La polendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia electodérmica (APECED; OMIM *240300, también llamada APS 1,) es un raro trastorno autosómico recesivo que es más frecuente en ciertas poblaciones aisladas. Generalmente se caracteriza por dos de los tres principales síntomas clínicos que puede presentar, enfermedad de Addison y/o hipoparatiroidismo y/o candidiasis mucocutánea crónica. Los pacientes también pueden presentar otros síntomas clínicos, como gastritis crónica, insuficiencia gonadal y, en raras ocasiones, enfermedad tiroidea autoinmune y diabetes mellitus dependiente de la insulina. Nosotros y otros hemos identificado recientemente el gen de la APECED, que hemos denominado AIRE (por regulador autoinmune). AIRE se expresa en el timo, los ganglios linfáticos y el hígado fetal, y codifica una proteína que contiene motivos que sugieren que se trata de un regulador transcripcional, incluidos dos motivos de dedos de zinc (dedos PHD), una región rica en prolina y tres motivos LXXLL. Se han definido seis mutaciones, incluida la R257X, el alelo finlandés predominante de APECED. El R257X también se ha observado en pacientes de APECED no finlandeses y se encuentra en diferentes haplotipos cromosómicos, lo que sugiere diferentes orígenes mutacionales. Aquí presentamos los análisis de mutaciones en una amplia serie de pacientes, principalmente de origen italiano del norte. Hemos detectado 12 polimorfismos, incluyendo una sustitución de aminoácidos, y dos mutaciones adicionales, R203X y X546C, además de las mutaciones previamente descritas, R257X, 1096-1097insCCTG, y una deleción de 13 pb (1094-1106del). R257X fue también la mutación común en los pacientes del norte de Italia (10 de 18 alelos), y 1094-1106del representó 5 de los 18 alelos del norte de Italia. Tanto el R257X como el 1094-1106del se observaron en pacientes de cuatro orígenes geoétnicos diferentes, y ambos se asociaron con múltiples haplotipos diferentes utilizando marcadores polimórficos estrechamente flanqueados que mostraban probables eventos de mutación múltiple (seis y cuatro, respectivamente). La identificación de mutaciones comunes de AIRE en diferentes grupos de pacientes de APECED facilitará su diagnóstico genético. Además, los polimorfismos presentados proporcionan las herramientas para la investigación de la implicación de AIRE en otras enfermedades autoinmunes, particularmente las que afectan al sistema endocrino.
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