[IGRA 研究の発展]

結核菌を含むマイコバクテリアのゲノム解析が進み，感作T細胞から強いインターフェロンγを誘導する結核菌特異的抗原 ESAT-6 と CFP-10 が発見され，IFN-γを誘導することが明らかになった． これらの抗原の発見後間もなく、これらの抗原を用いた結核感染診断薬が開発された。 ESAT-6とCFP-10はすべてのBCG亜種とほとんどの非結核性抗酸菌に存在しないため、これらの診断検査はBCG接種とほとんどの非結核性抗酸菌の感染に混同されることがない。 これらの診断検査はインターフェロン-ガンマ放出測定法（IGRA）と呼ばれ、現在、2種類の検査法が市販されている。 一つはELISA法を基本としたQuantiFERON-TB Gold（日本ではQFT-2Gと呼ばれている）、もう一つはT-SPOT. もう一つは、ELISA法をベースとしたT-SPOT.TB（日本名：クアンティフェロンTB-2G、QFT-2G）で、こちらは日本では未承認となります。 一般的にT-SPOT. T-SPOT.TBはQFT-2Gよりも高感度であることが確認されており、T-SPOT.TBが承認されれば、QFT-2Gよりも高感度な検査が可能になります。 T-SPOT.TBはQFT-2Gよりも感度が高いことが確認されており、日本での承認が期待される。 しかし、IGRAはまだ使い始めたばかりであり、多くの疑問がある。 これらの疑問を統合した論文が昨年発表されており、参考になると思う。 今回のミニシンポジウムでは、Peter Andersen先生から、結核感染症診断検査の開発の進捗状況、現在のIGRAにはない活動性結核と潜在性結核感染症（LTBI）の鑑別の可能性、IGRAの予後への利用について報告がありました（日本の内容は座長から報告）。 有賀先生からは、QFT-2Gの血液以外の検体への応用について報告されました。 また、QFT-2GでどのT細胞が反応するかという興味深いデータも報告されました。 樋口先生は、QFT-2Gのいくつかの設問について、包括的にデータを報告されました。 現在、IGRAの使用は急速に拡大している。 そのような中で、IGRAの特徴を正しく理解することは非常に重要であると思われます。 本シンポジウムがその一助となれば幸いです。 1. インターフェロン-ガンマ放出測定法（IGRA）と潜伏感染検出および疾患予測のための抗原について。 Peter ANDERSEN (Department of Infectious Disease Immunology and the SSI Centre for Vaccine Research, Statens Serum Institut, Denmark) 世界の結核対策における最も重要な課題の1つは、結核の潜伏感染の診断と治療である。 現在用いられている潜在性結核感染の検出法であるツベルクリン皮膚テストは、特異度が低い。 そのため、精製タンパク質誘導体に代わる結核菌に特異的な抗原を同定することが国際的に重要な研究課題となっている。 我々は、M. bovis bacille Calmette-Guérinワクチン株やほとんどの非結核性マイコバクテリアから欠落している抗原の診断能力を厳密に評価することを実施した。 我々は、診断上重要な3つの抗原を同定した。 ESAT-6、CFP-10、TB 7.7である。 これらの抗原は、現在、感作Tリンパ球からのインターフェロンγの産生を測定するQuantiFERONのようなIGRA検査に使用されており、それにより感染進行の合図となっている。 これらの検査が市場に投入されたEU、米国、日本では、接触者追跡におけるこのアプローチの価値が急速に明らかになりつつある。 私は、このような検査を改良して、潜伏感染者の中から活動性伝染性結核を発症する危険性が最も高い人物を特定することが可能であることを提案する。 このような人たちを対象にした治療により、結核が感染する前に予防できる可能性があり、この世界的な流行の最終的な抑制に大きく貢献することになる。 2. 結核抗原に特異的な免疫反応-末梢血と炎症部位-． 有賀晴行（国立病院機構東京医療センター） 活動性結核性胸膜炎，結核性腹膜炎，髄膜炎，心膜炎をより正確に診断する方法を開発するために，腔液検体を用いた抗原特異的インターフェロンγ（IFN-γ）放出アッセイを確立した． 対象は，細菌学的に活動性結核性漿液炎と確認された30例と，非結核性病因と確定された49例であった． 培養は，滲出液上清中の単核球を生理食塩水または結核菌特異的抗原ペプチド，早期分泌抗原標的6および培養濾液蛋白10とともに18時間行った． 培養上清中のIFN-γ濃度はELISA法により測定した。 活動性の結核性漿液炎の患者において，腔液サンプルの抗原特異的IFN-γ反応は，非結核性滲出液サンプルのそれよりも有意に高かった． 受信者動作特性曲線下面積は，腔液アデノシンデアミナーゼおよび全血IFN-γ放出測定よりも腔液IFN-γ反応において有意に大きかった． 腔液IFN-γ反応測定法は，臨床的に腔内の活動性結核が疑われるが細菌学的根拠が得られない患者において，結核性血清炎を正確かつ迅速に診断するための非侵襲的方法となり得るであろう． 3. IGRAにおけるいくつかの疑問点 樋口和恵（結核研究所，日本結核病療養指導士会）． 昨年の接触者調査指針の改訂でQFT-2Gの使用が推奨されたが、QFT-2Gにはいくつかの疑問点がある。 今回のミニシンポジウムでは、QFT-2Gテストのいくつかの設問に関するデータが発表されました。 乳幼児やHIV陽性者などの免疫脆弱者へのQFT-2Gの適用、化学療法がQFT-2G検査に及ぼす影響、QFT-2Gによる活動性結核発症の予後、次世代のQFT-2G、QFT-2G検査の品質保証、現在のQFT-2G検査の問題点など、QFT-2G検査にまつわるいくつかの疑問についてデータが発表されました。 これらの疑問点を研究し、基礎免疫学に基づいたIGRAの改良を行うことが重要であるはずである。