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Filiz Ozena, e, Zuhal Aydan Saglamb, Hande Kucuk Kurtulganc, Abdul Vahap Ozend

aトルコ、Istanbul Medeniyet University, Goztepe Training and Research Hospital, Medical Genetics Department, Turkey
bIstanbul Medeniyet University,Department of Family Medicine,Dr.Dr. Filiz M. M. Ozendi, aDepartment of Medicine Generatial of Istangul, and D. Goztepe Trailer and Research Hospital, Turkey

Ad, Goztepe Training and Research Hospital, Turkey
cDepartment of Medical Genetics, Sivas Cumhuriyet University Medical Faculty, Turkey
department of Gynecology and Obstetrics, Istanbul Fatih Sultan Mehmet Training and Research Hospital, Turkey
e Corresponding Authors: Filiz Ozen, Department of Medical Genetics, Istanbul Medeniyet University, Goztepe Training and Research Hospital, Turkey

Manuscript accepted for publication August 18, 2014
Short title.をご参照ください。 ロバートソニアン・トランスロケーション
doi: http://dx.doi.org/10.14740/jmc1921w

• Abstract
• Introduction
• Case Report
• Discussion

はじめに

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再発妊娠喪失（RPL）または習慣性流産とは、最終月経から20週間以前に少なくとも2つ以上の妊娠で自然妊娠喪失した場合を指すとされています。 定義があいまいな状況ですが、妊娠の合併症の中で最も一般的なものです。 RPLの38％は特発性、つまり原因不明ですが、よく知られている原因では、染色体異常が50％を占めています。

細胞遺伝学的研究によると、RPLの染色体異常の一部は、正規転座を持つ両親で不規則配偶子が形成された結果であると報告されています . 2本の非相同染色体の間で染色体物質が交換されることを相互転座といい、2本の非相同アクロセントリック染色体の長腕が結合する場合は、ロバートソン型転座と呼ばれます。 ROB転座は最も一般的な構造的染色体異常であり、一般人口における発生率は1〜1.23/1,000生となっています。

ROB 転座は、13、14、15、21、22の先端染色体が結合して起こりますが、最も多いのは13と14の間で、75％の頻度で起こります。 このとき、2本の染色体はセントロメアで切断され、短腕が失われます。 長い腕は結合し、1本または2本のcenを持つ1本の染色体を形成する。

これらのバランスのとれた再配列は遺伝物質の量を変化させないので、これらの再配列の保有者は健康で、表現型は正常ですが、減数分裂中の異常分離による胎児の損失の再発、不妊、表現型の異常な出生という妊娠の可能性に気づいていないのです。 特にROB転座の男性キャリアは、精子の形態異常や精子数の減少を呈する生殖能力の問題を抱えることがある。 本研究では、男性保因者のROB転座rob(13;14)と夫婦のRPLを報告する。

症例報告

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30才男性と27才女性夫婦。 二人は結婚して5年目であり、これまで避妊法は用いていない。 この女性の生殖歴は、3ヶ月以上続かない妊娠を3回経験している。 最初の中絶は、妊娠10週目に行われました。 2回目の妊娠は11ヶ月後で、子宮内胎児死亡を引き起こし、最後の中絶は2ヶ月前の妊娠13週目に行われました。 トルコの一部の地域では遠縁の兄弟姉妹の結婚が予想されるため、この夫婦に血縁関係はありませんでした。 夫婦の身体検査は正常であった。 女性は健康で、非喫煙者であり、合併症もなかった。 男性はタバコを吸っていた（5箱／年）。 男性は慢性B型肝炎に罹患していたが，微生物学教室でコントロールされており，今回の問題とは無関係であることが告げられた． 泌尿器科の検査では，勃起と射精は正常であった．

血液サンプルは、完全に滅菌されたヘパリン入り真空容器にカップルから採取され、よく混合されました。 RPMI1640（ローズウェルパーク記念研究所）培養液で培養を行った。 2%フィトヘマグルチニン（PHA）で誘導した末梢血リンパ球を37.5℃で72時間培養した。収穫の1時間半前に、培養物をコルヒチンで逮捕し、0.75M KCl（塩化カリウム）で30分間処理し、メタノール/氷酢酸固定液の3：1比率で固定した。 空気乾燥後、培養物をギムザトリプシンバンディング（GTB）によりセットアップし、30 – 50のメタフェース板における染色体を、分裂駆動と分裂指数について推定した。

女性パートナーの染色体分析では、正常46,XX核型が示された。

図1. 症例、45,XY,rob(13;14)の染色体構造。

考察

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ほとんどが非臨床で、全妊娠の約70％が出生前に失われています . 妊娠の15％は臨床的に認められた流産ですが、1％では、これらの流産は静かで習慣的なものである可能性もあります。 習慣性流産は、産科の分野ではその病因や予後因子を定義することができないものの一つです。 遺伝的要因は、親と胎児の染色体異常、単一遺伝子の欠陥、血栓症につながる突然変異、その他の多因子性障害からなる病因の20％を占めています。

この夫婦の妊娠は、2回の自然流産と子宮内死亡を含む生殖歴と、染色体分析で判明したROB転座の保有と一致することから、流産、胎内死亡、先天異常児、正常表現型を持つ染色体バランス転座保有、あるいは全くの健康児として示された可能性があります。

流産を繰り返す症例は、その後の妊娠における遺伝的可能性について知らせ、適切な遺伝カウンセリングの機会を提供するために分析する必要があります。 ROB転座の保因者には着床前遺伝子診断（PGD）が出生前診断のために推奨されている。 この方法は、不可避な自然流産を減少させることが期待されます。 私たちのケースでは、夫婦はPGDや他の出生前診断のアプローチについて知らされ、将来の妊娠のために流産の頻度を減らすことができ、遺伝カウンセリングを受けることができます。

この症例報告は、流産を繰り返すカップルの細胞遺伝学的解析の必要性を強調することを目的とし、正常な表現型の健常者で検出されずに何世代にもわたって伝えられる染色体再配列の可能性を排除するために行われるものである。

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