atorvastatine calcium
Lipitor
Farmacologische classificatie: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA)-reductaseremmer
Therapeutische classificatie: antilipemisch
Verzwangerschapsrisicocategorie X
Beschikbare vormen
Alleen op recept verkrijgbaar
Tabletten: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg
Indicaties en doseringen 
Aanvullend dieet ter verlaging van verhoogde lipoproteïnegehalten met lage dichtheid (LDL), totaal cholesterol, apo B, triglyceriden en ter verhoging van het HDL-gehalte bij patiënten met primaire hypercholesterolemie (heterozygoot familiaal en niet-familiair) en gemengde dyslipidemie (Fredrickson-typen IIa en IIb); Aanvullend op dieet voor de behandeling van patiënten met verhoogde serum TG-spiegels (Fredrickson type IV); primaire dysbetalipoproteïnemie (Fredrickson type III) die niet adequaat op dieet reageert. Volwassenen: Aanvankelijk 10 of 20 mg P.O. eenmaal daags. Patiënten bij wie een grote vermindering van LDL-C (meer dan 45%) nodig is, kunnen worden gestart met 40 mg eenmaal daags. De dosis, p.r.n., verhogen tot maximaal 80 mg eenmaal daags als eenmalige dosis. Dosering gebaseerd op bloedlipidenwaarden die binnen 2 tot 4 weken na aanvang van de behandeling worden bepaald. Alleen of als aanvulling op lipidenverlagende behandelingen zoals LDL-aferese ter verlaging van totaal-C en LDL-C bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. Volwassenen en kinderen ouder dan 9 jaar: eenmaal daags 10 tot 80 mg P.O.
Farmacodynamiek
Antilipemische werking: Remt HMG-CoA-reductase, een vroege (en snelheidsbeperkende) stap in de biosynthese van cholesterol.
Pharmacokinetics
Absorption: Wordt snel geabsorbeerd.
Distributie: Gemiddeld verdelingsvolume is ongeveer 565 L. Geneesmiddel is voor 98% of meer gebonden aan plasma-eiwitten met slechte penetratie van het geneesmiddel in RBC’s. Het komt waarschijnlijk voor in moedermelk.
Metabolisme: Uitgebreid gemetaboliseerd tot orthohydroxyl- en parahydroxylderivaten en diverse beta-oxidatieproducten. In vitro remming van HMG-CoA-reductase door orthogehydroxyleerde en parahydroxyleerde metabolieten is gelijkwaardig aan die van atorvastatine. Ongeveer 70% van de circulerende remmende activiteit voor HMG-CoA-reductase wordt toegeschreven aan actieve metabolieten. In vitro-onderzoeken wijzen op het belang van het metabolisme van atorvastatine door cytochroom P-450 CYP3A4.
Excretie: Wordt voornamelijk geëlimineerd in de gal na hepatisch of extrahepatisch metabolisme; het geneesmiddel lijkt echter geen enterohepatische recirculatie te ondergaan. De gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van atorvastatine is ongeveer 14 uur, maar de halfwaardetijd van de remmende activiteit voor HMG-CoA-reductase is 20 tot 30 uur vanwege de bijdrage van actieve metabolieten. Minder dan 2% van een dosis atorvastatine wordt teruggevonden in de urine na orale toediening.
|
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel en bij patiënten met een actieve leverziekte of aandoeningen die verband houden met onverklaarbare aanhoudende verhogingen van de serumtransaminasespiegels. Ook gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (behalve degenen die geen risico lopen zwanger te worden).
Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een leveraandoening in de voorgeschiedenis of met intensief alcoholgebruik.
Interacties
Drugs. Antacida: Kan de atorvastatinespiegel verlagen. LDL-cholesterolverlaging niet beïnvloed. Patiënt bewaken.
Azoolantifungalen, cyclosporine, erytromycine, fibroenzuurderivaten, niacine: Kan risico op rhabdomyolysis verhogen. Vermijd gelijktijdig gebruik.
Digoxine: Kan de plasma digoxinespiegel verhogen. Bewaak de serum digoxine spiegel.
Erytromycine: Verhoogt de plasma atorvastatine spiegel. Patiënt controleren op bijwerkingen.
Hormonale anticonceptiva: Kan hormoonspiegels verhogen. Houd rekening met dit effect bij de keuze van een hormonaal anticonceptivum.
Geneesmiddelen-voedsel. Grapefruitsap: Verhoogt de medicijnspiegel en verhoogt het risico op bijwerkingen. Vertel patiënt om geneesmiddel in te nemen met andere vloeistof dan grapefruitsap.
Gebruiks-levensstijl. Blootstelling aan de zon: Kan fotosensitiviteitsreacties veroorzaken. Adviseer patiënt voorzorgsmaatregelen te nemen.
Bijwerkingen
CNS: asthenie, hoofdpijn.
EENT: faryngitis, sinusitis.
GI: buikpijn, constipatie, diarree, dyspepsie, flatulentie.
Hematologisch: trombocytopenie.
Hepatisch: leverdisfunctie.
Musculoskeletaal: artralgie, rugpijn, myalgie.
Huid: huiduitslag.
Anders: accidenteel letsel, allergische reactie, flulike syndrome, infectie.
Effecten op labtestresultaten
Kan ALT-, AST- en CK-gehalte verhogen.
Kan het aantal bloedplaatjes verlagen.
Overdosering en behandeling
Een overdosering van antorvastatine kan nadelige effecten hebben op de spijsverteringsorganen en de leverfunctietestwaarden verhogen.
Er is geen specifieke behandeling voor overdosering. Behandel de patiënt symptomatisch, en zorg voor ondersteunende maatregelen zoals vereist. Vanwege de uitgebreide binding van het geneesmiddel aan plasma-eiwitten wordt niet verwacht dat hemodialyse de klaring van het geneesmiddel aanzienlijk zal verbeteren.
Speciale overwegingen
Alvorens met het geneesmiddel te beginnen, secundaire oorzaken van hypercholesterolemie uitsluiten en een lipidenprofiel op basislijn uitvoeren. Verricht periodiek leverfunctietesten en lipidengehalten voor aanvang van de behandeling, op 6 en 12 weken na aanvang van de behandeling, of na verhoging van de dosering en daarna periodiek.
Stop het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige, acute aandoeningen die wijzen op myopathie of bij patiënten met een risico op nierfalen secundair aan rhabdomyolysis als gevolg van trauma; grote chirurgie; ernstige metabolische, endocriene en elektrolytstoornissen; ernstige acute infectie; hypotensie; of ongecontroleerde epileptische aanvallen. 
WAARSCHUWING Het risico op rhabdomyolyse is verhoogd bij gebruik in combinatie met andere cholesterolverlagende middelen.
Gebruik het geneesmiddel alleen nadat een dieet en andere niet-farmacologische behandelingen ineffectief zijn gebleken. De patiënt moet voor en tijdens de therapie een standaard cholesterolarm dieet volgen.
Het middel kan als eenmalige dosis worden gegeven op elk moment van de dag met of zonder voedsel.
Let op tekenen van myositis.
Patiënten die borstvoeding geven
Vanwege de kans op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, mogen vrouwen die atorvastatine gebruiken geen borstvoeding geven.
Pediatrische patiënten
De ervaring bij kinderen is beperkt tot medicijndoses tot 80 mg per dag gedurende 1 jaar bij acht patiënten met homozygote familiaire hypercholesteremie. Bij deze patiënten werden geen klinische of biochemische afwijkingen gerapporteerd. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij kinderen jonger dan 9 jaar.
Geriatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid bij patiënten van 70 jaar en ouder met een geneesmiddeldosis tot 80 mg per dag waren vergelijkbaar met die van patiënten jonger dan 70 jaar.
Patiënteneducatie
Leer de patiënt de juiste voedingsgewoonten te hanteren, het gewicht onder controle te houden en voldoende te bewegen. Leg uit hoe belangrijk het is om verhoogde serumlipidenwaarden onder controle te houden.
Waarschuw de patiënt om alcohol te vermijden.
Vertel de patiënt om bijwerkingen te melden, zoals spierpijn, malaise en koorts.
Waarschuw de vrouw dat het geneesmiddel gecontra-indiceerd is tijdens de zwangerschap vanwege mogelijk gevaar voor de foetus. Adviseer haar onmiddellijk te bellen in geval van zwangerschap.
Reacties kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn, of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik