年齢と性別
我々の研究の平均年齢は、中東小児がん連合(MECCA)の多施設国際共同研究(CALLME1)の33歳と比較してやや高い(3~6歳)であった。8%6、米国での(1-4)歳が42.9%11,12、184カ国を対象とした国際研究でのピーク年齢が(0-4)歳13であったが、テヘラン研究での平均年齢5.5歳14、ブラジル研究での平均診断年齢6.3±0.5歳と近い年齢であった15。 男女比は(1.56:1)で,CALLME1研究(1.4:1),米国研究(1.35:1),国際研究(1.4:1),テヘラン研究(1.32:1)よりやや高く,ブラジル研究(1.9:1)に比べ低いが,過去のすべての研究と比較して有意差(P > 0.05)はなかった.
症状、FBC、臓器腫大
ほとんどの患者は全身症状を呈し(74.9%)、発熱(51.2%)、臓器腫大(31.4%)、蒼白(19.2%)を認めたテヘラン研究、肝腫大、脾腫、発熱、リンパ節症が最も多い臨床特徴であるブラジル研究のように、患者には全身症状があった。 本研究では、ほとんどの患者(42.6%)が診断までに4週間以上を要し、これは、評価までの平均期間が1.35カ月であったCALLME1試験と同様であった。 しかし、本研究では25.9%の患者が2週間未満で診断を受けた。
全身症状、通常重症の貧血、低血小板、リンパ節腫脹、肝脾腫を有することは多くの研究と同様であるが、CALLME1研究では発熱(75。5%)、蒼白(79.2%)、リンパ節腫脹(62.6%)(我々の研究との比較では P = 0.0001)、肝腫大(59.5%)であった。5%)、脾臓腫大(60.8%)であり、ブラジルの研究では、貧血(85%)、Hb < 7 g/dl の重症貧血(35%)、100 × 109 cells/L 未満の低血小板数(65%)、(10.血小板数20×109cells/L未満が5%(P = 0.0177)、リンパ節腫脹(43.4%)(我々の研究と比較するとP = 0.0003)、肝腫大(63%)、脾腫大(57.8%)であった。 ヘモグロビン値は11-7 g/dLが最も多く、血小板数は50-150 × 109 cells/Lが最も多かった。 これらはCALLME1試験の平均ヘモグロビン値(7.9 g/dL),血小板数平均(66.1 × 109 cells/L),ブラジル試験の平均ヘモグロビン値(8.24 g/dL)とほぼ同じ範囲であった. しかし、高WBC数は我々のサンプルの半分にしか見られず、これは診断時の平均WBC数が(31.8×109細胞/L)であったブラジルでの研究と同様である。
ALL には、発症時の高WBC数、CD10陰性、リンパ節症、髄外疾患などの多くの予後不良要因がある1。 本研究では、ほとんどの患者が診断時に血小板数異常または低ヘモグロビン値を有しており、両方が正常な患者はわずか(2.0%)であった。これは、シリア戦争のような危機的状況でALLを発症した患者の優先順位付けに利用できることを意味する。本研究の結果は、患者の4%が正常FBCだったブラジルでの結果と同様である(本研究との比較でP > 0.05)……。 CXR陽性は18.4%であり、ブラジルの11.8%より高かった(P > 0.05、本研究との比較)。 その他の予後因子としては、年齢、性別、人種が挙げられる1。 高齢者(10~14歳)の患者さんは予後不良であることがわかりました(85.7%が高リスク)。 しかし、ほとんどの研究で年齢層(1-9)の予後は良好であった1。
その他の変数
全体的に、ALL患者では父親と母親の半数以上が低学歴であり、両親の教育水準は低かった。 家族歴の陽性率はテヘラン調査(16.3%)より低かった(P > 0.05)。 本研究では,高リスク患者は家族歴がより陽性であったが,CD10がより陰性であり,L2の有病率がより高かった. さらに、L2は、より多くのCD10陰性、より高い両親の教育レベル、およびより悪い予後リスクとも相関していた。 この知見は、母親の教育レベルが高いとALLリスクが高いことを示した研究と同様である16。
T-ALL とリンパ節症は男性に多く見られた(T-ALL症例の82.5%が男性)。 しかし、男性の方が評価までの期間が短く、これは男性の方が症状が重篤であった可能性がある。 T-ALL、ハイリスクカテゴリー、L2は高齢者に多く、これらの患者の予後が悪いことを反映している。 診断時高白血球、高リスク、CXR所見はB-ALLよりT-ALLに多く、ヘモグロビンの低値はT-ALLよりB-ALLに多くみられた。
T-ALLは女性よりも男性が罹患することが知られており、男性であることが高いリスクと相関することを説明できる17が、本研究ではL1およびL2が男女ともに同様に罹患し(P > 0.05)、L2も予後不良と相関している。 FAB分類では、CALLME1ではL1=77.4%、L2=20.4%、L3=21%、ブラジルではL1=83%、L2=17%15と比較して、L2とL3の比率が高かったが(P = 0.0001)Tehran L1 = 57.6%, L2 + L3 = 42.4% (P > 0.05) に近い結果だった。 しかし、別の研究では、L1が(85-89%)、L2(14.1%)、L3(0.8%)を占めていた18。
本調査のT-ALL有病率は、CALLME1試験のT-ALL=14.8%(これら二つの研究を比較するとP = 0.079 )、ブラジル試験のT-ALL=10.5%(これら二つの研究を比較するとP=0.0867 )よりも高く、これらの調査結果に影響を与えるであろう複数の要因が反映していると考えられた。 シリアでは、CALLME1試験の高リスク患者(36.0%)(P = 0.0108)、ブラジルの高リスク患者(46%)(P > 0.05)よりも、高リスク患者の割合が高かった(48.4%)。 したがって、シリアのALL患者は予後不良であることが多く、これは調査期間中に戦争などの他の要因が関与しているためであると考えられる。 T-ALLは予後不良であることが知られている12,19。 これらの予後不良因子は、我々の研究と他の研究を比較するとより高い有病率であったため、これら全てがシリアの高リスクALLの非常に高い有病率を説明することができる。 患者が過少治療や過剰治療を受けないように、適切な治療計画を立てるためにすべての予後因子を調査することは極めて重要である20。 プロトコルはリスクグループによって異なるため、強力な治療プロトコルはいくつかの不利な要因の影響を排除し、再発を減少させることができるため、すべての予後因子を治療前に決定する必要があります1,21,22。 T-ALLおよびL3(バーケット)発症率は、ウイルス曝露に関連する可能性があります23。 FABシステムの使用は、通常の検査室で容易に実施でき、多くのリソースを必要としないため、発展途上国において便利であり10、細胞遺伝学的検査にもかかわらず、一部の症例では診断精度を高めることができるため、有効性を維持している9。 L2 は再発率および死亡率が高いことが分かっており18、これは L2 が高いリスクと相関するという我々の知見と同様である。 CD10 の発現が弱いか陰性であることは、ZNF384 や KMT2A と相関があり、特に FLT3 配列(t(4;11)(q21;q23))を多く発現している芽球では、予後不良となる1. しかし、KMT2A遺伝子の生殖細胞配列を示す白血病細胞は、前駆型B ALLのCD10発現陽性と相関し、より良好な転帰を示す1。 しかし、KMT2A遺伝子再配列と独立したCD10の予後的意義は明らかではない。
他の研究と比較してL2およびハイリスク有病率が非常に高いことは、戦争や環境などの根本的原因を反映しているかもしれない。シリアでは主に低学歴層で、無防備な農薬使用、飲酒、フッカ喫煙など多くの習慣に白血病発生があると思われるから24。 先進国で開発されたプロトコルは、低・中所得国の地域事情に適応していないため、死亡率を高める可能性が示唆されており2,3、シリアのような途上国では、すべての変数を変更したプロトコルの調整についてより多くの研究が必要であると思われる。 シリアでは治療費がカバーされているが、間接費の決定が困難なため、低SES内の家族が小児の予後不良と相関することを示唆するデータがあり8、本研究では低学歴の親を持つことが予後不良と相関していたことを説明できる。 データは、L2 FAB分類、CD10陰性、男性性別、T-ALL、低い親の教育レベルなどの予後悪化と相関する要因に加えて、ALLのほとんどの側面とその有病率をカバーしている。 この結果は、T-ALL、L2、高リスクの有病率が高いことを示唆しており、これは根本的な要因や生存率の低さを反映していると考えられる。特に、発展途上国では、地域の変数に調整しない場合、治療プロトコルが高い死亡率になる可能性があることを示唆している。 また、シリアのような危機的状況において、ヘモグロビンや血小板数が正常であることは、患者の優先順位付けのための迅速なスクリーニングに使用できることが示唆された。 また、異なる国の複数の研究と比較しながら、予後を悪化させる可能性のある共通の危険因子を示唆している。 また、本研究は、戦争で荒廃したシリアで実施され、この現象の要因ともなり得ます。 また、FAB分類の重要性とALLリスクの高さとの関係も強調されています。 また、先進国とはかなり異なる要因を持つ可能性があるため、発展途上国での現地調査の重要性も示している
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