Un metaanálisis de 34 ensayos controlados aleatorios comparó la seguridad y eficacia de los principales medicamentos utilizados para tratar los síntomas del trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH).
Los resultados mostraron que los síntomas del TDAH mejoraron más con lisdexanfetamina (Vyvanse/Shire) que con varios otros medicamentos para el TDAH; sin embargo, el metilfenidato de liberación inmediata (Ritalin/Novartis, otros) fue considerado el mejor tolerado.
El análisis también determinó una mayor probabilidad de efecto terapéutico con guanfacina de liberación prolongada (GXR) (Intuniv/Shire, otros) que con otro medicamento no estimulante para el TDAH, atomoxetina (Strattera/Lilly), aunque posiblemente no se toleró tan bien.
Las conclusiones de esta comparación de tratamientos mixtos (MTC) se matizaron con el reconocimiento de que los autores son empleados o consultores de Shire, el fabricante tanto de Vyvanse como de Intuniv; y que había muy pocos datos para comparar el metilfenidato de liberación inmediata en una medida de eficacia, y para distinguir entre todos los agentes en cuanto a la interrupción por efecto adverso. Además, el análisis comparativo no incluyó algunos tratamientos, como las sales mixtas de anfetamina (Adderall/Shire, otros).
A pesar de tales limitaciones, los resultados presentados por el autor principal Alain Joseph, PhD (foto) y sus colegas fueron consistentes entre la medida de los síntomas de la Escala de Calificación del TDAH Versión IV (ADHD-RS-IV) y la respuesta de la Impresión Clínica Global-Mejora (CGI-I), tomada en ensayos controlados con entre 16 y 222 sujetos por brazo de estudio, realizados entre 1994 y 2016.
«Hasta donde sabemos, esta es la primera comparación sistemática de la seguridad y la eficacia de GXR con otras farmacoterapias disponibles, indicadas o utilizadas con frecuencia para tratar a los niños y adolescentes con TDAH dentro de un metaanálisis en red y MTC», dijo Joseph.
Los ensayos controlados aleatorizados incluidos en el análisis se realizaron con niños y adolescentes con edades comprendidas entre los 8,5 y los 14,6 años que fueron diagnosticados con TDAH sin afecciones psiquiátricas comórbidas. Todos los ensayos utilizaron un placebo o un comparador activo; incluyeron al menos una de las medicaciones objetivo; e informaron de los resultados de eficacia o seguridad tras una duración del estudio de entre tres y 16 semanas.
La ADHD-RS-IV y la CGI-I fueron algunas de las medidas de eficacia aplicadas en todos los ensayos. Todos los ensayos, excepto dos, especificaron que éstas fueron puntuadas por el investigador basándose en entrevistas con los padres, mientras que los otros dos no mostraron que se utilizara una alternativa a esta práctica habitual. La seguridad y la tolerabilidad se determinaron a partir de las interrupciones por todas las causas y de las interrupciones debidas a efectos adversos.
La dosis diaria media de lisdexanfetamina osciló entre 44,4 y 51,52 mg, la de metilfenidato de liberación prolongada entre 18 y 39,03 mg, la de metilfenidato de liberación inmediata entre 17,35 y 30,76 mg, la de atomoxetina entre 17,46 y 47,09 mg y la de guanfacina de liberación prolongada entre 2.87 a 4,3 mg.
Lisdexanfetamina se asoció con la mayor reducción en la medida de los síntomas del TDAH-RS-IV desde la línea de base, calculada con un intervalo creíble bayesiano (CrI) al 95%, de -14.98 (-17,4 a -12,80), en comparación con -9,33 (-11,63 a-7,04) para metilfenidato de liberación prolongada, -8,68 (-10,63 a 06,72) para guanfacina de liberación prolongada y -6,88 (-8,22 a -5,49) para atomoxetina.
No hubo datos suficientes para analizar metilfenidato de liberación inmediata. El análisis de probabilidad de que lisdexanfetamina fuera más eficaz según esta medida de los síntomas fue del 99,96%.
Lisdexanfetamina también demostró la mayor probabilidad (expresada como riesgo relativo ) de asociarse con una medida CGI-I de mejoría global, con una puntuación de 1 (muy mejorada) o 2 (muy mejorada), aunque superando el rango de probabilidad con metilfenidato de liberación prolongada.
Las estimaciones puntuales del RR fueron 2,56 (95% CrI 2,21-2,91) para lisdexanfetamina, 2,13(1,7-2,54) para metilfenidato de liberación prolongada, 1,94 (1,59-2,29) para guanfacina de liberación prolongada, 1,77 (1,31-2,26) para atomoxetina y 1,62 (1,05-2,17) para metilfenidato de liberación inmediata. El análisis de que la lisdexanfetamina fue la más eficaz según esta medida de mejora global fue del 96,21%.
Los resultados mostraron que el metilfenidato de liberación inmediata fue el tratamiento con menos probabilidades de ser interrumpido por cualquier causa, y la probabilidad de que fuera el menos probable de ser interrumpido debido a un efecto adverso fue sólo del 63,9%.
Aunque todos los tratamientos fueron generalmente comparables, la guanfacina de liberación prolongada tuvo una probabilidad ligeramente mayor de ser interrumpida debido a un efecto adverso que otros tratamientos.
La comparación de los medicamentos para el TDAH en cuanto a las medidas de eficacia y seguridad, «Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release: A Mixed Treatment Comparison», se publicó en línea el 3 de marzo en European Child and Adolescent Psychiatry.
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