Acetazolamide

• Handelsnamen: generiek, Diamox, Diamox Sequels ®
• Geneesmiddelenklasse: diureticum (koolzuuranhydraseremmer)
• Werkingsmechanisme:
  • een krachtige koolzuuranhydraseremmer
  • Het diuretisch effect van acetazolamide is te wijten aan zijn werking in de nier op de omkeerbare reactie waarbij kooldioxide wordt gehydrateerd en koolzuur wordt gedehydrateerd. Het resultaat is renaal verlies van bicarbonaat (HCO3-ion), dat natrium, water en kalium afvoert. Alkalinisering van de urine en bevordering van diurese zijn het eindresultaat.
  • Wijziging in het ammoniakmetabolisme treedt op door verhoogde reabsorptie van ammoniak door de renale tubuli als gevolg van alkalinisering van de urine.
  • Koolzuuranhydraseremmers waren de voorlopers van de moderne diuretica.

Legende. Werkingsmechanisme van diuretica met koolzuuranhydraseremmers. De absorptie van bicarbonaat door de proximale tubulus is afhankelijk van de activiteit van koolzuuranhydrase (CA), dat bicarbonaat (HCO3-) omzet in CO2 en H2O. CO2 diffundeert snel over het celmembraan van de proximale tubuli, waar het door koolzuuranhydrase weer wordt gehydrateerd tot H2CO3. H2CO3 dissocieert tot HCO3- en H+, die aan de basolaterale zijde door verschillende transporters uit de cel worden getransporteerd. De opname van bicarbonaat is derhalve afhankelijk van de activiteit van koolzuuranhydrase. Remming van koolzuuranhydrase door acetazolamide leidt tot een verhoogd verlies van bicarbonaat in de urine. Dit belemmert ook de reabsorptie van Na en Cl. De basolaterale Na/K ATPase (aanwezig in de meeste epitheelcellen van het nefron) handhaaft een lage intracellulaire Na-concentratie, die noodzakelijk is voor de reabsorptie van Na, en vergemakkelijkt in de proximale tubulus ook de efflux van H+ door de Na/H-uitwisselaar aan de luminale zijde. Verhoogde toevoer van Na naar de verzamelbuis resulteert in reabsorptie van Na (via epitheliale Na-kanalen) in ruil voor verhoogde K efflux (figuur 6), wat hypokaliëmie kan veroorzaken.

• Indicaties:
  • behandeling van chronisch eenvoudig (open-angle) glaucoom (een belangrijke indicatie)
    • Wordt ook gebruikt voor de behandeling van secundair glaucoom, en pre-operatief bij acuut angle-closure glaucoom waarbij uitstel van chirurgie gewenst is om de intraoculaire druk te verlagen.
  • oedeem als gevolg van congestief hartfalen of door geneesmiddelen geïnduceerd oedeem (als aanvullende behandeling – beperkt door de geringe werkzaamheid)
  • centrencefalische epilepsieën (petit mal, niet-gelokaliseerde aanvallen), maar het nut ervan voor de behandeling van epilepsie wordt beperkt door de snelle ontwikkeling van tolerantie als gevolg van de opregulatie van koolzuuranhydrase in neuronaal weefsel (Anderson e.a., 1989).
  • acute bergziekte (preventie of verbetering van symptomen die gepaard gaan met) bij klimmers die een snelle beklimming proberen en bij personen die zeer vatbaar zijn voor acute bergziekte ondanks een geleidelijke beklimming
• Contra-indicaties:
  • Situaties waarin het natrium- en/of kaliumgehalte in het bloedserum verlaagd is,
  • Gevallen van duidelijke nier- en leveraandoeningen of disfunctie,
  • Suprarenaal klierfalen
  • Hyperchloremische acidose
  • Cirrose – vanwege het risico op de ontwikkeling van hepatische encephaiopathie
  • Langdurige toediening van acetazolamide
  • langdurige toediening van acetazolamide is gecontra-indiceerd bij patiënten met chronisch niet-congestief hoeksluitingsglaucoom, omdat het kan leiden tot organische sluiting van de hoek terwijl het verergerende glaucoom wordt gemaskeerd door verlaagde intraoculaire druk.
• Farmacokinetiek:
  • orale of parenterale toediening
• Bijwerkingen:
  • De bruikbaarheid op lange termijn van koolzuuranhydraseremmers komt vaak in het gedrang door de ontwikkeling van een metabole acidose, waardoor de behandeling moet worden stopgezet.
  • onevenwichtigheid van elektrolyten
  • paresthesieën, met name een “tintelend” gevoel in de ledematen, gehoorstoornissen of tinnitus
  • verlies van eetlust, smaakverandering en maag-darmstoornissen zoals misselijkheid, braken en diarree
  • polyurie
  • incidentele gevallen van slaperigheid en verwardheid
• • Anderson RE et al (1989): Mechanisms of tolerance to the anticonvulsant effects of acetazolamide in mice: relation to the activity and amount of carbonic anhydrase in brain. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Regeling van de nierfunctie en het vasculaire volume (Hoofdstuk 25). In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th Ed. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.