ここに集められた膨大な数のサンプルと、何世代にもわたる非常に解像度の高い父系系統の利用が相まって、高い確信をもってアシュケナージ・レバイド・ハプログループR1a創設系統に関する特定の推測を立てることに成功しました。 アシュケナージ・レバ人またはアシュケナージ・非レバ人を父系とする合計71人は、研究開始時にハプログループR1a-M582に属し、そのSTRプロファイルに基づいて、このハプログループ内で見られる変動の広い範囲を代表していると確認された。 驚くべきことに、71本のY染色体すべてが、R1a-M582に入れ子状に広がる1つのクレードに再配置され、そのレベルで見つかった6つの変異の1つに従ってR1a-Y2619と名付けられた（図2、補図S1）。 このクレードを共有する既報のサンプルは、レビ人の地位が報告されていないアシュケナージ・ユダヤ人の遺産を持つ5つのサンプルだけであった26。 したがって、すべてのR1a-Y2619は、ユダヤ人であるか非ユダヤ人であるか、アシュケナージであるか非アシュケナージであるか、レビ人であるか非レビ人であるかを問わず、〜1743ybpに生きたある共通の男性祖先の父系から直接生まれた男性子孫である（表1）。 これまでに採集されたR1a-Y2619のすべての枝の現代男性は、多くのレビ人の姓の一つを持っているので、この男性祖先はレビ人として自己アフィリし、レビ人という姓の後援者を持っていた可能性が強く主張されよう。 R1a-Y2619のY染色体を有すると予想される現代人の数を計算することによって、この創設イベントの規模を見積もることができる。 レビ人の地位が不明であったアシュケナージ・ユダヤ人の独立した2つのサンプルセットでは、同様にアシュケナージ人口におけるR1a-Y2619父方ハプログループ、R1a-M17/M198の割合をそれぞれ9.6％20と11.5％と推定している27。 前者の論文では、ハプログループR1a-M582がアシュケナージ人口全体の7.9%を占めていると報告されている20。 ここでは、ハプログループR1a-M582に属するすべてのアシュケナージサンプルがR1a-Y2619に再分類できることを示す。 アシュケナージの人口を約400万人3、そのうち約7.9%がR1a-Y2619とすると、比較的最近の祖先から直系の男性に至るアシュケナージ男性は約30万人で、その多くはレビ人であると自認している。 第一に、利用可能な多数の全Y染色体（補足表S1）、第二に、内部校正点を可能にするHorowitz血統からのデータである（図3）。 ホロヴィッツ血統の系譜は十分に文書化されており、父方の祖先を復元する上で全Y染色体配列がいかに頑健であるかを示しています。 校正点は、402ybpに合流する系図が十分に文書化された3つのHorowitzサンプルに基づく。 さらに、ホロヴィッツ王朝に自系するものの、明確な系譜を持たない2人が、これら3つのサンプルと緊密にクラスターを形成していた。 直系の姉妹染色体には、ホロヴィッツ王朝を自認するサンプルはなかった。 興味深いことに、5つのホロヴィッツ・サンプルすべてからなるノードの分子年齢は約690ybpと算出されたが、系譜の合体時間からは546ybpであることが示唆された。 このことから、HorowitzのノードR1a-YP268 (g.23133909G > A) は、この血統の創始者の全Y配列を実際に再構築したものである可能性がある（図3b）。 しかし、推定された合体年齢はおおよそのものであり、いくつかの方法論の違いにより、多少異なる結果となる可能性があることに注意が必要である。 例えば、イルミナプラットフォームから得られたデータに我々の合体手法を適用した場合、Ashkenazi Levite R1a-Y2619クレードの合体年齢は～1,398年ybp、R1a-YP268クレードは～645年ybpとなった。 このような違いは、同じ装置とパラメータで配列決定したサンプルを比較した場合、Y染色体のより長い重複部分を使用できることに起因しているのかもしれない。 STR変異は最近合体したクレードの詳細な情報を提供しないことを以前に示したので、我々は合体時間を計算しなかった6.
以前は比較的限られた数の報告サンプル20に基づいて提案したアシュケナージ・レバイト系統の中東起源は、今ではしっかりと検証されたと考えることができる。 ハプログループR1aの頻度が最も高いのは東ヨーロッパであるが18,28、我々のデータではヨーロッパ以外の地域でもハプログループR1aのバリエーションが豊富であり、一般的なヨーロッパのR1a分岐とは系統的に別であることが明らかになった。 明らかに、R1a-Y2619は、イランのアゼリー人、カーマン人、ヤジディ人、イベリア人の1人から採取した系統的に近い中東の多数の姉妹クレードの中にうまく入れ子になっている。 このことは、その起源について必要な証拠となる（図2および補足図S1）。 しかし、R1a-Y2619のヨーロッパへの正確な移動経路はまだ不明である。 ほとんどの歴史的記録は、ヨーロッパへのユダヤ人の移動が2つの主要なルートで行われたことを示唆している（図1）29,30。 アシュケナージ・ユダヤは、イタリアを経由してライン川流域、そしてポーランドへとユダヤ人が移動した結果、成立したと考えられている。 セファルディ（スペイン）系ユダヤ人は、北アフリカ、そしてスペインへのイスラムの漸進的な拡大とともに移動してきたと考えられている14。 R1a-Y2619は中東起源であるため、ヨーロッパへの導入はこれらのルートのいずれか、あるいは両方であった可能性がある。 当然ながら、アシュケナージ・ユダヤ人の間でR1a-Y2619の強い起源事象があり、さらにアシュケナージ・ユダヤ人にR1a-Y2619のすべての既知の分岐が存在することから、レバントからの移動ルートがアシュケナージの祖先と直接関係していると推察したくなる。 しかし、これらの事実は、R1a-Y2619がアシュケナージ集団に最初に到着したことを証明するものではなく、単にアシュケナージ・ユダヤ人の中での広がりを反映しているに過ぎないのかもしれない。 さらに紛らわしいのは、現在R1a-Y2619のY染色体を持つことが明らかになっているホロヴィッツ・ラビン王朝の系譜が、15世紀あるいはそれ以前に彼らがイベリア半島にいたことを示唆していることである（図3参照）17。 実際、R1a-Y2619のY染色体を持つ可能性のあるユダヤ人がカタルーニャに繰り返し移住したことは、4世紀以降、イスラム教徒のイベリアへの拡大期にも記録されている31。 さらに、カタルーニャは800年以降再びキリスト教の領土となったので、原初のホロヴィッツのR1a-Y2619祖先もアシュケナージ系ユダヤ人のイベリアへの移住を示す可能性がある。 従って、15世紀にスペインにR1a-Y2619が存在したということは、R1a-Y2619系統がイベリア半島に初めて到着したことの証明にはならない。これは単に東西ヨーロッパとイベリア半島の間を行き来する、記録されていないユダヤ人の繰り返しの移動を反映している可能性もあるからである。 mtDNAや常染色体マーカーによる以前の証拠から、ヨーロッパ内のアシュケナージ系ユダヤ人とセファルディ系ユダヤ人の間で遺伝子流動が起こっている可能性が既に示唆されている32,33,34。 これらの結果を総合すると、アシュケナージがヨーロッパに移住し、拡大する過程で、ヨーロッパへの入国経路は1つであったことが有力である。 現代のすべてのR1a-Y2619レビ人の合体時期は、ローマ帝国追放ディアスポラの時期よりもかなり前の1743年であり、R1a-Y2619の各枝がアシュケナージ・ユダヤ人に見られることから、我々の結果は、レバントで急速に拡大してその後複数のルートを通ってヨーロッパに拡散したというシナリオとは矛盾している。 アシュケナージ以外のR1a-Y2619レビ人サンプルの結果も、単一の拡大ルートを示唆している。 もしR1a-Y2619レビ人系統がすでにレバントで広く流行していたならば、非アシュケナージ・レビ人はディアスポラの時代以前にアシュケナージ・レビ人サンプルから分離し、別のクラスターを形成していたと予想されます。 しかし、この結果は、非アシュケナージ・レバイトがR1a-Y2619の複数の比較的最近合体した下位枝に属することを示している（図2、補足図S1）。 このパターンは、レバントからヨーロッパへのハプログループR1a-Y2619の複数の侵入経路というよりも、ディアスポラの間にアシュケナージ集団から非アシュケナージ集団へ継続的に遺伝子流入したことと整合的である。 したがって、ハプログループR1a-Y2619のアシュケナージ・レバイト特有の創設イベント（有利な社会経済的またはその他の地位の結果であったかもしれない）と、R1a-Y2619アシュケナージ・レバイトを含むアシュケナージ創設Y染色体系統の一般的拡大を識別することが重要である。 この目的のために、我々は以前にアシュケナージ・ユダヤ人に多いと報告された他のハプログループの一握りを研究した19,24,35。 その結果、アシュケナージ・ユダヤ人におけるR1a-Y2619の拡大は、このハプログループに特有のものではないことが判明した。 例えば、アシュケナージ・ユダヤ人の父系変異の5％を占めるとされるハプログループG-M377（補足図S4）とQ-M242（補足図S5）の合体は、それぞれ約 1,223 ybpと約 1,672 ybpである（表 1）。 Y染色体を用いた解析により、ハプログループEの系統を微細な枝に分割することができた（補足図S3）。 ハプログループE-Z838、E- PF3780、E- B923、E-B933の合体年代は、累積でアシュケナージ父系変異の20％を占めることが知られており24、約1200-1600ybpと推定された。 このように複数の祖先が存在するパターンは、スペイン系ユダヤ人36には見られず、R1a-Y2619アシュケナージ・レバイトの祖先が、イベリア半島へのユダヤ人の進出ではなく、アシュケナージのルートでヨーロッパに入ったことをさらに支持するものとなっている。 アシュケナージ・ユダヤ人の父系祖先には、他のパターンもはっきりと見られる。 中東で流行しているハプログループT-M70は、アシュケナージ・ユダヤ人にも存在する（補足図S6）。 このハプログループはレバント地方に古くから存在し、更新世までさかのぼることができると考えられる。 一方、西ヨーロッパに広く分布するハプログループR1b-M269（補足図S7）で観察されたパターンは、主にヨーロッパのY染色体がアシュケナージ集団に反復的に導入されたことを示唆しており、以前の報告36と矛盾しない。
さらに我々はハプログループJ1a-P58に含まれるアシュケナージ・コーエン男性で最も頻繁に発見される祖型をアシュケナージ・レバイトR1a-Y2619系統と比較検討した。 明らかに、R1a-Y2619レビ人カーストのメンバーとJ1a-P58コーエンカーストのメンバーは、聖書の物語の時間枠内で共通の男性祖先を共有していないことがわかる。 アシュケナージ・レバイトの場合と同様に、アシュケナージ・コーエンのJ1a-P58系統は、その起源を確認できる中東のサンプル群に入れ子状に密集しており、我々の調査では非アシュケナージ・コーエンとだけ共有されていた（補足図S2）。 しかし、R1a-Y2619 Ashkenazi Levitesで得られたパターンとは異なり、このクラスターは約2,570ybpで合体しており、ディアスポラ以前の時代に拡大が始まったことを示唆しています。 アシュケナージと非アシュケナージ・コーエンが重複した血統分布を持つという知見に対して、他のレヴァント集団の背景にあるより多くのユダヤ人社会から得たより多くのコーエン標本の完全Y染色体配列を、家族および氏族固有の変異を確認することを含めて、非常に有益な情報となると思われる。 特に、一般的なハプログループJ1-P58と入れ子になっている最も優勢なコーエン系統の研究は、専門家の歴史的な情報とともに、旧世界のヘブライ人についての理解に重要な洞察を与えるかもしれない。 さらに、レバントの古代DNA研究が直接的な情報を与えてくれるかもしれない。 実際、最近の研究では、3,700年前のカナン人の2つのサンプルに、現代のユダヤ人に頻繁に見られるJ1a-P58とJ2-M12の両方のY染色体が存在することが明らかになった37)
Ashkenazi Y染色体プールで現在観察される強い創設イベントのパターンを生み出すために、 Ashkenaziユダヤ人の創設時に必要だった最大数の男性をシミュレーションすることは困難である。 祖先の人口集団におけるそれぞれのハプログループの頻度や、世代を通じて起こった内向性の程度などの基本的な指標は欠けています。 しかし、これらのY染色体祖先集団の現在の頻度は、非ユダヤ人の中東およびヨーロッパの集団における頻度が非常に低いことから、これらの系統は、祖先集団に男性の数が少なかったアシュケナージ・ユダヤの創成期には存在したはずで、現在の高い頻度の確立にドリフトの役割を果たすことが可能であることが示唆される。 実際、全ゲノムから最近のアシュケナージ・ユダヤ人の歴史を再構築したところ、ボトルネックはわずか350人であったことが示唆されている26,38。 このボトルネックは、アシュケナージ・ユダヤ人の初期有効男性集団のサイズやイベントと必ずしも一致しないが、アシュケナージ・レバイトのR1a-Y2619祖先が、ボトルネックが適用された初期男性の中にいたと考えられることを教えてくれていることは重要な点である。 これに対応して、ミトコンドリアDNAの完全な配列から得られたデータも、限られた数の主要な母系が創始者であるという同じ考え方を支持している33 。 現代のR1a-Y2619アシュケナージ・レバイドは、レバントからヨーロッパに到着した単一のレバイドの祖先の子孫であると強く主張することが可能である。 彼の直系男子の血統の拡大は、アシュケナージ・ユダヤ人の始祖の何人かについて観察された拡大パターンと一致する時間枠で始まった。 このように、今回の発見は、一人の男性の系譜に関する洞察を与えるだけでなく、比較的少数の祖先が現代のアシュケナージ集団のゲノム変動に不釣り合いに大きな貢献をしているという、アシュケナージ系ユダヤ人の男性および女性の系譜のより一般的な人口動態史の重要かつ高度な解答例となるのである。 さらに、非アシュケナジ系レビ人のR1a-Y2619男性がアシュケナジ系レビ人の系統の中で、別々にクラスター化するのではなく、うまく分散しているという事実は、R1a-Y2619男性がアシュケナジ系祖先と共にヨーロッパに入ったというシナリオに信憑性を与えている、と主張することができる。 最も謎めいた問題、すなわちアシュケナジーのレビ人R1a-Y2619血統の創始者がレビ人の地位を得た時期や場所は、依然として未解決のままである。 すべてのR1a-M582の男性直系祖先が共有する約3,143ybpと、R1a-Y2619アシュケナージ・レバイトの男性直系祖先が共有する約1,743ybpの間に分岐した系統の男性がこれまで一人も検査されていないので、この問題は現代の遺伝的変異を使った遺伝学研究の域を超えているかもしれません。 将来、歴史的あるいは考古学的な見地から、この問題をさらに調査する手段が得られるかもしれない
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