成人ボランティアにクリンダマイシン塩酸塩の150 mg経口投与による血清レベル試験では、経口投与後速やかに吸収されたことが示されています。 血清レベルの平均ピーク値は45分で2.50mcg/mLに達し、3時間後の血清レベルは平均1.51mcg/mL、6時間後の血清レベルは平均0.70mcg/mLであった。 経口投与の吸収は事実上完全であり（90％）、食事の併用は血清濃度を大きく変化させない。血清濃度は、人により、また投与量により、均一かつ予測可能であった。 14 日までのクリンダマイシン塩酸塩の多数線量に続く血清レベルの調査は薬剤の蓄積か変更された新陳代謝の証拠を示さない。 14 日間 1 日あたりのクリンダマイシンの 2g までの線量は胃腸副作用の発生率がより高い線量とより大きいことを除いて健康なボランティアによって十分耐えられました
分布
血管のクリンダマイシンの集中は高められた線量と直線的に増加しました。 血清中の濃度は、通常推奨される用量の投与後少なくとも6時間は、ほとんどの適応菌のMIC（最小発育阻止濃度）を超えている。 Clindamycin は体液およびティッシュで広く配られます（骨を含んで）。 クリンダマイシンの有意なレベルは、炎症を起こした髄膜の存在下でも、脳脊髄液に到達しない。
排泄
平均生物学的半減期は2.4時間である。 生物活性の約10％が尿中に、3.6％が糞中に排泄され、残りは生物活性代謝物として排泄される。
特殊集団
腎障害
クリンダマイシンの血清半減期は著しく腎機能が低下した患者でわずかに増加する。 血液透析および腹膜透析は血清からのクリンダマイシンの取り外しで有効ではないです
高齢者の使用
高齢者のボランティア（61 から 79 年）および若い大人（18 から 39 年）の薬物動態の調査は年齢だけクリンダマイシンの薬物動態（整理、除去の半減期、配分容量および血清の集中時間のカーブの下の区域）がリン酸塩の IV 管理の後で変えないことを示します。 クリンダマイシン塩酸塩の経口投与後、排泄半減期は若年成人の3.2時間（範囲2.1～4.2時間）に対し、高齢者では約4時間（範囲3.4～5.1時間）に延長されます。 しかし、吸収の程度は年齢層によって差がなく、正常な肝機能と正常な（年齢調整された）腎機能を持つ高齢者には投与量の変更は必要ない。
微生物学
クリンダマイシンはリボソームの50Sサブユニットに結合して細菌のタンパク質合成を阻害する。 グラム陽性好気性菌と嫌気性菌、およびいくつかのグラム陰性嫌気性菌に対して活性があります。 Clindamycinは静菌性です。 Clindamycin と lincomycin 間の交差抵抗は完全です。 in vitro の拮抗はクリンダマイシンとエリスロマイシンの間で証明されました。 クリンダマイシンは、マクロライド耐性ブドウ球菌とβ溶血性連鎖球菌に耐性が確認されています。
クリンダマイシンは、「効能・効果」の項に記載されているとおり、in vitroおよび臨床感染症において、以下の微生物の分離株のほとんどに対して有効であることが確認されている。
グラム陽性好気性菌
黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性株）
肺炎球菌（ペニシリン感受性株）
肺炎球菌（ペニシリン感受性株）
グラム陽性好気性菌（グラム陽性株）
グラム陽性好気性菌（グラム陽性株感受性株）
Streptococcus pyogenes
Anaerobes
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
以下に示す微生物の少なくとも90％は、表1に示す微生物と同様の種類の生物について、クリンダマイシン感受性MICブレークポイント以下のin vitro最小発育阻止濃度（MIC）を示す。 しかし、これらの微生物による臨床感染症に対するクリンダマイシンの有効性は、十分な対照臨床試験で確立されていない。
グラム陽性好気性菌
Staphylococcus epidermidis (methicillin-)感受性株）
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
（注）1．
Streptococcus mitis
Anaerobes
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
プロピオン酸菌（Propionibacterium）
Micromonas (“Peptostreptococcus”) micros
Finegoldia (“Peptostreptococcus”) magna
Actinomyces（アクチノマイシス israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
感受性試験方法
利用可能な場合。 臨床微生物検査室は、地域の病院や診療所で使用されている抗菌薬のin vitro感受性試験の累積結果を、院内および市中感染病原体の感受性プロファイルを説明する定期的なレポートとして医師に提供する必要があります。 これらの報告は、医師が最も効果的な抗菌薬を選択するのに役立つはずである。
希釈法
抗菌薬の最小発育阻止濃度（MIC）の測定には、定量的な方法が用いられる。 このMICは、抗菌剤に対する細菌の感受性を推定するものである。 MICは、標準化された接種菌と濃度のクリンダマイシンを用いて、希釈法（ブロス法、寒天法、マイクロダイリューション法）1,2または同等の方法に基づいて決定される必要がある。 MIC値は、表1に示した基準に従って解釈されるべきである。
拡散法
ゾーン径の測定を必要とする定量的手法も、抗菌化合物に対する細菌の感受性の再現性のある推定を提供する。 標準法1,3では、標準化された菌体濃度を使用する必要がある。 この手順では、2 mcgのクリンダマイシンを含浸させたペーパーディスクを使用して、微生物のクリンダマイシンに対する感受性を試験します。 2 mcgのクリンダマイシンディスクを用いた標準的なシングルディスク感受性の試験結果を提供する検査室からの報告書は、表1の基準に従って解釈されるべきである
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Pathogen |
Susceptibility Interpretive Criteria |
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最小抑制濃度（MIC in mcg/ml） |
円盤型 拡散（ゾーン径：mm） |
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S |
I |
R |
S |
I |
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R |
≤ 0.5 |
1～2 |
≧4 |
≧21 |
15～1 20 |
≦ 14 |
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Streptococcus pneumoniae およびその他の Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≧1 |
≧19 |
16～18 |
≦15 |
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嫌気性細菌 |
≦ 2 |
≧ 8 |
NA |
NA |
NA |
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NA = not applicable
Susceptibleという報告は、血中の抗菌化合物が通常達成できる濃度になれば病原体は抑制されると思われるということを表しています。 Intermediateと表示された場合、結果は不明確であり、臨床的に使用可能な別の薬剤に対して微生物が完全に感受性を示さない場合は、試験をやり直す必要があることを示します。 この区分は、薬物が生理的に濃縮されている部位や、高用量の薬物を使用できる状況での臨床応用の可能性を示唆するものである。 また、このカテゴリーには、制御不能な小さな技術的要因が解釈の大きな相違を引き起こすことを防ぐための緩衝領域が設けられている。
品質管理
標準化された感受性試験手順では、試験で使用する消耗品や試薬の正確性と精度、および試験を行う個人の技術を監視し保証するために、実験室管理を使用することが必要です1、2、3、4。 標準クリンダマイシン粉末は、表 2 の MIC 範囲を提供する必要があります。 2 mcgのクリンダマイシン・ディスクを用いたディスク拡散法では、表2に示された基準を達成する必要があります
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許容品質管理範囲 |
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QC Strain |
Minimum Inhibitory（最小抑制力） |
ディスク拡散範囲（ゾーン径 mm） |
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試験実施時期 好気性病原体 |
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Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.1%未満。06から0.25 |
NA |
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Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
NA |
24～30 |
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Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03～0.12 |
19～25 |
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嫌気性菌検査時 |
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Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.0〜5.5～2 |
NA |
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Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
0. 2～8 |
NA |
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Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06～0.25 |
NA |
NA = Not applicable
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