Safety of antihistamines in children

The histamine H1 receptor antagonists (antihistamines) is an important class of medication used for relief of common symptoms associated with hyperhistaminic conditions occurring in children and adults. このグループの薬剤は、鎮静や心毒性を引き起こす傾向に基づいて、3つのクラス、または世代に細分化することができる。 第一世代（古典的）抗ヒスタミン薬は、高ヒスタミン症状の治療に非常に有効である。 しかし、鎮静を引き起こすことが多く、子供の学習能力に悪影響を及ぼすことがあります。 第一世代抗ヒスタミン薬による鎮静作用は、治療用量を投与された患者の50％以上に見られると報告されています。 第一世代抗ヒスタミン薬の過量投与による重篤な有害事象はまれですが、生命を脅かす有害事象が報告されています。 いわゆる「第二世代」の抗ヒスタミン薬であるテルフェナジンとアステミゾールが導入されると、第一世代の化合物に代わる非鎮静剤として、小児科医を含むすべての専門分野の臨床医に広く受け入れられ、すぐに使用されるようになった。 これらの新薬は、第一世代抗ヒスタミン薬と同等かそれ以上の効果を示し、第一世代抗ヒスタミン薬のような鎮静作用はなく、ヒスタミン過多に伴う症状を緩和することが判明しました。 しかし、約10年間の臨床使用の後、生命を脅かす可能性のある不整脈、特にTorsades de Pointesが報告されるようになりました。 テルフェナジンとアステミゾールは、in vitroでいくつかのイオンチャネル、特に心筋の遅延型外向き整流カリウムチャネルを阻害し、心臓に不整脈を起こしやすくすることが明らかにされている。 第二世代抗ヒスタミン薬の心毒性が生命を脅かす可能性があることから、非心毒性で非鎮静性の薬剤が探索されるようになった。 Loratadine、fexofenadine、mizolastine、ebastine、azelastineおよびcetirizineは、新しい第3世代の抗ヒスタミン剤の最初のものである。 これらの薬剤は、臨床的に関連するチトクロームP450を介した代謝ベースの薬物-薬物相互作用やQT間隔延長/心不整脈などの有害事象がほとんどなく、有効であることが示されている。 抗ヒスタミン薬の過剰摂取に対する適切な処置は、摂取された化合物の種類によって異なる。 抗ヒスタミン剤の過量投与に対する特異的な解毒剤はなく、特に第一世代化合物の摂取に対しては、支持的な治療が行われる。 過剰量のテルフェナジンまたはアステミゾールの摂取には、直ちに医師の診察が必要です。 第三世代化合物を誤って過剰摂取した小児は、通常、家庭で十分に管理することができます。 しかし、大量に摂取した患者（通常の治療用1日用量の約3倍から4倍）は、医師の診察を受ける必要があります。 これらの患者は摂取後2～3時間監視されるべきであり、セチリジンを摂取した患者には鎮静の可能性について助言する必要がある。 新世代の抗ヒスタミン剤が利用可能になったことで、広く処方されているこのクラスの薬剤の臨床効果と患者の耐性が明らかに向上している。 これらの進歩は、特に第三世代抗ヒスタミン薬の過剰摂取の場合、安全性プロファイルの改善も伴っている。