De differentiaaldiagnose van levermassa laesies is breed en het stellen van de juiste diagnose kan een uitdaging zijn, vooral bij naaldbiopten. De differentiële diagnose van levertumoren bij kinderen is anders dan bij volwassenen en valt buiten het bestek van dit overzicht. Bij volwassenen varieert de benadering afhankelijk van de leeftijd, het geslacht en de aanwezigheid van leverziekten op de achtergrond. De laesies kunnen grofweg worden onderverdeeld in primaire en metastatische (secundaire) laesies, en de primaire laesies kunnen verder worden onderverdeeld in laesies van hepatocellulaire oorsprong en laesies van niethepatocellulaire oorsprong. De eerste categorie bestaat uit goedaardige en kwaadaardige laesies die voortkomen uit hepatocyten, terwijl de tweede categorie biliaire, mesenchymale, hematopoietische en vasculaire tumoren omvat. De bespreking van niet-epitheliale neoplasmen valt buiten het bestek van dit overzicht. De hepatocytische laesies omvatten dysplastische noduli, focale nodulaire hyperplasie, leveradenomen en hepatocellulair carcinoom, en de differentiële diagnose kan een uitdaging zijn, waarbij klinopathologische correlatie en toepassing van immunohistochemische (IHC) markers nodig zijn. Lever is een veel voorkomende plaats voor metastasering, soms met een onbekende primaire plaats, en de juiste workup is de sleutel om tot de juiste diagnose te komen. De juiste diagnose in deze setting vereist een systematische aanpak met aandacht voor histologische kenmerken, beeldvormingsbevindingen, klinische presentatie, en oordeelkundig gebruik van IHC markers. De lijst van antilichamen die voor dit doel kunnen worden gebruikt, groeit voortdurend. Het is belangrijk voor pathologen om op de hoogte te zijn van de gevoeligheid en specificiteit van deze markers en hun diagnostische rol en klinische implicaties. Het doel van dit overzicht is de differentiële diagnose van levermassa’s bij volwassenen te schetsen en een algoritmische benadering te bespreken om een juiste diagnose te stellen.