Background
ビタミンB12は、シアノコバラミンが持つ生物活性を質的に示すコリノイド化合物の総称である。 生理作用を有する主なコバラミンは、ヒドロキシコバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノシルコバラミンです。 ビタミンB12は、ミエリンの脂肪酸の合成に必要であり、葉酸と一緒になってDNAの合成に必要である。 ビタミンB12の十分な摂取は、正常な血液機能および神経機能に不可欠です。 ビタミンB12は、肝臓で何年も貯蔵することができます。
ビタミンB12は、ヒトで活性な2つのコバラミン補酵素（メチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミン）のいずれかに変換されることができます。 ビタミンB12は、メチオニン合成酵素とL-メチルマロニル-CoA変異酵素の補酵素であり、ホモシステインからメチオニン、L-メチルマロニル-コエンザイムA（CoA）からサクシニルCoAへの変換に関与している。 ビタミンB12が欠乏すると、ビタミンB12依存性メチルトランスフェラーゼの働きが鈍くなるため、血清中に葉酸が蓄積する可能性がある。
植物由来のビタミンB12源としては、バクテリアの作用にさらされた特定の藻類や植物、土壌や昆虫によって汚染されたものがあるが、人間はほぼすべてのビタミンB12を動物性食品から摂取している。 ビタミンB12の約25％は赤身の肉から摂取しています(Baghurst et al 2000)。 大人と子供では、それぞれ約30％と50％が牛乳や乳製品からです（Cobiac et al 1999）。
ビタミンB12の吸収は、かつて考えられていたよりも複雑であることが分かっています。 食品では、メチル-、デオキシアデノシル-、またはヒドロキソコバラミンが、肉やその他の動物性食品中の酵素と結合しています。 コバラミンは、（正常な）胃の中で結合タンパク質を消化する酸とペプシンの作用で放出される。 遊離したコバラミンは、唾液中や胃から分泌される糖タンパク質であるRバインダーと安定な複合体を形成する。 一方、コバラミンと結合する50 kDaの糖タンパク質である内在性因子（IF）は、食後、胃の壁細胞から分泌される。 しかし、コバラミンとIFの結合は、酸性pHでは親和性が非常に低いため、かつて考えられていたように胃では行われない。
R結合体は、十二指腸で膵臓プロテアーゼにより一部分解される。 コバラミンはその後、よりアルカリ性の環境下で高い親和性でIFと結合する。 IFはRバインダーと異なり、膵臓の酵素では消化されない。 胆管からのビタミンB12もIFと結合し、腸肝循環を形成することができる。 ビタミンB12-IF複合体はその後、変化することなく小腸を通過し、460kDaの特異的なIF膜受容体に付着した後、エンドサイトーシスにより回腸末端で吸収される。 この受容体はIFに結合したビタミンB12のみを結合し、ビタミンB12類似物質は結合しない。
ビタミンB12の吸収は摂取量の増加とともに増加する (Adams et al 1971, Chanarin 1979)。 吸収率は食品によって異なり、レバーで11%、卵とマスで24～40%、マトンと鶏肉で60%以上である (Doscherholmen et al 1975, 1978, 1981, Heyssel et al 1966)。 肝臓からの吸収率が低いのは、おそらく肝臓のB12含有量が非常に高いことに関係していると思われる。 赤身の肉、豚肉、乳製品、マス以外の魚に関する研究は報告されていないため、必要摂取量の策定にあたっては、胃機能が正常な健康な成人の生物学的利用率を50％と控えめに調整することを想定している。
結晶状のビタミンB12を食品（例えば飲料、肉類似品、豆乳）に添加した場合、少量（1回あたり<5μg）添加すれば吸収率は同じだが、1回あたり500μg以上添加すれば吸収率は非常に低くなる（1％以下）（Berlin et al 1968, Heyssel et al 1996）。 ビタミンB12の排泄は一般に糞便からで、体内蓄積量に比例する（Adams 1970, Heinrich 1964, Mollin & Ross 1952）。 その他の損失は皮膚や代謝反応を通して起こる。
ビタミンB12の必要量は年齢によって影響を受けるが、すべての研究がこのことを確認しているわけではない。 (van Asselt et al 1996)。 年齢による影響は、萎縮性胃炎のレベルの増加 (Krasinski et al1986) または胃酸の減少 (Scarlett et al 1992) の影響を介して作用する可能性があります。 高齢者における萎縮性胃炎の割合は、オーストラリア（Andrews et al 1967）、米国（Hurwitz et al 1997、Krasinski et al 1986）およびスカンジナビア（Johnsen et al 1991）で10〜30％と報告されている。
ビタミンB12の利用不足は、MMA-CoAミューターゼ、トランスコバラミンII、コバラミンアデノシル化経路の酵素の欠失や欠損などの遺伝子欠損を持つ人に起こる可能性がある
ビタミンB12不足は、血液、神経、腸の症状を引き起こす。 血液学的作用は葉酸欠乏症と区別がつかない。 皮膚の蒼白、エネルギーや運動耐性の低下、疲労、息切れ、動悸など、一般に貧血に関連するさまざまな影響がある。
神経学的合併症は、明らかな欠乏症の人の約75-90%に見られます。 これらの合併症は血液学的症状の発生に反比例しているように思われる（Healton et al 1991, Savage et al 1994）。 合併症には、四肢の感覚障害、運動障害、記憶喪失から痴呆に至る認知機能の変化が含まれ、気分の変化はあってもなくてもかまいません。 また、視覚障害、インポテンツ、腸と膀胱のコントロール障害もある。 Louwmanら（2000）の研究では、血液学的な徴候がないコバラミン欠乏は、思春期の認知機能にも影響を与える可能性があると指摘している。
ビタミンB12の必要量を推定するための指標としては、血液学的反応のほか、血清または血漿ビタミンB12、MMA、ホモシステイン、ホルムミノグルタミン酸、プロピオン酸とメチルシトレート、ホルトランスコバラミンIIが利用されている。
評価されている血液学的反応には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数の増加またはMCVの減少、網状赤血球数の最適な上昇が含まれます。 このうち、MCVは変化を見るのに120日必要で、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリットは堅牢であるが、変化が遅いため、利用は限定的である。しかし、網状赤血球数は食事に対する反応が48時間以内に明らかになり、5-8日でピークに達するため有用である
血清または血漿ビタミンB12は摂取と貯蔵の両方を反映するが、組織からビタミンB12の補償放出によって、欠乏症を起こした後もしばらく許容レベルを維持できる。 しかし、低レベルは、長期的な欠乏症または慢性的な低摂取を意味する。 MMAは正常者では4倍の幅を持つが、ビタミンB12の供給が少ないときや吸収に影響があるときは上昇する(Joosten et al 1996)。 MMAの上昇は、ビタミンB12の投与によって減少させることができる（Joosten et al 1993, Naurath et al 1995, Norman & Morrison 1993, Pennypacker et al 1992）。
MMAの上昇の存在はビタミンB12特有の変化を表すため、MMAはビタミンB12状態の好ましい指標であるといえる。 しかし、食事勧告を設定するためにMMAレベルを使用するには、十分なデータがない。 ホモシステイン濃度はビタミンB12の状態に反応して変化するが、ビタミンB12に特異的ではなく、葉酸またはビタミンB6の状態あるいはその両方にも反応し、ホルムイミノグルタミン酸も葉酸の状態によって変化する。 プロピオン酸とメチルシトレートはともにビタミンB12の状態の変化に反応しますが（Allen et al 1993）、MMAに勝る利点はありません。 3718>
ライフステージと性別による推奨値
Infants
| Age | AI |
|---|---|
| 0-6months | 0.4 µg/日 |
| 7-12 ヶ月 | 0.5 µg/日 |
理由: 0-6 ヶ月におけるAIは、母乳を与えられた乳児のビタミンB12摂取量を基準としているためです。 AIは、母乳の平均摂取量（0.78 L/日）に母乳中のビタミンB12の平均濃度を掛け、四捨五入して算出されています（FNB:IOM 1998）。 母乳濃度の報告値は、分析方法の違いや母親のビタミンB12の状態や現在の摂取量のばらつきもあり、大きなばらつきがあります。 中央値は平均値よりかなり低い。 母乳のみで育てたブラジル人の栄養状態の良い母親9名を対象とした研究では、母乳中の平均濃度は2ヶ月で0.42 µg/L、3ヶ月で0.34 µg/Lであった。 (Trugo & Sardinha 1994)。 十分な摂取量を確保するために2ヶ月の値を選び、1日の乳量（0.42μg/L×0.78L/日＝0.33μg/日）を乗じ、切り上げてAIは0.4μgとしました。 離乳食のビタミンB12含有量のデータが少ないため、0～6ヶ月のAIから外挿し、7～12ヶ月のAIを推定した。 これは、成人のEARから外挿し、推奨摂取量を推定するために予想される分散を調整することによってクロスチェックされました。 前者の推定値は切り上げ後0.5μg/日、後者は0.6μg/日であった。 注：菜食主義者の母親は、乳児に十分なビタミンB12の状態を確保し、認知障害や乳児の昏睡などの深刻な結果を防ぐために、妊娠中および授乳期を通してRDIレベルのビタミンB12を食事で補うべきである。 離乳期に使用する大豆の粉ミルクは、同等のレベルのビタミンB12を強化する必要がある。 妊娠中および授乳期に母親がビタミンB12を補給せず、子供が母乳で育った場合、乳児は出生時からビタミンB12の補給が必要になります。
子供 & 青年
| Age | EAR | RDI | |
|---|---|---|---|
| All | |||
| 1-3 yr | 0.7 µg/day | 0.9 µg/day | |
| 4-8 yr | 1.0 µg/day | ||
| Boys | |||
| 9-13 yr | 1.5 µg/日 | 1.5 µg/日 | 1.8μg/日 |
| 14-18 years | 2.0 μg/日 | 2.4 μg/日 | |
| Girls | |||
| 9-13 yr | 1.4 μg/day 1.0 μg/日 | 1.8μg/day | |
| 14-18 years | 2.0μg/day | 2.8μg/day | 2.4 µg/日 |
根拠：EARの根拠となる子供や青年のデータがほとんどないため、EARは体重を調整し、成長の必要性を参考に、成人データから外挿し、切り上げで設定した（FNB：IOM 1998）。 必要量の標準偏差に関する情報がないため、RDIはEARの標準偏差を10％と仮定して設定されています。 菜食主義者の子供にはサプリメントが必要であることに注意。
大人
| Age | EAR | RDI | ||
|---|---|---|---|---|
| Men | ||||
| 19-30 yr | 2.0 μg/day | 2.4 µg/day | ||
| 31-50 years | 2.0 µg/day | 2.4 µg/day | ||
| 51-70 yr | 2.0 µg/day | 2.0 µg/day 31-50 yr 31-50 yr | 31-50 yr | 2.4 µg/day |
| >70 years | 2.4 µg/day | 2.4 µg/日 | ||
| Women | ||||
| 19-30 yr | 2.0 µg/日 | 2.0.4 µg/day | ||
| 31-50 years | 2.0 µg/day | 2.4 µg/day | ||
| 51-70 yr | 2.0 µg/day | 2.4 µg/day | ||
| >70 years | 2.4 µg/day | 2.4 µg/日 | ||
根拠：成人のEARは、血液学的証拠と血清ビタミンB12レベルに基づいて設定されました（FNB：IOM 1998）。 男女の必要量の違いを識別するのに十分なデータは得られなかった。 必要量の標準偏差に関する情報がないため、RDIはEARのCVを10％と仮定して設定された。 厳格な菜食主義者はビタミンB12の補給が必要です。
注：胃酸分泌が少ない萎縮性胃炎を持つ高齢者の相当数にとって、食品中の天然ビタミンB12は生物学的利用率が低い可能性があります。 このような人は、ビタミンB12を多く含む食品、ビタミンB12強化食品、またはサプリメントをより多く摂取する必要があるかもしれない。
Pregnancy
| Age | EAR | RDI | |
|---|---|---|---|
| 14-18 yr | 2.2 μg/day | ||
| 19-30 years | 2.2 µg/日 | 2.6 µg/日 | |
| 31-50 yr | 2.2 µg/日 | 2.0 µg/day | 2.6 µg/日 |
根拠：EARは母親のEARに胎児と胎盤の必要性を考慮した上で設定されています。 胎児への蓄積は平均0.1-0.2μg/日（Baker et al 1962, Loria et al 1977, Vaz Pinto et al 1975）であるが、胎盤への蓄積は14ng/L（Muir & Landon 1985）であった。 したがって、母体の必要量に0.2μg/日を追加し、EARのCVを10％と仮定してRDIを導き出しました。 ビーガンの母親は、妊娠中および授乳期を通じて、自分自身と子供のために十分な量のサプリメントを必要とします。
Lactation
| Age | EAR | RDI | |
|---|---|---|---|
| 14-18 years | 2.4 μg/day | 2.8 µg/day | |
| 19-30 years | 2.4 µg/day | 2.8 µg/day | |
| 31-50 yr | 2.4 µg/day | 2.4 µg/day | 1.8 µg/day1.8 µg/day1.8 µg/day |
根拠：授乳期のEARは、母体のEARに乳汁中の平均分泌量（0.33μg/日）を加え、切り上げて設定された。 RDIはEARのCVを10％と仮定して設定された。
Upper Level of Intake
ULの設定を可能にする十分なデータがありません
食品やサプリメントからの現在の摂取量が健康リスクを表すという証拠はありません。 健康な個人における食品またはサプリメントからの過剰なビタミンB12摂取に関連する有害作用はありません。 動物実験から、ビタミンB12は発がん性化学物質の作用を増強するという弱い証拠がある (Day et al 1950, Georgadze 1960, Kalnev et al 1977, Ostryanina 1971) が、他の研究はこれに反している (Rogers 1975)。 毒性がないように見えるのは、高摂取量に対応して吸収を減少させる体の能力に関連している可能性がある。 用量反応データがないため、ULは設定できない。
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