Microfibrosis Producing Electrical Load Variations Due to Loss of Side-to-Side Cell Connections． A Major Mechanism of Structural Heart Disease Arrhythmias

この論文の目的は、心筋の微細構造の適応的変化が、リエントリー性不整脈を開始する新しい伝導障害を出現させるメカニズムを提供することを実証することである。 このメカニズムは，細胞ハディングの増加によって生じる不連続伝導現象に基づいており，これらの増加はギャップ結合の正常分布の変化から生じる。 最近の研究から、正常な成熟心筋の伝導はミクロなレベルでは確率的であることが分かってきた。 例えば，正常な心筋におけるギャップ結合の不均一かつ不規則な分布は，縦方向および横方向の伝搬中に個々の細胞内のVmaxの変化に関連した負荷変動を生じさせる。 正常な伝搬の微視的レベルでの確率的性質は、励起事象の小さな変動が生じた後、波面移動の一般的傾向を再確立することにより、不整脈に対してかなりの防御を提供する。 このような微視的な多様性が低下すると、通常よりも多くの細胞に分散した大きな負荷変動が発生する。 多様性の低下は、繊維間の横方向の結合が失われ、微小線維化を伴う比較的孤立した細胞群が生じることに起因すると考えられる。 左右の繊維の結合が失われると、心筋構造は巨視的なレベルで平滑化された波面を再構築することができなくなる可能性がある。 電気的負荷の空間的不均一性は、伝導ブロックとリエントリーを引き起こす。