Basaalcelnaevussyndroom

Wat is het basaalcel naevus syndroom?

Basaalcel naevus syndroom is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door:

• Meervoudige en vroeg ontstane basaalcelcarcinomen
• Andere tumoren waaronder melanoom, medulloblastoom, meningioom, borstcarcinoom, non-Hodgkin lymfoom, en ovariumfibromen

Synoniemen voor basaalcel naevussyndroom (BCNS) zijn basaalcel carcinoom naevussyndroom (BCCNS), Gorlin-Goltz-syndroom, Gorlin-syndroom, en nevoïd basaalcelcarcinoom syndroom. De zogenaamde basaalcelnaevi zijn eigenlijk kleine basaalcelcarcinomen.

Ontwikkelingsafwijkingen bij aangedane personen kunnen zijn:

• Odontogene cysten in de kaak
• Breed voorhoofd
• Puistjes op handpalmen en voetzolen
• Ribanomalieën
• Gecalcificeerde falx cerebri (te zien op röntgenfoto van de schedel).

Basaalcel naevus syndroom

Wat is de oorzaak van basaalcel naevus syndroom?

Basaalcel naevus syndroom is meestal te wijten aan een abnormaal PTCH 1 (patched) gen op chromosoom 9q22.3-q31. Dit gen werkt normaal als een tumoronderdrukker, dus wanneer het niet goed werkt kan het kanker laten groeien. Andere gevallen zijn te wijten aan mutaties in 1p34.1 (PTCH 2-gen) of 10q24.32 (SUFU-gen).

Basaalcelnaevussyndroom is een autosomaal dominante aandoening, wat betekent dat de helft van de kinderen van een getroffen persoon het syndroom ook heeft. Het treft één op de 50 tot 100.000 mensen.

Recent onderzoek bestudeert hoe de genetica van basaalcelcarcinoom in de toekomst kan leiden tot effectieve behandelingen.

Genetica van het basaalcelnaevussyndroom*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Hoe wordt de diagnose gesteld?

De diagnose basaalcelnaevussyndroom kan worden gesteld als er sprake is van 2 major of 1 major en 2 minor criteria.

Hoofdcriteria

• Meervoudige (>2) basaalcelcarcinomen op elke leeftijd of één basaalcelcarcinoom minder dan 20 jaar of >10 basaalcel naevi
• Histologisch bewezen odontogene keratocyst of een polyostotische botcyste
• Palmar of plantar pits (3 of meer)
• Ectopische calcificatie: lamellaire of vroege (<20 jaar) calcificatie van de falx cerebri
• Familieanamnese van Basaalcel naevus syndroom

Minder belangrijke criteria

• Aangeboren skeletafwijkingen: bifide, vergroeide, verspringende of ontbrekende rib, of bifide, ingeklemde of vergroeide wervel
• Groot hoofd met occipitofrontale omtrek >97e percentiel, met frontale bossing
• Cardiaal- of ovariumfibroom (goedaardige tumor in hart of eierstok)
• Medulloblastoom (een kwaadaardige hersentumor die meestal bij jonge kinderen ontstaat); dit wordt meestal in verband gebracht met SUFU-genmutaties
• Lymfomesenterische cysten (buikcysten vol lymfevocht)
• Aangeboren misvorming: gespleten lip en/of gehemelte, polydactylie (extra vingers of tenen), aangeboren oogafwijking zoals cataract, microphthalmos (klein oog) of coloboma (iristumor)

Basaloïd folliculair hamartoom is ook in verband gebracht met een mutatie in het patched-gen, maar is een goedaardige tumor. Er zijn solitaire en multipele erfelijke varianten.

Wat is de behandeling van het basaalcel naevus syndroom?

Het eerste teken van het basaalcel naevus syndroom kan de ontwikkeling van een medulloblastoom zijn bij een kind van 2 tot 5 jaar, maar dit komt gelukkig niet vaak voor. Slechts enkele kinderen met medulloblastoom hebben ook het basaalcel naevus syndroom. Als de tumor vroeg genoeg wordt ontdekt, kan hij worden behandeld met chirurgie en chemotherapie.

Patiënten met het basaalcel naevussyndroom moeten vaak op hun twintigste worden geopereerd om kaakcysten te verwijderen. Vaak beginnen de basaalcelcarcinomen pas te verschijnen als ze in de 30 of 40 zijn, zodat de diagnose van het syndroom vaak wordt uitgesteld.

Alle patiënten met het basaalcel naevus syndroom moeten een dermatoloog bezoeken voor regelmatig huidonderzoek, zodat basaalcelcarcinomen kunnen worden behandeld als ze klein zijn. Hiervoor kan een operatie nodig zijn of een van de vele andere behandelingen die voor deze tumoren beschikbaar zijn, waaronder cryotherapie, fotodynamische therapie, fluorouracilcrème en imiquimodcrème. Zij mogen niet worden bestraald omdat dit de ontwikkeling van meer tumoren kan uitlokken.

Bij sommige patiënten kan een langdurige behandeling met orale retinoïden zoals isotretinoïne of acitretine nodig zijn. Gevorderde basaalcelcarcinomen kunnen soms met vismodegib worden behandeld.

Zonbescherming is van vitaal belang om het aantal zich ontwikkelende huidkankers te verminderen, maar zelfs volledige bescherming zal niet alle basaalcelcarcinomen voorkomen bij patiënten met het basaalcel naevus syndroom.