Wu lanzó su línea de ropa prêt-à-porter con las ganancias de sus años de diseños de muñecas. Su primera colección de moda comenzó en 2003 y no en 2006. Ganó el premio Rising Star del Fashion Group International en 2008. Los vestidos de Jason Wu fueron fotografiados bajo el agua por Howard Schatz para la campaña de grifería de la marca Brizo de Delta Faucet Company en 2006. En 2008 fue nominado al premio CFDA / Vogue Fashion Fund. Bruce Weber fotografió al diseñador para el portafolio «Summer Camp» de la revista W en julio de 2008.
Los primeros clientes de Wu fueron Ivana Trump, January Jones y Amber Valletta. También trabajó mucho con la drag queen RuPaul, llegando a diseñar seis muñecas RuPaul.
Wu colaboró con Creative Nail Design para su colección de primavera de 2011 para crear un conjunto de cuatro colores de esmalte de uñas que se iba a comercializar a partir de mayo de 2011.
En junio de 2013, Wu fue nombrado director artístico de la casa de moda alemana Hugo Boss supervisando toda la gama de ropa femenina.
En 2013, Wu lanzó su primera línea de difusión (una colección diseñada con un objetivo más joven en mente y vendida a un precio más bajo), Miss Wu, en conjunto con el minorista de lujo Nordstrom. Michelle Obama lució un vestido verde de Miss Wu en 2012 -antes de que saliera a la venta- durante su campaña para la reelección. Al relanzar la línea como Grey en 2016, Wu se asoció con Pantone para crear un tono gris personalizado.
Diseñar para Michelle ObamaEditar
Michelle Obama es una destacada clienta de Jason Wu.Le presentó a Wu André Leon Talley, editor general de la revista Vogue, que había estado asesorando a la antigua Primera Familia sobre su aspecto. Obama compró cuatro vestidos de Wu a principios de año, y lució uno de ellos para un segmento del programa especial de Barbara Walters poco antes de las elecciones de noviembre de 2008, lo que hizo que muchos medios de comunicación lo consideraran el «lanzamiento de su carrera». Llevó otro vestido, uno de un solo hombro y largo hasta el suelo de gasa blanca, en los bailes inaugurales de la noche de la toma de posesión del primer mandato del presidente Barack Obama.
Al aparecer en la portada de Vogue, Obama volvió a lucir un diseño de Wu, un vestido de seda magenta. A su llegada a Londres en abril de 2009, durante el primer viaje oficial a Europa de la Primera Dama y el Presidente Barack Obama, Obama lució un vestido de seda color chartreuse diseñado por Wu; al día siguiente lució un abrigo de Wu durante su visita a la Reina Isabel II. El 2 de abril de 2009, Obama combinó un vestido de Wu de aspecto tradicional con una chaqueta de punto azul diseñada por Junya Watanabe en su visita a la Royal Opera House.
La Sra. Obama volvió a llevar un vestido diseñado por Wu, un diseño de terciopelo y gasa de color rojo rubí, en los bailes de investidura presidencial de 2013.