La Dra. Melinda «Mel» Karnofsky Crane (Jane Adams) es la cirujana plástica de Maris Crane y, durante un tiempo, la novia y (brevemente) esposa de Niles Crane. Es quisquillosa, neurótica y fastidiosa, como Niles. En su primera aparición se da a entender que es mucho mayor de lo que parece, probablemente debido a su profesión. Mel también tiene un hijo, y se dice específicamente que está divorciada. Se insinúa que tuvo a su hijo a una edad muy temprana. Después de que Niles huya con Daphne el día de su boda con Donny, Mel se siente humillada y amargada. Le devuelve el favor a Niles negándose a concederle el divorcio de inmediato; en su lugar, obliga a Niles a seguir el juego de que los dos siguen felizmente casados, asegurándole que después de que él lo haya hecho en varias ocasiones sociales selectas ella solicitará el divorcio. Rápidamente se hace evidente que ella está prolongando deliberadamente el proceso mientras se asegura la máxima humillación pública para Niles. En un evento social organizado por Frasier, Mel finalmente lleva a Niles al límite; Niles repudia públicamente «esta farsa de matrimonio», y ambos se divorcian rápidamente. Mel es humillada y no vuelve a aparecer en la serie después de esto.