Background: アルツハイマー型認知症、血管性認知症、混合型認知症は、高齢者が罹患する認知症の3大要因である。 L-グルタミン酸の興奮性活性は、アルツハイマー病の病因や虚血性脳卒中による障害に関与していることを示す証拠がある。 メマンチンのようなN-Methyl-D-aspartate（NMDA）型受容体に対する低親和性拮抗薬は、記憶と学習に必要なグルタミン酸の生理作用を妨げずに興奮性アミノ酸神経毒性を防止することができる。
目的 アルツハイマー型認知症、または血管性認知症、混合型認知症患者に対するメマンチンの臨床的有効性と安全性を明らかにすること。
検索方法 2003年4月15日にCochrane Dementia and Cognitive Improvement GroupのSpecialized Registerで，memantin*，D-145，DMAA，DRG-0267の用語を用いて検索し，臨床試験を同定した。 この登録は、グループの範囲内のすべての主要なヘルスケアデータベースと試験データベースが定期的に検索され、最新の状態に保たれています。
選考基準 認知症患者にメマンチンを投与した二重盲検、並行群、プラセボ対照、無作為化、無拘束の臨床試験。
データの収集と解析。 データを抽出し，可能であればプールし，加重平均差，標準化平均差，オッズ比を推定した。 データがある場合は、Intention-to-treat（ITT）分析と観察例（OC）分析が報告されている。
主な結果 中等度から重度のアルツハイマー病患者におけるメマンチンの効果：28週時点のベースラインからの変化量の解析では、認知機能においてメマンチン20mg/日の優位性が統計的に有意な結果を示した（MD: 6.1, 95% CI 2.99 to 9.21, P=0.1, P=0.1）。日常生活動作（MD 2.10, 95% CI 0.46 to 3.74, p=0.01）およびCIBIC-Plusによるグローバル臨床印象の変化（MD -0.30, 95% CI -0.58 to -0.02, p=0.04）、いずれの場合もITT-LOCF集団（Reisberg 2000）による分析であった。） 脱落者数、総有害事象数ではメマンチンとプラセボに有意差はなかったが、激越者数ではメマンチンに有意差がみられた。 軽度・中等度血管性認知症患者におけるメマンチンの効果：28週時点のベースラインからの変化量の解析では、認知機能についてはメマンチン（20mg/日）に統計的有意差が認められたが（MD -2.19, 95% CI -3.16 to -1.21, P<0.0001）、臨床印象変化、認知症のグローバル尺度（MMM300、MMM500）では効果が見られなかった。 脱落者数および副作用の総数については、memantineとプラセボの間に有意差はなかったが、激越を受けた者数についてはmemantineに有利な有意差があった。 アルツハイマー型認知症及び血管性認知症患者におけるメマンチンの12週間投与の効果：日常生活動作において、メマンチン（10mg/日）とプラセボとの間に統計的有意差は認められませんでした。 12週間後の臨床的な印象の変化については、プラセボと比較してmemantine（10mg/日）に有利な結果が得られた（60/82 対 38/84 – OR 3.30, 95% CI 1.72 to 6.33, P=0.0003）(Winblad 1999)。 血管性痴呆、アルツハイマー病、非特定型痴呆の患者における6週間でのmemantineの効果：認知（Ditzler 1991）、日常生活動作（Ditzler 1991、Pantev 1993）、行動（Pantev 1993）、全体尺度（Gortelmeyer 1992、Pantev 1993、Ditzler 1991）、変化に対する全体印象（Gortelmeyer 1992、Ditzler 1991）で有益性がみられた。 脱落者数および副作用の総数については、memantineとプラセボとの間に有意差はなかったが、落ち着きのなさを訴える者数についてはプラセボに有利な有意差が認められた。
査読者の結論 中等度から重度のアルツハイマー病患者に対するメマンチン（20mg/日）の投与は、認知機能および機能低下に対する有益な効果があるが、臨床的な印象の変化には効果がない。 中等度から重度のアルツハイマー病患者において，認知機能および機能低下に有益な効果を示したが，臨床的な変化に対する印象には影響を及ぼさなかった。 軽度から中等度の血管性認知症患者において、メマンチン20mg/日投与群は28週時点の認知機能低下が少なかったが、この効果も臨床的には識別できなかった。 混合集団において、6週間後の認知機能、機能、グローバルスケールに有益な効果がある可能性がある。 本薬剤は忍容性が高く、副作用の発現率は低い。 より多くの研究が必要である。