PURPOSE: In een eerdere studie naar de behandeling van gevorderde colorectale kanker was het LV5FU2-regime, bestaande uit leucovorin (LV) plus bolus en infusional fluorouracil (5FU) om de 2 weken, superieur aan het standaard North Central Cancer Treatment Group/Mayo Clinic 5-daagse bolus 5FU/LV-regime. Deze fase III-studie onderzocht het effect van de combinatie van oxaliplatine met LV5FU2, met progressievrije overleving als primair eindpunt.
PATIËNTEN EN METHODEN: Vierhonderdtwintig voorheen onbehandelde patiënten met meetbare ziekte werden gerandomiseerd naar een 2-uurs infusie van LV (200 mg/m2/d) gevolgd door een 5FU-bolus (400 mg/m2/d) en een 22-uurs infusie (600 mg/m2/d) gedurende 2 opeenvolgende dagen om de 2 weken, alleen of samen met oxaliplatine 85 mg/m2 als een 2-uurs infusie op dag 1.
RESULTATEN: Patiënten die werden toegewezen aan oxaliplatine plus LV5FU2 hadden een significant langere progressievrije overleving (mediaan, 9,0 v 6,2 maanden; P = .0003) en een beter responspercentage (50,7% v 22,3%; P = .0001) in vergelijking met de controle-arm. De verbetering van de algehele overleving bereikte geen significantie (mediaan, 16,2 v 14,7 maanden; P = .12). LV5FU2 plus oxaliplatine gaf hogere frequenties van National Cancer Institute gemeenschappelijke toxiciteitscriteria graad 3/4 neutropenie (41,7% v 5,3% van de patiënten), graad 3/4 diarree (11,9% v 5,3%), en graad 3 neurosensorische toxiciteit (18,2% v 0%), maar dit resulteerde niet in aantasting van de kwaliteit van leven (QoL). De overleving zonder ziekteprogressie of verslechtering van de algemene gezondheidsstatus was langer bij patiënten die een oxaliplatinebehandeling kregen toegewezen (P = .004).
CONCLUSIE: De LV5FU2-oxaliplatinecombinatie lijkt gunstig als eerstelijnstherapie bij gevorderde colorectale kanker, waarbij een verlengde progressievrije overleving werd aangetoond met een aanvaardbare verdraagbaarheid en behoud van de QoL.