Beenmergcellen dragen bij aan zwangerschapssucces in muismodel

Door Dr. Liji Thomas, MDSep 13 2019

In een opzienbarende nieuwe bevinding die richting kan geven aan nieuw onderzoek naar het voorkomen van zwangerschapsverlies bij vrouwen, melden wetenschappers dat stamcellen afkomstig uit het volwassen beenmerg kunnen dicteren of een vrouw zwanger wordt.

De bevindingen betekenen een verschuiving in de manier waarop terugkerend zwangerschapsverlies (RPL) wordt begrepen. RPL treft 1-2% van de paren, en in 50% of meer van de gevallen is de oorzaak onduidelijk.

Design_Cells |

De cellen, beenmerg-afgeleide stamcellen genoemd, reizen in verhoogde aantallen naar de baarmoeder nadat de bevruchting heeft plaatsgevonden. Deze stamcellen ontwikkelen zich tot gespecialiseerde endometriumcellen om de decidua of dikke baarmoederslijmvlies te vormen die het zich ontwikkelende embryo voedt en uiteindelijk de basis vormt van de placenta. Als deze cellen niet goed functioneren, kan dat leiden tot het mislukken van de innesteling en dus van de zwangerschap.

Uit beenmergprogenitorcellen ontstaan ofwel bloedcellen ofwel ander weefsel. Zodra zij de baarmoeder bereiken, na de bevruchting van een eicel door een zaadcel, rijpen zij uit tot endometriumcellen die de binnenkant van de baarmoeder bekleden.

Onderzoek naar de rol van het beenmerg in de zwangerschap

De huidige studie traceerde deze cellen tijdens de zwangerschap en ontdekte dat zij sporen maakten naar de baarmoeder, grenzend aan de innestelingsplaats. Deze cellen werden deciduale cellen, een speciaal type baarmoederslijmvlies, dat het prille embryo ondersteunt en het in staat stelt zich diep in het baarmoederslijmvlies in te graven, een proces dat implantatie wordt genoemd. Deze cellen vormden uiteindelijk de moederlijke kant van de placenta.

De onderzoekers hadden eerder een nieuwe beenmergtransplantatieprocedure ontwikkeld waarbij ze de beenmergcellen konden vernietigen maar de functie van de eierstokken intact konden laten, zodat de muizen zwanger konden worden. Zij bereikten dit door gebruik te maken van antimetabolieten, een klasse van chemotherapeutische geneesmiddelen die de cellen niet vergiftigen, maar hen bepaalde essentiële bestanddelen ontnemen die deelnemen aan celreacties.

De volgende stap was het testen van de rol van de beenmergprogenitorcellen bij een vroege zwangerschap. Dit werd uitgevoerd met muizen die een eiwit missen dat Hoxa11 heet. Dit gen wordt alleen gevonden op mesenchymale stamcellen in het beenmerg, en in baarmoederlijke decidual stromale cellen.

De afwezigheid van één kopie van Hoxa11 maakt de muis in staat om zwanger te worden, maar niet om een zwangerschap te dragen. De volledige afwezigheid van beide kopieën van Hoxa11 betekent dat de muizen een defecte endometriale ontwikkeling hebben en niet zwanger kunnen worden. Het genetisch defect remt de normale transformatie van endometriaal stroma in decidua.

De uitkomst

Wanneer de muizen met gedeeltelijke deficiëntie van Hoxa11 beenmergtransplantaties kregen van gezonde donoren, werden ze zwanger en droegen ze de zwangerschap tot het einde, met grotere nesten. Bij muizen met een volledige deficiëntie stelden de transplantaties hen in staat zwanger te worden met een normale baarmoederslijmvlies.

Hoxa11-deficiëntie blijkt voor te komen bij menselijke aandoeningen die in verband worden gebracht met mislukte zwangerschappen, zoals endometriose, submucous fibroids, en miskramen. Het eiwit speelt ook een rol bij de innesteling van het menselijk embryo. De huidige studie rechtvaardigt dus verder onderzoek naar de rol van Hoxa11 in de menselijke zwangerschap.

Het beenmerg is ‘een kritisch voortplantingsorgaan’

Het is al bekend dat het beenmerg een verscheidenheid aan bloedcellen levert. Het levert ook veel immuuncellen die van vitaal belang zijn voor een geslaagde zwangerschap, met name om het raakvlak tussen de weefsels van de moeder en de foetus te moduleren (bijvoorbeeld bij de placenta).

Dit voorkomt de ontwikkeling van immuunreacties die de zich ontwikkelende foetus zouden kunnen bedreigen. Het beenmerg doneert tijdens de zwangerschap ook enkele niet-immuuncellen aan de baarmoeder, die als endometriumcellen kunnen worden gezien.

De huidige studie toont aan dat het beenmerg na de bevruchting ook een groot aantal mesenchymale stamcellen (MSC’s) in de bloedbaan van een zwangere vrouw stuurt. Deze verlaten de circulatie wanneer zij de baarmoeder bereiken en transformeren in deciduale cellen.

Deze kunnen worden herkend aan het feit dat zij prolactine tot expressie brengen. Ze beïnvloeden hoe een groot aantal andere genen in het baarmoederweefsel tot expressie komen, en spelen zo een doorslaggevende rol bij zwangerschapsverlies.

De onderzoekers concluderen:

We vertalen deze bevindingen momenteel naar mensen om de rol die deze cellen spelen bij terugkerend implantatiefalen en terugkerend zwangerschapsverlies beter te begrijpen, twee aandoeningen die in de meerderheid van de gevallen onverklaard zijn en geen effectieve behandeling kennen. De bevindingen van deze studie openen spannende nieuwe wegen voor onderzoek naar de oorzaak van deze aandoeningen, evenals voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor vrouwen die hieraan lijden.”

Het rapport is op 12 september 2019 gepubliceerd in het tijdschrift PLOS Biology.

Geschreven door

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is een OB-GYN, die in 2001 is afgestudeerd aan het Government Medical College, University of Calicut, Kerala. Liji heeft na haar afstuderen een aantal jaren als voltijds consulent verloskunde/gynaecologie in een particulier ziekenhuis gewerkt. Ze heeft honderden patiënten begeleid die te maken hadden met zwangerschapsgerelateerde problemen en onvruchtbaarheid, en heeft meer dan 2000 bevallingen begeleid, waarbij ze altijd streefde naar een normale bevalling in plaats van een operatieve.

Citations

Gebruik een van de volgende formats om dit artikel te citeren in uw essay, paper of verslag:

• APA

  Thomas, Liji. (2019, 13 september). Beenmergcellen dragen bij aan zwangerschapssucces in muismodel. Nieuws-Medisch. Retrieved on March 25, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20190913/Bone-marrow-cells-contribute-to-pregnancy-success-in-mouse-model.aspx.

• MLA

  Thomas, Liji. “Beenmergcellen dragen bij aan zwangerschapssucces in muismodel”. Nieuws-Medisch. 25 maart 2021. <https://www.news-medical.net/news/20190913/Bone-marrow-cells-contribute-to-pregnancy-success-in-mouse-model.aspx>.

• Chicago

  Thomas, Liji. “Beenmergcellen dragen bij aan zwangerschapssucces in muismodel”. Nieuws-Medisch. https://www.news-medical.net/news/20190913/Bone-marrow-cells-contribute-to-pregnancy-success-in-mouse-model.aspx. (accessed March 25, 2021).

• Harvard

  Thomas, Liji. 2019. Beenmergcellen dragen bij aan zwangerschapssucces in muismodel. Nieuws-Medisch, bekeken 25 maart 2021, https://www.news-medical.net/news/20190913/Bone-marrow-cells-contribute-to-pregnancy-success-in-mouse-model.aspx.