Medicina herbaria china basada en Radix Astragali para la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino: Una revisión sistemática y metaanálisis

Abstract

Antecedentes. El tratamiento de la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (NPIQ) sigue siendo un gran reto para los oncólogos. El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de la medicina herbal china basada en Radix Astragali- (AR) en la prevención y el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino, incluyendo la incidencia y el grado de neurotoxicidad, el porcentaje efectivo y la velocidad de conducción nerviosa. Métodos. Se encontraron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) utilizando PubMed, Cochrane, Springer, la Infraestructura Nacional de Conocimiento de China (CNKI) y la Base de Datos Wanfang de la Base de Datos Científica Periódica de China (CSPD) mediante una búsqueda por palabras clave. El metanálisis se realizó con RevMan 5.0. Resultados. Se incluyó un total de 1552 participantes en 24 ensayos. El metanálisis mostró que la incidencia de neurotoxicidad de todo grado fue significativamente menor en los grupos experimentales y la neurotoxicidad de alto grado también fue significativamente menor. El porcentaje efectivo fue significativamente mayor y la velocidad de conducción nerviosa sensorial mejoró significativamente, pero los cambios en la velocidad de conducción nerviosa motora no fueron estadísticamente significativos. No se notificaron acontecimientos adversos asociados a la intervención basada en la AR. Conclusión. La intervención basada en AR puede ser beneficiosa para aliviar la neuropatía periférica inducida por el oxaliplatino. Sin embargo, se necesitan más ECAs a doble ciego, multicéntricos y a gran escala para apoyar esta teoría. Registro de ensayos. El registro prospectivo internacional de revisiones sistemáticas PROSPERO tiene el número de registro CRD42015019903.

1. Introducción

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) es el resultado de los efectos tóxicos de los fármacos quimioterápicos que afectan predominantemente al sistema nervioso periférico. El dolor asociado a la NPIQ puede ser extremadamente incapacitante, con un marcado impacto en la calidad de vida (Qol), las funciones de la vida diaria, y aumenta los riesgos de incumplimiento del tratamiento del cáncer . El oxaliplatino (OXAL), un compuesto de tercera generación basado en el platino, se ha convertido en un elemento fundamental para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y de otros tumores malignos como los de pulmón, mama y ovario. Sin embargo, la neurotoxicidad crónica inducida por el OXAL se produce en el 63,6% o más de los pacientes, lo que limita la dosificación del OXAL.

Radix Astragali (la raíz de Astragalus mongholicus Bge. o Astragalus membranaceus Bge.) se ha utilizado como una de las principales hierbas tónicas en la medicina tradicional china y japonesa Kampo. Recientemente, el Radix Astragali (Huangqi, en chino) se está utilizando ampliamente, por vía oral o tópica, y solo o en combinación con la medicina convencional occidental para aliviar la NPI. Múltiples ensayos clínicos aleatorios han sugerido que la intervención basada en Radix Astragali (RA) puede reducir los síntomas, mejorar el Qol y la función inmunológica, aumentar los niveles de factor de crecimiento nervioso (NGF) en plasma y retrasar la progresión de la NPIQ . La prescripción in vivo basada en AR (decocción Huangqi Guizhi Wuwu) puede aliviar eficazmente el dolor y mejorar la velocidad de conducción del nervio ciático y la función en ratas con NPIQ . Su mecanismo puede estar relacionado con la regulación a la baja de la expresión de NR2B en los segmentos espinales lumbares L4-6 y la regulación al alza de los niveles de proteína pNF-H en los ganglios de la raíz dorsal. Sin embargo, hasta la fecha ninguna revisión sistemática ha informado de los efectos de la intervención basada en AR sobre la neuropatía periférica inducida por OXAL. En este meta-análisis, se evalúa por primera vez la eficacia y la seguridad de la intervención basada en AR para prevenir y tratar la neuropatía periférica inducida por OXAL.

2. Métodos

Los datos éticos para este estudio se adquirieron a través de un trabajo previamente publicado; no se accedió a datos de pacientes u hospitales. Por lo tanto, no se requirió el consentimiento escrito ni la revisión ética institucional para esta investigación.

2.1. Base de datos y estrategias de búsqueda

Se realizaron búsquedas en las bases de datos electrónicas de MEDLINE (1982-2015), Cochrane Controlled Trials (2015, número 12), Springer (1997-2015), la base de datos China National Knowledge Infrastructure (CNKI) (1997-2015) y la base de datos Wanfang de China Science Periodical Database (CSPD) (1998-2015) utilizando las palabras clave «Neurotoxicity», «Oxaliplatin» «Astragali» o «Huangqi», sin limitación de idioma. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de los ensayos seleccionados mediante la búsqueda electrónica. Todas esas búsquedas finalizaron antes de enero de 2016.

2.2. Criterios de inclusión

Serán elegibles para su inclusión todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) que investiguen los efectos de la fitoterapia china basada en AR para la prevención y el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por OXAL.

2.2.1. Tipos de participantes

Se considerarán para esta revisión todos los pacientes adultos (mayores de 18 años, sin límite de edad superior) con un tratamiento de OXAL. Los participantes debían cumplir los siguientes criterios diagnósticos.(1)El paciente estaba claramente diagnosticado de malignidad por patología o citología.(2)El paciente fue tratado con OXAL, FOLFOX (OXAL + 5-fluorouracilo + folinato de calcio) o XELOX (OXAL + capecitabina).(3)La edad, el sexo, los estadios y los tipos patológicos entre los grupos estaban equilibrados y eran comparables.

2.2.2. Tipos de intervenciones

Las intervenciones basadas en AR incluyeron una sola hierba (incluyendo extractos de AR) y un compuesto de varias hierbas, independientemente de la forma de dosificación (por ejemplo, decocción o loción oral). No se restringió el modo de administración (por ejemplo, oral, tópica o intravenosa). La dosis alta relativa de AR (fármaco monarca) debía incluirse en la prescripción y el régimen de hierbas no estaba restringido.

Las intervenciones de control fueron placebo, ninguna intervención o tratamiento convencional como mecobalamina, infusiones de Ca/Mg o glutatión reducido. También se incluyeron ensayos de prescripción basada en AR más medicina convencional frente a la misma medicina convencional sola.

2.3. Tipos de medidas de resultado

Grado de la NPIQ. El resultado primario fue el grado de NPIQ en al menos 1 ciclo de quimioterapia, pero preferiblemente en 4 ciclos de quimioterapia. Se consideró el grado de Levi, el grado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para los acontecimientos adversos (NCI-CTCAE) para la clasificación clínica de la NPIQ (Tabla 1).

Eficacia clínica. La eficacia clínica se evaluó de acuerdo con lo descrito anteriormente .

Remisión completa (RC). Los pacientes se sintieron completamente libres de todos los síntomas, y el grado de NPIQ se redujo al grado 0.

Remisión parcial (RP). Los síntomas disminuyeron de forma evidente, y el grado de NPIQ se redujo ≥1 grado.

No perceptible (NP). En comparación con antes del tratamiento, los síntomas no han disminuido y el grado de NPIQ no se redujo.

Velocidad de conducción nerviosa. Los cambios en los valores de la velocidad de conducción nerviosa sensorial (SNCV) o la velocidad de conducción nerviosa sensorial motora (MNCV) se midieron mediante métodos validados después de 1 semana de tratamiento de la AR o más.

Calidad de vida (Qol) y acontecimientos adversos. Se extrajo la Qol, medida como escala de Karnofsky (KPS) o escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). También se extrajeron los acontecimientos adversos.

2.4. Criterios de exclusión

Se excluyeron los estudios con criterios diagnósticos poco claros y sin el uso de AR. Se excluyeron las combinaciones de hierbas y otras formas de tratamiento (por ejemplo, acupuntura o moxibustión).

2.5. Extracción de datos y evaluación de la calidad

Los datos fueron introducidos en una base de datos electrónica por dos autores (Bo Deng y Liqun Jia) de forma independiente. Cuando hubo diferencias de opinión, fueron resueltas por un tercero. Se utilizó la escala mejorada de Jadad para evaluar la calidad de los ECA, incluyendo la aleatorización, el cegamiento de los participantes, el personal y los evaluadores de resultados, los datos de resultados incompletos y otras amenazas a la validez . La calidad alta es de 4 a 7 puntos. La calidad baja es de 1 a 3 puntos.

2.6. Síntesis de datos

Se utilizó el software Review Manager (RevMan) 5.0, proporcionado por la Colaboración Cochrane (Reino Unido), para analizar los resultados de los ensayos. Los datos dicotómicos se expresaron como odds ratio (OR). Los datos continuos se expresaron como diferencia de medias (DM). Se probó la heterogeneidad entre los resultados de los diferentes ensayos, y la heterogeneidad se presentó como significativa cuando es superior al 50% o . Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para el metanálisis si había una heterogeneidad significativa y un modelo de efectos fijos cuando la heterogeneidad no era significativa. El sesgo de publicación se exploró mediante un análisis de funnel plot.

3. Resultados

3.1. Descripción de los estudios y calidad metodológica (Figura 1 y Tabla 2)

Nuestras búsquedas primarias identificaron 841 referencias de las bases de datos mencionadas. Después de eliminar los duplicados, los estudios en animales, los informes de casos, las revisiones y la inelegibilidad obvia, se recuperó un total de 110 referencias para su evaluación posterior. Después de las revisiones de texto completo, se incluyeron 24 ensayos. Los ensayos incluidos se publicaron de 2009 a 2015, y los años 2011 a 2015 tuvieron un mayor número de ensayos (20 ensayos, 85,70% de pacientes) que otros años. Todos los ensayos se realizaron en China continental. Dado que todos los ensayos incluidos se evaluaron como de alta calidad (puntuación de Jadad mejorada de 4 o 5 puntos), el riesgo de sesgo en esta revisión sistemática fue bajo. Los 24 ensayos emplearon programas informáticos o tablas de números aleatorios para la asignación al azar. Nueve ensayos utilizaron la medicina convencional como control, y sólo un ensayo realizó un doble cegamiento.

Figura 1

Gráfico de flujo de los estudios incluidos en esta revisión sistemática.

Autor Año Tamaño de la muestra Edad media (año) (mediana/rango) % hombres Quimioterapia Intervención de Radix Astragali Control Cui et al. 2009 40 60 57,5 FOLFOX Extracto de una sola hierba Sin intervención Feng 2011 40 67.5 FOLFOX Prescripción de compuestos Sin intervención Huang et al. 2013 61 62,3 62.3 FOLFOX Prescripción de compuestos Sin intervención Huang et al. 2010 60 46 71,7 FOLFOX Prescripción de compuestos Sin intervención Jin et al. 2015 77 47,2 48,1 FOLFOX Prescripción de compuestos Sin intervención Kong 2012 40 52.5 OXAL Prescripción de compuestos Sin intervención Li et al. 2013 60 50.1 31,7 FOLFOX Prescripción de compuestos GSH Liang et al. 2012 84 70,2 FOLFOX Prescripción de compuestos Sin intervención Liang et al. 2015 135 47.8 67.4 FOLFOX Prescripción compuesta Sin intervención Lin y Luo 2011 90 51 54.4 FOLFOX Prescripción de compuestos Sin intervención Liu et al. 2011 60 61.5 64.3 FOLFOX, OXAL Prescripción de compuestos Mecobalamina Liu 2009 68 60.3 FOLFOX Prescripción compuesta Sin intervención Lv 2015 90 53,0 53.3 OXAL Recetas compuestas Mecobalamina Qin y Sun 2015 42 55 61.9 FOLFOX Prescripción de compuestos Mecobalamina Qin et al. 2012 68 57.2 47.1 OXAL, TAX Prescripción de compuestos Cobamida Shen et al. 2015 60 59,7 65,0 OXAL Prescripción de compuestos Mecobalamina Sun et al. 2010 60 55.3 63.3 FOLFOX, XELOX, TAX + 5-Fu Prescripción de compuestos Mecobalamina Tan y Qi 2015 63 60.3 OXAL Recetas compuestas Mecobalamina Wang 2015 60 52.3 50,0 FOLFOX Prescripción de compuestos Infusiones de Ca/Mg Wu et al. 2015 89 49,2 70,8 Platino, TAX, Prescripción de compuestos Sin intervención Wu et al. 2012 60 65,8 FOLFOX Prescripción de compuestos Sin intervención Wu et al. 2015 60 59,7 65,6 Platino, TAX, VCR Prescripción compuesta Sin intervención Xu et al. 2011 40 45,0 OXAL Prescripción compuesta Sin intervención Zhang y Lu 2013 70 31-77 65.7 FOLFOX Extracto de una hierba + ácido tióctico Sin intervención

FOLFOX: oxaliplatino + 5-fluorouracilo + folinato de calcio. 5-Fu: 5-fluorouracilo. GSH: glutatión. OXAL: oxaliplatino. TAX: taxol. VCR: vincristina. XELOX: oxaliplatino + capecitabina.

Tabla 2

Características de los estudios incluidos en esta revisión sistemática.

3.2. Participantes

En total, se incluyeron 1552 participantes con tratamiento OXAL en estos 24 ensayos. El tamaño medio de los ensayos fue de 66 participantes, con un rango de 40 a 135 por ensayo. Once ensayos inscribieron sólo a pacientes internos ( pacientes, 44,39%). Los 13 ensayos restantes no especificaron el entorno ( pacientes, 55,61%). Todos los ensayos incluyeron pacientes adultos de ambos sexos, siendo el 58,63% de los participantes varones. Los tipos de cáncer en los participantes incluyeron cáncer colorrectal ( pacientes), cáncer gástrico ( pacientes) y cáncer de pulmón/cáncer de mama/otros cánceres ( pacientes). No se especificaron los tipos de cáncer de 68 pacientes. La dosis de OXAL acumulada varió de 130 mg/m2 a 800 mg/m2, siendo 260-600 mg/m2 (11 ensayos) la más común. Dieciocho ensayos utilizaron la clasificación de Levi de la NPIQ, 3 utilizaron los criterios de CTCAE de la NPIQ y 3 utilizaron los criterios de la OMS de la NPIQ.

3.3. Comparaciones de la intervención (Tablas 3 y 4)

Dieciséis ensayos ( pacientes) compararon la intervención basada en la AR con ninguna intervención. Tres ensayos ( pacientes) probaron las prescripciones basadas en AR frente a la mecobalamina. Otros 5 ensayos ( pacientes) probaron prescripciones basadas en AR en remedios de tratamiento combinados en comparación con los mismos medicamentos occidentales para el tratamiento de la NPIQ. En estos 24 ensayos se emplearon tres tipos de métodos de administración, incluyendo la administración oral (10 ensayos), la administración tópica (12 ensayos) y el goteo intravenoso (1 ensayo). Un ensayo empleó la administración oral combinada con la tópica. Las prescripciones más populares fueron la decocción Huangqi Guizhi Wuwu modificada (7 ensayos) y la decocción Buyang Huanwu modificada (5 ensayos). Las prescripciones compuestas por los propios investigadores se combinaron y modificaron a partir de estas 2 prescripciones (10 ensayos). Más del 50% de las prescripciones basadas en la AR incluían Danggui, Guizhi, Baishao, Jixueteng, Chuanxiong y Honghua. Estas hierbas pueden aumentar los efectos de la intervención de AR en la NPIQ. Las dosis de AR oscilaron entre 15 g y 180 g, pero la mayoría se situó en el rango de 30 a 50 g (12 ensayos). La duración del tratamiento varió en su mayoría de 2 semanas a 8 ciclos de quimioterapia. En cuanto a la administración tópica, la temperatura de la decocción varió de 35°C a 42°C, pero la mayoría estuvo en el rango de 38-42°C (6 ensayos).

+ 23 Autor Año Reducción de Astragali Administración Curso de tratamiento (d) Dosis (g) Puntuación de Jadad Grado de NPI Efecto curativo NCV Cui et al. 2009 Inyección Huangqi i.v. 7 30 mL 4 + 5 Feng 2011 Decocción de Buyang Huanwu ad us. ext 5 6 ciclos quimioterapéuticos 120 4 + 6 Huang et al. 2013 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 5 4 ciclos quimioterapéuticos 30 4 + 7 Huang et al. 2010 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 5 4 ciclos quimioterapéuticos 100 4 + + 8 Jin et al. 2015 Recetas de elaboración propia ad us. ext 10 4 ciclos quimioterapéuticos 15 4 + 9 Kong 2012 Autoprescripción ad us. ext 6 3 ciclos quimioterapéuticos 30 4 + 10 Li et al. 2013 Autoprescripción p.o. 5 6 ciclos quimioterapéuticos 30 4 + 11 Liang et al. 2012 Decocción de Buyang Huanwu p.o. 28 40 4 + 12 Liang et al. 2015 Buyang Huanwu Decoction p.o 28 30 4 + 13 Lin y Luo 2011 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 84 ≥15 4 + 14 Liu et al. 2011 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 42 30 4 + + 15 Liu 2009 Recetas de elaboración propia adjúntanos. ext 14 ≥15 4 + 16 Lv 2015 Self-made prescription ad us. ext 7 50 5 + 17 Qin y Sun 2015 Autoprescripción p.o.+ ad us. ext 14 5 ciclos quimioterapéuticos 30 4 + 18 Qin et al. 2012 Autoprescripción ad us. ext 14 20 4 + 19 Shen et al. 2015 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 14 50 4 + Sun et al. 2010 Buyang Huanwu Decoction ad us. ext 14 180 4 + 21 Tan y Qi 2015 Recetas de elaboración propia p.o. 10 2 ciclos quimioterapéuticos 45 4 22 Wang 2015 Decocción Guizhi Wuwu de Huangqi ad us. ext 3 8 ciclos quimioterapéuticos 45 4 + 23 Wu et al. 2015 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 5 4 ciclos quimioterapéuticos 30 4 + Wu et al. 2012 Decocción de Buyang Huanwu p.o. 112 60 4 + + 25 Wu et al. 2015 Prescripción autónoma p.o. 7 2 ciclos quimioterapéuticos ≥15 4 + 26 Xu et al. 2011 Recetas de elaboración propia adjúntanos. ext 5 2 ciclos quimioterapéuticos 30 4 + 27 Zhang y Lu 2013 Huang qijing líquido oral p.o. 5 8 ciclos quimioterapéuticos 20 4 + + 28

Tabla 3

Características del Radix Astragali-basadas en el Radix Astragali.

Nombre latino Nombre inglés Nombre chino Cuentas Frecuencia (%) Angelica sinensis (Oliv.) Diels Radix Angelicae sinensis Danggui 19 86.36 Cinnamomum cassia Presl Ramulus Cinnamomi Guizhi 17 77.27 Paeonia lactiflora Pall. Radix Paeoniae Alba Baishao 16 72.73 Spatholobus suberectus Dunn Caulis spatholobi Jixueteng 13 59,09 Ligusticum chuanxiong Hort. Rhizoma Chuanxiong Chuanxiong 12 54,55 Carthamus tinctorius L. Flos Carthami Honghua 10 50,00 Prunus persica (L.) Batsch Semen persicae Taoren 9 40,91 Ziziphus jujuba Mill. Fructus Jujubae Dazao 8 36,36 Salvia miltiorrhiza Bge. Radix Salviae Miltiorrhizae Danshen 7 31,82 Zingiber officinale Rosc. Rhizoma Zingiberis (recens) Jiang 7 31,82 Pheretima aspergillum (E. Perrier) Pheretima Dilong 7 31.82

Tabla 4

Combinación de hierbas chinas en prescripciones basadas en Radix Astragali.

3.4. Efectos de las intervenciones

3.4.1. Incidencia de NPIQ de todos los grados (Figura 2)

Dieciocho ensayos informaron de la incidencia de NPIQ de todos los grados (grados 1-4). Cinco ensayos incluyeron pacientes con NPIQ e informaron de los efectos curativos de las prescripciones basadas en la AR. Y un ensayo sólo informó la incidencia de NPIQ de alto grado. Quince ensayos compararon la intervención basada en AR con ninguna intervención. La intervención basada en la AR redujo significativamente la aparición de NPIQ ( pacientes; OR, 0,19; IC del 95%, 0,14 a 0,25, ). Un ensayo comparó la prescripción basada en AR con la mecobalamina. La prescripción basada en AR redujo significativamente la aparición de NPIQ (pacientes; OR, 0,17; IC del 95%, 0,03 a 0,94). Dos ensayos compararon las prescripciones basadas en AR más glutatión reducido o infusiones de Ca/Mg con los mismos medicamentos convencionales. Las prescripciones basadas en AR en remedios combinados redujeron significativamente la aparición de NPIQ ( pacientes; OR, 0,42; IC del 95%, 0,18 a 0,97, ).

Figura 2

Ploteo de comparación: incidencia de neuropatía periférica de todo grado inducida por oxaliplatino.

3.4.2. Incidencia de NPIQ de alto grado (Figura 3)

Diecinueve ensayos informaron de la incidencia de NPIQ de alto grado (grados 3-4). Ningún paciente desarrolló NPIQ de alto grado en un ensayo. Por lo tanto, se incluyeron 18 ensayos en un diagrama de bosque. Catorce ensayos compararon la intervención basada en AR con ninguna intervención, en su mayoría mediante la clasificación de Levi (11 ensayos). La intervención basada en AR redujo significativamente la NPIQ de alto grado (pacientes; OR, 0,17; IC del 95%, 0,09 a 0,31). Sin embargo, 2 ensayos compararon las prescripciones modificadas basadas en AR con la mecobalamina, y 2 ensayos compararon las prescripciones basadas en AR más glutatión reducido o infusiones de Ca/Mg con los mismos medicamentos convencionales. En estos ensayos, no hubo diferencias estadísticas entre los grupos.

Figura 3

Ploteo de comparación: incidencia de neuropatía periférica inducida por oxaliplatino de alto grado.

3.4.3. Efecto curativo de las prescripciones basadas en AR (Figura 4)

Cinco ensayos incluyeron 341 pacientes que ya habían desarrollado NPIQ e informaron de los efectos curativos de las prescripciones basadas en AR. La tasa total de efectividad de las prescripciones basadas en AR fue del 79,07%, en comparación con el 54,44% del grupo de control. Tres ensayos compararon los efectos curativos de las prescripciones basadas en AR más mecobalamina con la mecobalamina sola, donde las prescripciones basadas en AR fueron significativamente más efectivas para aliviar la NPIQ (pacientes; OR, 4,84; IC del 95%, 2,38 a 9,83, ). Sin embargo, un ensayo comparó la prescripción basada en AR con la mecobalamina, y un ensayo comparó la prescripción basada en AR con ningún tratamiento. En estos ensayos, no hubo diferencias estadísticas entre los grupos.

Figura 4

Ploteo de comparación: efectos curativos de las prescripciones basadas en Radix Astragali sobre la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino.

3.4.4. SNCV y MNCV (Figuras 5 y 6)

Seis ensayos informaron de que las intervenciones basadas en AR mejoraron significativamente la SNCV (MD 4,42 m/s, 95% CI 3,27 a 5,57, ). Sin embargo, en lo que respecta a la VCNM, no hubo diferencias estadísticas entre los grupos.

Figura 5

Ploteo de comparación: velocidad de conducción nerviosa sensorial.

Figura 6

Parcela de comparación: velocidad de conducción del nervio motor.

3.4.5. Seguridad, calidad de vida y sesgo de publicación

Entre los 24 artículos incorporados al metanálisis, no se informaron eventos adversos asociados a las intervenciones basadas en la AR. Diecinueve ensayos informaron de la Qol (puntuación KPS > 60 o puntuación ECOG ≤ 2) antes de la intervención de AR, y 2 ensayos informaron de la mejora de la Qol. Un ensayo informó el porcentaje de pacientes con mejoría del Qol mientras que el otro informó el aumento del nivel de la puntuación KPS. Por lo tanto, los resultados de estos 2 ensayos no pudieron combinarse en el metanálisis. La exploración de los gráficos de embudo (Figura 7) para la NPIQ de todo grado, la NPIQ de alto grado y los efectos curativos entre las intervenciones basadas en la AR y el control sugirió una simetría cercana. No se encontró ningún sesgo de publicación significativo.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figura 7

Análisis de riesgo de sesgo mediante funnel plot. (a) Análisis Funnel plot de la incidencia de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) de todos los grados. (b) Análisis Funnel plot de la incidencia de NPIQ de alto grado (grados 3-4). (c) Análisis de gráfico de embudo de los efectos curativos de las prescripciones basadas en Radix Astragali sobre la NPIQ.

4. Discusión

La NPIQ no está registrada en los libros clásicos de MTC, por lo que sigue siendo un gran desafío para los oncólogos de MTC. Sobre la base de la diferenciación del síndrome y el tratamiento, los oncólogos de la MTC creen que la NPIQ entra en la categoría del síndrome Bi en la MTC. Se cree que la patogénesis de la NPIQ es la astenia de qi y sangre, el estancamiento de qi y la estasis de sangre. Esto conduce a la desnutrición de los tendones y los vasos y a la estasis en las colaterales. El tratamiento incluye el beneficio del qi y la nutrición de la sangre, la regulación del ying y el wei, y la promoción de la circulación sanguínea para eliminar la obstrucción de los meridianos.

La AR es una de las hierbas más utilizadas para tonificar el qi. Los estudios in vitro e in vivo sugieren que el extracto de AR puede ser un potencial factor promotor del crecimiento nervioso, siendo saludable para fomentar el crecimiento de los axones en los nervios periféricos . El astragalósido IV, un ingrediente activo de la AR, contribuyó a la regeneración del nervio ciático y a la recuperación funcional en ratones. El mecanismo subyacente a este efecto puede estar asociado a la regulación de la expresión de la proteína-43 asociada al crecimiento. El extracto de AR promovió la diferenciación dirigida a los nervios de las células madre mesenquimales en células nerviosas in vitro y también tuvo efectos neuroprotectores en el sistema nervioso central.

Esta revisión identificó una cantidad relativamente grande de evidencia sobre la efectividad de las intervenciones basadas en AR, ya sea probadas solas o probadas en remedios combinados, para la prevención y el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por OXAL. En comparación con ninguna intervención o con la medicina occidental convencional, las intervenciones basadas en AR tienen el potencial de ser más eficaces para aliviar la NPIQ. Las intervenciones basadas en AR también conducen a la mejora de la SNCV. No se informó de ningún acontecimiento adverso y dos ensayos informaron de la mejora del Qol después de las intervenciones basadas en la AR. En China, hay una percepción general de que podría mejorar el Qol para varias condiciones. Sin embargo, es necesario que los ensayos clínicos controlen e informen de la mejora del Qol.

La mayoría de las prescripciones basadas en AR incluyen Danggui, Guizhi, Baishao, Jixueteng, Chuanxiong y Honghua. Estas hierbas pueden mejorar los efectos de la intervención de la AR en la NPIQ. El tratamiento individualizado en MTC requiere la modificación de las hierbas con diversos síntomas en diferentes pacientes. Por ello, las hierbas incluidas en las prescripciones basadas en la AR fueron heterogéneas. Hubo variaciones en la formulación, la dosis, la administración y la duración del tratamiento en los ensayos incluidos. Incluso para la intervención a base de hierbas del mismo nombre, hubo diferencias en la composición específica o la dosis de la medicina china a base de hierbas incluida. Faltaba información sobre el control de calidad en el desarrollo de las preparaciones a base de hierbas o la fabricación de los productos a base de hierbas. Los ensayos futuros deben proporcionar información sobre la estandarización, incluida la composición, el control de calidad y los regímenes detallados. La mayoría de los ensayos compararon la intervención basada en AR con ninguna intervención; otros utilizaron la medicina convencional occidental como control. Sólo un ensayo utilizó un control formal de placebo, por lo que el efecto positivo debe interpretarse de forma conservadora.

Esta revisión tiene sus limitaciones. Sólo se incluyeron estudios publicados en revistas. No se incluyeron las disertaciones ni las ponencias en congresos. Sólo se incluyeron ensayos de alta calidad (puntuación de Jadad mejorada ≥ 4 puntos). Se excluyeron 38 ensayos de baja calidad o con información insuficiente para evaluar el riesgo de sesgo. Por lo tanto, puede no ser posible lograr un resumen completo de toda la evidencia existente. No se pudo realizar un análisis cuantitativo de subgrupos que explorara los efectos de la edad, los antecedentes de la enfermedad y la duración debido a la insuficiencia de datos. No se identificó ningún ECA multicéntrico a gran escala. La mayoría de los ensayos se centraron en resultados a corto plazo y no a largo plazo. Los ensayos futuros deben asegurar la ocultación adecuada de la asignación y el cegamiento de los evaluadores de resultados.

5. Conclusiones

De nuestro estudio se desprende que la intervención basada en la AR puede tener eficacia clínica para aliviar la neuropatía periférica inducida por el OXAL y conducir a la mejora del SNCV. Sin embargo, las pruebas no son suficientes. En el futuro, se necesitan resultados de ECA a doble ciego, multicéntricos y a gran escala para sacar conclusiones más definitivas.

Intereses en competencia

Los autores declaran que no hay intereses en competencia en relación con la publicación de este manuscrito.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por la Comisión Municipal de Ciencia &Tecnología de Pekín no. Z151100003815019 y el Fondo Nacional de Ciencias Naturales no. 81173421 de China. Los autores agradecen al Dr. Wei Sun la traducción de los nombres latinos de las hierbas medicinales.