2008年マーベルブースでのサイン会でのロス（エミール・ブロンスキー／『インクレディブル・ハルク』のアボミネーション）
21歳で俳優デビューしたロスは、テレビ映画『Made in Britain』でトレバーという白人至上主義のスキンヘッドを演じた。 1986年にBBCで放映された、ブリック・レーンを舞台にしたファルフ・ドンディの小説を原作とする問題作『キング・オブ・ザ・ゲットー』ではイーストエンドの人物を演じた。 1984年のマイク・リー監督作品『ミーンタイム』では内気な青年を演じた。
1985年にはテレビ映画『鏡の中の殺人』に出演した。 スティーヴン・フリアーズ監督の『ザ・ヒット』では見習い殺し屋を演じ、イブニング・スタンダード賞の有望新人賞を受賞した。 1989年、ピーター・グリーナウェイ監督の『コックと泥棒とその妻&彼女の恋人』で、おどけた下僕ミッチェルを演じ、脇役に徹した。 1990年には、ロバート・アルトマン監督の『ヴィンセント & セオ』のフィンセント・ファン・ゴッホ役、トム・ストッパード監督の『ローゼンクランツ & ギルデンスターンは死んだ』のギルデンスターン役で主演している。
ロートと他の若い英国俳優、たとえばゲーリー・オールドマン、コリン・ファース、ダニエル・デイ=ルイス、ブルース・ペイン、ポール・マクガンは1980年代末期に「ブリット・パック」と呼ばれた。 ロスは、1992年にクエンティン・タランティーノ監督の映画『レザボア・ドッグス』で「ミスター・オレンジ」役に抜擢される。 1994年、タランティーノは彼を『パルプ・フィクション』の強盗役として起用した。 また、1995年の映画『フォー・ルームス』では、テッド役で共演した。 ロブ・ロイ』のアーチボルド・カニンガム役で、英国アカデミー賞助演男優賞のほか、アカデミー賞助演男優賞、ゴールデングローブ賞にノミネートされた
1996年に、ウディ・アレン監督のミュージカルコメディ『みんなI LOVE YOU』に主演する。 また、『1900年の伝説』では「ダニー・ブードマンT・D・レモン1900」役で出演し、同年、映画『Gridlock’d』でも共演した。 1999年、アレクサンダー・スチュアートの小説を映画化した『The War Zone』で監督デビューを果たす。 2001年、ティム・バートン監督の『猿の惑星』でセード将軍を演じた。 ハリー・ポッター』シリーズのセブルス・スネイプ役には当初ロスが選ばれていたが、『猿の惑星』のために辞退。
2001年の『ハンニバル』では、アンソニー・ホプキンスが再登板するまでハンニバル・レクター役として検討されていた。 フランシス・フォード・コッポラ監督の『青春しない青春』とミヒャエル・ハネケ監督の『ファニーゲーム』に出演し、『インクレディブル・ハルク』ではロシア出身のイギリス海兵隊コマンドス隊員エミール・ブロンスキー／アボミネーションを演じた。 ハルク』の監督ルイス・ルテリエはロスの作品のファンで、監督はエンパイア誌に「普通のコックニー少年がスーパーヒーローになるのを見るのは素晴らしい！」と語っている。
2009年から2011年にかけて、『Lie To Me』に主演し、犯罪の捜査で地元や連邦法組織を支援するボディランゲージのエキスパート、カル・ライトマンを演じた。 少年時代からモンティ・パイソンのファンであり、2009年にはテレビドキュメンタリー番組『Monty Python』に出演している。 2009年、テレビドキュメンタリー「Monty Python: Almost the Truth (Lawyers Cut)」に出演。 2010年、ロスはManic Street Preachersの2010年スタジオアルバム『Postcards from a Young Man』のジャケットに登場。
2012年、カンヌ映画祭「ある視点」部門の審査委員長を務めることが発表された。 2014年、FIFA創立110周年、2014年FIFAワールドカップに合わせ公開されたサッカー統括団体を描いた映画『United Passions』でFIFA会長ゼップ・ブラッター役で主演。 2015年には、2016年に限定公開された映画『クロニクル』で主演を務めた。 その後、インディペンデント・スピリット賞の最優秀男性リード賞にノミネートされた。 ロスは『ヘイトフル・エイト』（2015年）でタランティーノと再会し、オズワルド・モブレイ／イングリッシュ・ピート・ヒコックスを演じた。 2019年、ロスはタランティーノ監督の『ワンス・アポン・ア・タイム・イン・ハリウッド』に出演する予定だったが、出演シーンがカットされた。 マーベル・シネマティック・ユニバースを舞台にしたDisney+シリーズ『She-Hulk』にエミール・ブロンスキー／アボミネーション役で再登場することが決定している
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