プロプラノロールの薬物動態は投与経路と期間によって変化する。 i.v.投与後の薬物濃度の低下は二相性で、肝臓で非常に効率的に除去されるため、その排泄は肝血流量に大きく依存する。 薬物は血漿中に90-95％結合しているが、肝臓での除去が非常に速いため、結合型と遊離型の両方が抽出される。 一方、薬物の組織への分布は血漿との結合により減少するため、薬物の半減期（T1/2）は個人差があり、血漿との結合が比較的低い人ほど長くなる。 最近の知見では、プロプラノロールのβ遮断作用は、静脈内投与後いつでも、受容体理論に基づく血漿中濃度と関係していることが分かっています。 さらに、ある総濃度による反応の個人差は、大部分が血漿結合の違いによるもので、薬物の効果は血漿水中の遊離（非結合）薬物の関数であることが分かっています。 単回経口投与後、肝抽出量は高いままであり、投与量の多くは腸からの移行中に肝門脈血から排出されるため、全身循環に達する薬物はほとんどない。 さらに、活性代謝物である4-OHプロプラノロールが大量に生成されるため、投与2時間後には、プロプラノロールは血漿中濃度が示唆するよりも強力に作用するように見える。 投与継続により、アビド除去工程は飽和し、抽出率は低下し、プロプラノールは約2倍蓄積される。 このような条件下では薬物T1/2は3〜6時間に延長され、プロプラノロールとその活性代謝物の比率は増加し、その効果のほとんどは親薬物に帰することが可能である。 おそらく最も重要な速度論的事実は、同一の経口用量を異なる患者に慢性的に投与した場合、血漿濃度が20倍も変化することであろう。 これが投与量に関する個人差の大部分を占めている。 プロプラノロールの休薬に関しては、薬効がそのT1/2に見合った時間以上持続するという証拠はなく、従って、より大量に投与すればより長く効果が持続する。 しかし、24〜48時間は薬効が消失するのに十分な時間である。 リバウンドする狭心症、不整脈、梗塞を考慮すると、可能であれば急な休薬は避けるべきです。
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