“Integraal van de plasma-medicijnconcentratie-tijdcurve”
Beschrijving
Het oppervlak onder de plasma-medicijnconcentratie-tijdcurve (AUC) geeft de werkelijke blootstelling van het lichaam aan het geneesmiddel weer na toediening van een dosis van het geneesmiddel en wordt uitgedrukt in mg*h/L.
Dit gebied onder de curve is afhankelijk van de snelheid waarmee het geneesmiddel uit het lichaam wordt geëlimineerd en van de toegediende dosis. De totale hoeveelheid geneesmiddel die door het lichaam wordt geëlimineerd, kan worden beoordeeld door de hoeveelheden die in elk tijdsinterval worden geëlimineerd, van tijdstip nul (tijdstip van toediening van het geneesmiddel) tot oneindige tijd, op te tellen of te integreren. Deze totale hoeveelheid komt overeen met de fractie van de toegediende dosis die de systemische circulatie bereikt.
De AUC is recht evenredig met de dosis wanneer het geneesmiddel een lineaire kinetiek volgt. De AUC is omgekeerd evenredig met de klaring van het geneesmiddel. Dat wil zeggen, hoe hoger de klaring, hoe minder tijd het geneesmiddel in de systemische circulatie doorbrengt en hoe sneller de daling van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel. Daarom zijn in dergelijke situaties de blootstelling van het lichaam aan het geneesmiddel en het gebied onder de concentratie-tijdcurve kleiner.
$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, kan het plasmaconcentratie-tijdprofiel van het geneesmiddel van de patiënt worden opgesteld door de plasmaconcentratie op verschillende tijdstippen te meten. De AUC kan dan worden geschat. Wanneer de biologische beschikbaarheid en de dosis bekend zijn, kan de klaring van het geneesmiddel worden berekend door de geabsorbeerde dosis te delen door de AUC. De berekende klaring is relatief onafhankelijk van de vorm van het concentratie-tijd profiel. Deze methode geeft waardevolle informatie over het farmacokinetische gedrag van een geneesmiddel dat wordt onderzocht. Zij kan ook worden gebruikt om een verandering in de klaring van een geneesmiddel in specifieke klinische omstandigheden, zoals ziekte of gelijktijdige toediening van geneesmiddelen, te bestuderen.
Gerelateerde termen
Apparante klaring (CL’): Bij sommige farmacokinetische trials is de biologische beschikbaarheid van het bestudeerde geneesmiddel niet bekend. De schijnbare klaring, die het resultaat is van de dosis gedeeld door de AUC, geeft de klaring van het geneesmiddel weer, waarbij geen rekening wordt gehouden met de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel.
Relatieve biologische beschikbaarheid
Beoordeling
$$AUC = {F * D \over CL}$$
Na een iv bolusinjectie kan de AUC worden berekend met de volgende vergelijking:
$$AUC = { C(0) \over \lambda} $$
Trapezoïdenregel: Deze bestaat erin het plasmaconcentratie-tijdsprofiel in verschillende trapezoïden te verdelen en de AUC te berekenen door de oppervlakte van deze trapezoïden bij elkaar op te tellen.
AUC = oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve
F = biologische beschikbaarheid
D = dosis
CL = klaring
C(0) = geëxtrapoleerde plasmaconcentratie op tijdstip 0
λ = eliminatiesnelheidsconstante = CL/Vd