Bloed Hematopoietische Ziekte: Beenmerg Dysplasie Syndroom | Behandeling van aandoening | Tokushukai Group

Bloed Hematopoietische Ziekte: Beenmerg Dysplasie Syndroom (MDS)

• Ziekte die dicht bij het beginstadium van leukemie ligt.
• Kan zich ontwikkelen als complicerende ziekte bij de bestralingsbehandeling van kanker.
• Symptomen zijn bloedarmoede, bloedingen en infectieziekte.
• Het geval dat van MDS overgaat in AML is een ongunstige prognose.
• Diagnose als MDS met blastogene in beenmerg is minder dan 20%.
• De sleutel is om QOL met behoud van het aantal bloed infusie.

Ziekte die dicht bij het beginstadium van leukemie is.

Myelodysplastic Syndromes (MDS) is een ziekte waarbij de abnormaliteit gegenereerde stamcel in het beenmerg toeneemt in het neoplasma stadium, zodat het de normale hematopoiese onderdruk houdt. Bloedcellen die uit deze abnormale stamcellen worden gekweekt en gedifferentieerd, vertonen een verscheidenheid aan abnormale morfologie (alloplasie) en de meeste van hen gaan over in apoptose en worden dan inefficiënt voor de erytropoëse. Als gevolg daarvan, wanneer het wordt als pancytopenie stadium, differentiatie met aplastische anemie is noodzakelijk. Anderzijds komt gemmule voor in perifeer bloed of beenmerg, maar de groei van gemmule is niet zo actief als acute leukemie. De klinische toestand kan in zekere zin worden omschreven als het preleukemiestadium. De pathogenese neemt geleidelijk toe vanaf de leeftijd van 40 jaar, en is de gemeenschappelijke ziekte onder bejaarde persoon, zodat samen met de vergrijzing van de maatschappij van dit land, de aantallen patiënten in stijgende tendens zijn.

Kan worden ontwikkeld als de complicerende ziekte van kanker bestraling behandeling.

De ontwikkeling van MDS wordt mogelijk veroorzaakt door de omgevingsblootstelling zoals straling of benzeen. Daarnaast is bekend dat secundaire MDS zich ontwikkelt als complicerende ziekte bij de behandeling van kanker, gewoonlijk zijn dat de combinatie van bestraling en alkylerende agentia (incubatietijd is 5 tot 7 jaar), of de combinatiebehandeling met DNA topoisomerase inhibitor (incubatietijd is 2 jaar). Beenmerg van MDS wordt waarschijnlijk hyper morfose door de groei van abnormale klonen, anderzijds wordt het perifere bloed cytopenie omdat apoptose erger wordt. Er wordt gezegd dat wanneer de afwijking in een gen verder gepaard gaat met deze abnormale klonen MDS, apoptose-resistente acquisitieklonen worden geproduceerd, en vervolgens leiden tot de ontwikkeling van acute myelocytische leukemie.

Symptomen zijn bloedarmoede, bloedingen en infectieziekte.

Ziekte wordt waarschijnlijk gevonden zonder symptomen of onverklaarbare chronische bloedarmoede. Of, er is een geval waar ziekte wordt gediagnosticeerd wanneer de aanwezigheid van gemmule in perifeer bloed wordt gevonden bij ordinaal bloedonderzoek. Primaire symptomen zijn chronische bloedarmoede, bloedingen, infectieziekte. Maar deze symptomen kunnen ook gezien worden bij aplastische anemie, zodat ze niet de unieke symptomen voor MDS zijn. De bloedarmoede varieert van macrocytair tot microcytair.

Het geval dat van MDS overgaat naar AML is een ongunstige prognose.

Verondersteld wordt dat het aantal levensjaren voor refractaire anemie van het benigne prognosetype ongeveer 5 jaar bedraagt, en voor het ongunstige prognosetype ruwweg 1 jaar. Het laatste is het geval van acute leukemie. Het is ingedeeld in de hoog-risico groep dat het geval , onder MDS, dat een hoog risico van mogelijke overgang naar de acute myelocytaire leukemie (AML) in hoog tempo heeft. Het is een ongunstige prognose voor het geval dat MDS is gevorderd tot AML.

Gediagnosticeerd als MDS met blastogene in het beenmerg is minder dan 20%.

MDS is ingedeeld in verschillende ziektetypes, en de WHO-classificatie die in het jaar 2000 is vastgesteld, wordt algemeen gebruikt. Ze zijn ingedeeld in; refractaire cytopenie van unilineage dysplasie (RCUD, er zijn RA, RN en RT), refractaire Anemie met geringde sideroblasten (RARS, er zijn RARS en RARS-T), refractaire cytopenie met multi-lineage dysplasie (RCMD, er zijn RCMD en RCMD-RS), refractaire anemie met overmaat aan blasten-1 (RAEB-I), refractaire anemie met overmaat aan blasten-2 (RAEB-II), en niet-classificeerbare MDS (MDS-U). Ook het 5q-syndroom wordt apart gedefinieerd. Wanneer de blasten in perifeer bloed of beenmerg minder dan 19% bedragen, wordt het gegroepeerd in MDS, maar wanneer het meer dan 20% bedraagt, wordt het gegroepeerd in acute myelocytaire leukemie (AML).

Inspectie van het uitstrijkje van de coating in perifeer bloed en inspectie van het uitstrijkje van de coating in beenmerg In tegenstelling tot aplastische anemie kan hypermorfose in het beenmerg fundamenteel worden waargenomen door euplasie of ineffectieve erytropoëse. In één geval wordt gedeeltelijke hypoplasie gezien, zodat het verward kan worden met aplastische anemie. Aanwezigheid van dysplastische cellen in 3 fyletische lijnen van gegranuleerde leukocyten, megakaryocyten en erytroblasten wordt beoordeeld door perifeer bloed of beenmerguitstrijkjes. In gegranuleerde leukocyten worden valse Pergel-kernanomalie/weinig gesegmenteerde neutrofielen, hypogranulaire of gedekorruleerde neutrofielen en reuzenneutrofielen gezien. Morfologische afwijkingen van megakaryocyten in het beenmerg, met name micro-megakaryocyten, worden gecontroleerd. Ook worden in erytroblasten, geringde sideroblasten, internucleaire overbruggende erytroblasten, internucleaire cross-linked erytroblasten, overtollige gesegmenteerde erytroblasten waargenomen. (fig.1) Beenmerg Flowcytometrie en chromosomale test Flowcytometrie en chromosomale test worden uitgevoerd bij de beenpunctie. Bij flowcytometrie worden het al dan niet bestaan van subsets (CD33+CD34+HLADR+) die op het bestaan van gemmule wijzen, en het percentage daarvan vergeleken en geëvalueerd met het configuratiepercentage van gemmule op het uitstrijkje. Indien er klonale chromosoomafwijkingen (5q-, -7/7q, +8, 20q-) bestaan, wordt de zekerheid van de diagnose MDS groter.

De sleutel is de QOL te behouden met behoud van het aantal bloedinfusies.

Voor het geval dat opvallende anemie vertoont, is bloedtransfusie therapie noodzakelijk. Echter, in het geval dat geconcentreerde rode cel transfusie wordt uitgevoerd voor langere tijd, wordt het risico van ijzer overload aandoening (hemochromatose) hoger, zodat hoe de QOL te behouden met behoud van het aantal bloedtransfusie wordt als het essentiële punt in de behandeling. Er is een geval waarin toediening van erytropoëtine effectief is. In het geval van neutrofiele depletie wordt granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) toegediend, maar de toediening van G-CSF heeft een hoog risico van stimulering van de toename van gemmule, zodat combinatiegebruik van G-CSF en een kleine hoeveelheid Cylocide (AraC) effectief is. In MDS, als het resultaat van epigenetische verandering van DNA-structuur is uitgezocht op de recente vooruitgang, is het gevonden dat de ongecontroleerde celverhoging en hypocytose worden veroorzaakt als gevolg van het verlies van DNA-methylatie controle. Zodat tegenwoordig DNA methyleringsinhibitor zoals azacytidine (Vidasa) de hoofdrol speelt bij de behandeling. Voor het 5q-syndroom in MDS, wordt aangegeven dat lenalidomide (Revlimid) specifiek effectief is. De overlevingskans op lange termijn in geval van hematopoëtische stamceltransplantatie wordt voor MDS uitgevoerd als transplantatieadaptatie, 40 tot 60 % voor refractaire anemie (RA), en 20 tot 30 % voor RAEB.

Fig.1 Beeld van abnormale bloedcel gezien bij MDS; (A) Erythroblast abnormaliteit, (B) Ringed sideroblasten, (C) Neutrophil abnormaliteit, (D) Micromegakaryocyte