Een eenvoudige bloedtest kan de vroegste veranderingen van de ziekte van Huntington opsporen, zelfs voordat scans tekenen in de hersenen kunnen oppikken, zo heeft een nieuwe studie onder leiding van het UCL uitgewezen.
De studie, gepubliceerd in Science Translational Medicine, bouwt voort op recente gegevens van hetzelfde onderzoeksteam, dat ontdekte dat een nieuwe bloedtest het begin en de progressie van de ziekte kan voorspellen bij mensen die drager zijn van het gen dat verantwoordelijk is voor de ongeneeslijke en dodelijke hersenaandoening.
Bij het uitvoeren van deze nieuwste studie heeft het team een toolkit ontwikkeld voor het meten van twee vroege biomarkers van de ZvH die worden aangetroffen in bloed en hersenvloeistof, voor gebruik in klinische trials die op zoek zijn naar de eerste ziekteveranderende behandeling voor de ZvH.
“Veel mensen die de ZvH ontwikkelen, melden subtiele tekenen zoals met stemming of coördinatie, in wat de prodromale fase wordt genoemd, voordat eventuele veranderingen kunnen worden gedetecteerd door hersenscans. We hebben ontdekt dat bloedonderzoek kan helpen bij het identificeren van groepen mensen met zeer vroege neurodegeneratie, zodat we klinische proeven kunnen uitvoeren met medicijnen om symptomen te voorkomen,” aldus hoofdauteur dr. Ed Wild van het UCL Huntington Centre, UCL Institute of Neurology.
“We waren verrast dat de bloedtest tekenen kon oppikken nog voordat er enig bewijs van neurodegeneratie te zien was op hersenscans.”
De onderzoekers waarschuwen dat de bloedtest nog niet nuttig is voor individuele patiënten.
“Er is meer onderzoek nodig om het klinische potentieel van deze test te verduidelijken. We hopen dat het kan helpen bij het ontwikkelen van de eerste medicijnen om de ziekte van Huntington af te remmen, en als die beschikbaar komen, dan kan deze test hopelijk helpen bij het nemen van beslissingen over wanneer met de behandeling moet worden begonnen,” aldus eerste auteur Lauren Byrne (UCL Institute of Neurology).
De ziekte van Huntington wordt veroorzaakt door één bekende genetische mutatie, en elk kind van een drager van de mutatie heeft 50% kans om de ziekte te erven. Hoewel de meeste mensen met de mutatie symptomen beginnen te vertonen tussen de 30 en 50 jaar oud, kan de ziekte op elke leeftijd beginnen.
Bij de studie waren 40 mensen met de ziekte van Huntington betrokken die zich in verschillende stadia van de ziekte bevonden, 20 mensen die drager waren van de genetische mutatie maar bij wie de diagnose Huntington nog niet was gesteld, en 20 gezonde controlepersonen, gerekruteerd via het National Hospital for Neurology and Neurosurgery.
De onderzoekers namen monsters van bloedplasma en cerebrospinaal (hersen)vocht en testten deze op zowel neurofilament light (NfL) proteïne, dat vaak een product is van schade aan zenuwcellen, als op de concentratie van het mutante huntingtin (mHTT) proteïne dat de ziekte veroorzaakt. Vervolgens vergeleken zij deze resultaten met klinische metingen zoals hersengebiedvolumes van MRI-scans, en enkele motorische en cognitieve tests.
Zij ontdekten dat metingen van NfL in het bloed het sterkst geassocieerd waren met alle klinische metingen.
Het onderzoeksteam gebruikte de gegevens om te modelleren in welk stadium van de ziekte of van pre-Huntington elke persoon zich bevond. Uit hun modellering, ondersteund door een vergelijking met een veel groter cohort patiënten, konden zij vaststellen dat de eerste aanwijsbare veranderingen de hoeveelheid van het gemuteerde gen in hersenvocht en van NfL in bloed en hersenvocht zijn.
De onderzoekers zeggen dat hun bevindingen van vitaal belang kunnen zijn voor klinische studies, zoals een komende studie om te bepalen of het geneesmiddel RG6042 (voorheen IONIS-HTTRx) de voortgang van de ziekte kan vertragen.
“We leven in een tijd van ongelooflijke vooruitgang op het gebied van neurodegeneratie, en onderzoek naar de ZvH effent de weg naar interventies die het leven van mensen kunnen veranderen. Het ontwikkelen van instrumenten om biologische en klinische veranderingen te volgen en kandidaten te identificeren voor deelname aan klinische proeven, is van vitaal belang voor het succes van dergelijke proeven,” aldus co-auteur dr. Filipe Brogueira Rodrigues (UCL Institute of Neurology).
Meer over de Ziekte van Huntington
De Ziekte van Huntington is een fatale genetische neurologische aandoening. De ziekte ontwikkelt zich meestal op volwassen leeftijd en veroorzaakt abnormale onwillekeurige bewegingen, psychiatrische symptomen en dementie. Ongeveer 10.000 mensen in het Verenigd Koninkrijk hebben HD en ongeveer 25.000 lopen risico. De ziekte is ongeneeslijk en er bestaan geen effectieve behandelingen om de ziekte te vertragen. Patiënten sterven meestal binnen 20 jaar na het begin van de symptomen.
Dit artikel is overgenomen van materiaal dat beschikbaar is gesteld door University College London. Opmerking: het materiaal kan zijn bewerkt op lengte en inhoud. Voor meer informatie kunt u contact opnemen met de geciteerde bron.
Reference:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Evaluatie van mutante huntingtin en neurofilament eiwitten als potentiële markers bij de ziekte van Huntington. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108
.