Fibromyalgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. 内因性オピオイドホルモン系の自然および誘発された障害としての線維筋痛症、自閉症、オピオイド中毒。 Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introduction: オピオイドは血液中を循環し，受容体部位が多岐にわたり，機能も多様であることから，最も正確にはホルモンと呼べるかもしれない． オピオイドは痛みの強さを調節する。 哺乳類では、オピオイド系は社会的相互作用を調節するようにも修正されている（Panksepp and Watt, 2011）
メソッド。 神経心理分析的な依存症医療サービスにおいて、10,000人以上の患者との出会いを観察した。 オピオイド解毒後の患者と線維筋痛症患者について、低用量ナルトレキソン（LDN）によるオピオイド系刺激の前後で冷圧時間（CPT）を記録した
結果 オピオイドが維持されている患者は自閉的に関係している。 彼らの人間関係の冷淡さ、無関心さは、オピオイドの解毒により逆転した。 線維筋痛症患者は解毒後の患者と同様に対人対応能力が欠如しているかのように人間関係に参加することが困難である。 LDNは、解毒後の患者ではCPTで16秒から55秒に、線維筋痛症患者では21秒から42秒に有意に増加したことからわかるように、痛みへの耐性が改善し、人間関係も改善されたのである。 オピオイド処方の経年的増加と自閉症有病率の経年的増加の相関は非常に有意であった＜9942＞＜8800＞Conclusions: 1. オピオイド維持患者は自閉症的な関わりを持つ。 2. 自閉症はopioidergic障害である。 3. 3.線維筋痛症は低塩分性障害である。 4. オピオイド維持療法や線維筋痛症による低オピオイド緊張は、通常、低用量ナルトレキソンで回復させることが可能である。 5. 5.自閉症の発生率の増加は、出産時の鎮痛のためにオピオイドを使用することが増えたことが原因かもしれない。
ABSTRACT：適応的介入という用語は、慢性再発性障害の予防と治療のために運用され個別に調整された戦略を表すために行動医学で使用されてきた。 制御システム工学は，集中的な測定と時間をかけた頻繁な意思決定を特徴とする適応的行動介入を設計し実施するための魅力的な手段を提供する。 この論文では、線維筋痛症に対する低用量ナルトレキソン治療介入を例にとって説明されている。 工学のシステム同定法を用いて、参加者が毎日記入する日記から力学的モデルを推定する。 これらの動的モデルは、モデル予測制御アルゴリズムの一部を構成し、ノイズ、外乱、不確実性を含む現実の条件下で得られた測定値に基づいて、治療量を系統的に決定している。 行動的介入（一般）と疼痛治療（特に）に対するこのアプローチの有効性と意義が、有益なシミュレーションを用いて実証されている。
KEYWORDS: 適応型行動介入、制御システム工学、動的システム、線維筋痛症、モデル予測制御、疼痛治療、システム識別
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small randomized, double-blind, placebo-control, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels.You can’t be a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbound, crossingver trial for the treatment of fibromyalgia.Now-dose naltrexone for the treatment for a low-dose naltrexone for the treatment of fiberromyalgia. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
OBJECTIVE 低用量（4.5mg/日）のナルトレキソンが、プラセボの非特異作用と比較して線維筋痛症の重症度を軽減するかどうかを判断すること。 過去の臨床試験の再現・延長試験である本試験では，低用量のnaltrexoneが日々の自己申告による疼痛に与える影響を検証した。 副次的アウトカムには、生活全般の満足度、前向きな気分、睡眠の質、疲労などが含まれた。
METHODS 31名の線維筋痛症の女性が、無作為化二重盲検プラセボ対照、平衡、クロスオーバー試験に参加した。 薬物活性期には、参加者は1日4.5mgのnaltrexoneを経口投与された。 9942＞＜8800＞結果 エンドポイントを比較すると，低用量naltrexone投与群では，プラセボ投与群に比べベースラインの疼痛が有意に減少していた（28.8％減少 vs 18.0％ 減少；P＝0.016）。 低用量naltrexoneはまた、生活全般の満足度の改善（P = 0.045）および気分の改善（P = 0.039）と関連していたが、疲労と睡眠の改善はみられなかった。 低用量naltrexone療法では32％の参加者が奏効基準（痛みの有意な減少および疲労または睡眠問題のいずれかの有意な減少として定義）を満たしており、プラセボ療法での奏効率が11％であったのとは対照的であった（P = 0.05 ）。 低用量naltrexoneはプラセボと同様に忍容性が高く、重篤な副作用は報告されていない。
結論 低用量naltrexoneが線維筋痛症の疼痛に対して特異的かつ臨床的に有益な影響を与えることを示す予備的証拠が続いている。 この薬は広く入手可能で、安価で、安全で、忍容性が高い。
Abstract
Fibromyalgia は慢性疼痛症候群の一つである。 NeumanとBuskilaは、線維筋痛症は女性の約5％、男性の1.6％を苦しめていると指摘した。 線維筋痛症の診断は、主に、(1)体の両側に痛みがあり、(2)腰の上下に痛みがあり、(3)軸性骨格を含むはずで、(4)3カ月以上続いている慢性広範疼痛に基づいて行われる。 身体検査では、18の圧痛点のうち少なくとも11の圧痛点が含まれていなければならない。 臨床の場では、半数近くの人が圧痛点の数が少ないと思われる。 新たに提案された線維筋痛症症候群では、睡眠障害、日中疲労、認知・気分の変化も症候群の一部として含まれています。 線維筋痛症には、精神疾患が併存していることが多い。 Arnoldらは、線維筋痛症患者の75％が気分障害を、60％が不安障害を、26％が物質使用障害を有すると報告している。 線維筋痛症の原因として明確に定義された説明は、研究者達には理解されずにいる。 線維筋痛症の初期の説明の1つは、最も明白な原因である筋肉に着目したものであった。 しかし、この説はすぐに否定され、より中心的な説明へとつながった。 神経ペプチド異常（サブスタンスP、セロトニン、内因性オピオイドなど）、神経内分泌異常（視床下部-下垂体-副腎、視床下部-下垂体-性腺、視床下部-下垂体-甲状腺、成長ホルモン軸など）である。 エンドルフィンは痛みの知覚に重要な役割を担っている。 したがって、多くの研究者が線維筋痛症の説明としてエンドルフィンの機能障害に注目していることは驚くにはあたらない。 Vaeroyらは、線維筋痛症患者では、CSF-エンドルフィン値が正常であるか、低下していることを観察した。 Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
要旨
目的：線維筋痛症は慢性疼痛疾患で、びまん性筋骨格痛と機械刺激に対する感受性を特徴としている。
DESIGN: 参加者は、ベースライン（2週間）、プラセボ（2週間）、薬剤（8週間）、ウォッシュアウト（2週間）という時間軸で、単盲検クロスオーバー試験を完了した。
患者。 線維筋痛症の基準を満たし、オピオイド系薬剤を服用していない女性10名。
介入。 Naltrexoneは神経細胞上のオピオイド受容体に拮抗するほか，中枢神経系におけるミクログリアの活性を抑制する。 低用量（4.5mg）では、naltrexoneはミクログリアの活性を抑制し、中枢および末梢の炎症を逆転させる可能性がある。
outcome measures: 参加者は毎日、携帯型コンピュータを用いて症状の重症度に関するレポートを記入した。 さらに、参加者は2週間ごとに研究室を訪れ、機械的、熱的、冷的な痛みに対する感受性のテストを行った。
結果：低用量naltrexoneは全コホートで線維筋痛症の症状を軽減し、プラセボに比べて30％以上の症状軽減がみられた。 また，実験室訪問では，機械的および熱的な痛みの閾値が本剤によって改善されることが示された。 副作用（不眠や鮮明な夢など）は稀で、軽微で一過性のものと説明された。 ベースラインの赤血球沈降速度は、薬物反応のばらつきの80％以上を予測した。 赤血球沈降速度が高い人（一般的な炎症プロセスを示す）は、低用量naltrexoneに反応して症状が最も軽減された。
conclusions: 低用量naltrexoneは線維筋痛症に対して有効であり、忍容性が高く、安価な治療法であると結論づけた
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