Artikel Hulpmiddelen

Achtergrond: Heterozygote, kiembaangebonden ATM-mutatiedragers hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van borst-, pancreas- en andere kankers. De klinische en pathologische karakteristieken van ATM-geassocieerde borstkankers zijn nog niet goed gekarakteriseerd. Methoden: Patiënten die tussen 2013-2019 een multigene paneltest (MGPT) ondergingen en geïdentificeerd werden als dragers van ATM-mutaties, werden opgenomen in de studie. We evalueerden demografische gegevens, pathologie en chirurgisch management van onze ATM-mutatiedragers met borstkanker. Resultaten: In totaal werden 319 individuen geïdentificeerd met varianten in ATM, waarvan 114 pathogeen/waarschijnlijk pathogeen waren. De meerderheid van de patiënten was vrouwelijk (82%) en Kaukasisch (88%). In totaal 56 patiënten (49%) hadden een persoonlijke kankerdiagnose, waarvan borstkanker de meest voorkomende was (n = 39). Negen personen hadden meer dan één primaire maligniteit. De gemiddelde leeftijd bij de diagnose borstkanker was 52 jaar, met een bereik van 25-82 jaar. De meerderheid van de patiënten had invasief ductaal carcinoom (74%), graad 2 of 3 (90%), en ER en/of PR positief (87%). Van de patiënten waarvan de HER2-status bekend was, was 24% positief. Negenendertig procent van de patiënten was lymfeklierpositief, en 42% had lymfovasculaire invasie. Het meest voorkomende stadium bij diagnose was 2 (53%). Van de 39 mutatiedraagsters met borstkanker kregen er 16 (42%) bestralingstherapie en 16 ondergingen een bilaterale mastectomie. Van de 114 ATM positieve patiënten waren er 55 verschillende varianten. Zestien (14%) personen hadden een mutatie in bijkomende kanker predispositie genen. Eén variant, c.5015delG, werd geïdentificeerd bij tien patiënten in een grote, consanguine Iraakse familie met een uitgebreide geschiedenis van pancreas- en andere kankers. Bij acht individuen werd de bekende hoog-penetrantie variant, c.7271T > G, geïdentificeerd. Conclusies: Onze studie beschrijft de klinische en pathologische karakteristieken van ATM-mutatiedraagsters met borstkanker. De meerderheid van de patiënten had matig tot hooggradige ziekte, hormoonreceptor positief, met een suggestie van een hoger percentage HER2 positiviteit en lymfeklier betrokkenheid. Aanvullende studies zijn nodig om de unieke kenmerken van ATM-geassocieerde borstkanker op te helderen, wat implicaties kan hebben voor gepersonaliseerd management.