La patogénesis de la púrpura trombocitopénica inmune crónica

La púrpura trombocitopénica inmune crónica (PTI) es un trastorno autoinmune en el que el sistema inmune del paciente reacciona con uno o varios autoantígenos plaquetarios dando lugar a una trombocitopenia debido a la destrucción de las plaquetas mediada por el sistema inmune y/o a la supresión de la producción de plaquetas. Las proteínas de la membrana de las plaquetas, por razones que no están claras, se vuelven antigénicas y estimulan al sistema inmunitario a producir autoanticuerpos y células T citotóxicas. La respuesta antigénica inicial se produce probablemente en el bazo, seguida de la estimulación de otros tejidos productores de anticuerpos, especialmente la médula ósea. La mayoría de los pacientes con PTI producen autoanticuerpos contra la glicoproteína plaquetaria (GP) IIb-IIIa y/o GPIb-IX, que pueden detectarse mediante ensayos específicos de antígenos. Muchos pacientes producen múltiples anticuerpos; esto se ha atribuido al fenómeno de propagación del epítopo. Una vez producidos, los autoanticuerpos pueden unirse a las plaquetas, provocando su destrucción por fagocitosis o posiblemente por activación del complemento y lisis, o bien unirse a los megacariocitos, provocando una disminución de la trombopoyesis. Las pruebas de la destrucción de las plaquetas en la PTI incluyen lo siguiente (1) la infusión de sangre o plasma de PTI en receptores normales puede provocar trombocitopenia; (2) hay una disminución de la supervivencia intravascular de las plaquetas radiomarcadas en la mayoría de los pacientes con PTI; (3) puede demostrarse la evidencia morfológica e in vitro de la fagocitosis de las plaquetas; y (4) las células T citotóxicas pueden inducir la lisis de las plaquetas autólogas. Las pruebas de la supresión de la producción de plaquetas en la PTI son las siguientes (1) los estudios morfológicos muestran daños en los megacariocitos en la mayoría de los pacientes con PTI; (2) el recambio plaquetario es normal o está disminuido en la mayoría de los pacientes; (3) los estudios in vitro muestran una inhibición de la producción y maduración de los megacariocitos inducida por anticuerpos; y (4) se produce un aumento del recuento de plaquetas en muchos pacientes con PTI que reciben tratamiento con miméticos de la trombopoyetina. En resumen, la activación del sistema inmunitario por los autoantígenos plaquetarios en la PTI puede provocar la destrucción de las plaquetas y/o la inhibición de su producción. La importancia de cada mecanismo en el paciente individual probablemente varía.