Genetics and PTSD
De veranderingen in lichaamsfysiologie en hersenchemie, -structuur en -functie bij PTSS kunnen niet alleen het product zijn van blootstelling aan traumatische ervaringen, maar ook van de genetische opmaak van de persoon die een psychologisch trauma ervaart. Een eerste stap in het vaststellen van een relatie tussen welke stoornis dan ook, inclusief PTSS, en genetica is het bepalen of mensen met een vergelijkbare (zoals kinderen en ouders) of dezelfde (zoals eeneiige tweelingen) genetische erfenis een vergelijkbare neiging hebben om de stoornis te ontwikkelen. “Familie”-studies van PTSS hebben aangetoond dat ouders van een kind dat PTSS ontwikkelt meer kans hebben om PTSS te lijden dan andere ouders, en dat kinderen van wie een ouder PTSS ontwikkelt meer kans hebben om PTSS te lijden dan andere kinderen (Koenen, Moffitt, Poulton, Martin, & Caspi, 2007). Een klassieke studie van Yehuda, Halligan, en Bierer (2001) vond dat volwassen kinderen van Holocaustoverlevenden wiens ouders PTSS hadden, meer kans hadden om PTSS te ontwikkelen dan andere volwassen kinderen van Holocaustoverlevenden wiens ouders geen PTSS hadden.
Studies waarin eeneiige tweelingen worden vergeleken met broederlijke tweelingen bieden een specifiekere test van de rol van genetica in PTSS dan familiestudies, omdat eventuele verschillen tussen deze twee soorten tweelingen eerder te wijten zijn aan de unieke genetische gelijkwaardigheid van eeneiige tweelingen dan aan andere risico- of beschermende factoren voor PTSS die familieleden gemeen kunnen hebben, zoals hun levenservaringen tijdens het opgroeien of de sociaaleconomische status van hun families. Tweelingstudies stellen onderzoekers in staat om precies in te schatten in welke mate genetica bijdraagt aan PTSS omdat eeneiige (monozygote) tweelingen 100% van hun genen delen, terwijl broederlijke (dizygote) tweelingen gemiddeld 50% van hun genen delen, en tweelingen (tenzij van elkaar gescheiden) dezelfde gezinsomgeving delen (hoewel er natuurlijk verschillen kunnen zijn in de precieze gezinservaringen van elke tweeling). Tweelingstudies hebben aangetoond dat genen verantwoordelijk zijn voor ongeveer 30-45% van het risico op het ontwikkelen van PTSS (Koenen et al., 2007; Sartor et al., 2012). Deze bevindingen helpen verklaren waarom niet alle mensen die worden blootgesteld aan dezelfde of vergelijkbare psychologische trauma’s PTSS ontwikkelen: net als bij de meeste medische of psychiatrische aandoeningen, spelen de biologische sterke en kwetsbare punten van elke persoon een rol bij het bepalen of blootstelling aan traumatische stressoren al dan niet tot PTSS zal leiden, en ook of PTSS zal aanhouden of ervan zal herstellen als het eenmaal is opgetreden.
Om de precieze genen te vinden die een rol spelen bij PTSS, zijn meer gedetailleerde studies nodig van de specifieke moleculen waaruit genen zijn opgebouwd. Er zijn ongeveer 20.000-25.000 genen in het menselijk genoom, maar de meeste (meer dan 99%) worden door alle mensen gedeeld. Verschillen tussen mensen zijn echter niet alleen gebaseerd op een specifiek gen, maar op kleine delen van genen die “single nucleotide polymorphisms” (afgekort SNP’s) worden genoemd – waarvan er bij de mens ongeveer 3 miljoen zijn – en combinaties van SNP’s die “allelen” worden genoemd. Allelen zijn verschillen in de structuur van genen (zoals korter versus langer) die kunnen leiden tot een verschillende werking van hetzelfde gen. Gezien de enorme hoeveelheid kleine, maar potentieel significante verschillen in menselijke genen (allelen), is het zoeken naar de meest waarschijnlijke “kandidaat-genen” die tot PTSS kunnen leiden, een grote uitdaging. Gelukkig kunnen genen worden onderscheiden op basis van hun functie in het reguleren van hersenchemie en -functies, zoals of zij de productie of werking van neurochemische stoffen beïnvloeden (bijv, noradrenaline, serotonine, of dopamine) die op hun beurt de functie beïnvloeden van hersengebieden (zoals de HPA-as, locus coeruleus, en het limbisch systeem en de prefrontale cortex) waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met PTSS.
Er zijn talloze kandidaat-genen bestudeerd in relatie tot PTSS (31 kandidaat-genen) met positieve, negatieve en tegenstrijdige bevindingen (Voisey, Young, Lawford, & Morris, 2014). Er zijn ook vier genoomwijde associatiestudies (GWAS) geweest die vier genen hebben geïdentificeerd als geassocieerd met PTSS, waaronder RORA (Logue et al., 2013), incRNA (Guffanti et al., 2013), intergenic SNP (Xie et al., 2013), en SLC18A2 (Solovieff et al., 2014). GWAS-studies zijn krachtig omdat zij een zeer groot aantal kandidaatgenen en hun geassocieerde SNP’s onderzoeken; zij vereisen bijgevolg echter zeer grote steekproefgrootten (bv. >1000). Het uitvoeren van deze studies vereist het combineren van datasets over verschillende projectlocaties en het vormen van samenwerkingsverbanden tussen onderzoekers – een richting die veel genetische onderzoekers zijn ingeslagen.
In het afgelopen decennium heeft een verdere verfijning van gedragsgenetisch onderzoek – d.w.z. de studie van de rol van genetica in gedrag, emotie en denken – veelbelovend gebleken voor het identificeren van genverschillen die geassocieerd kunnen worden met PTSS en verwante problemen (zoals depressie en agressie). Een bepaald allel van een gen dat de activiteit van serotonine in de hersenen beïnvloedt – het “kort-kort” allel van het “serotonine transporter” gen 5HTTLPR – heeft aangetoond personen te onderscheiden die op volwassen leeftijd een depressie ontwikkelen na het ervaren van tegenspoed in de kindertijd (zoals misbruik, armoede of geweld; Caspi et al., 2003) en mensen die PTSS ontwikkelden na het meemaken van orkaan Katrina van degenen die dat niet deden (Kilpatrick et al., 2007). Het korte-korte serotonine transporter genallel was ook geassocieerd met een verhoogd risico op depressie bij mishandelde kinderen, maar alleen bij degenen die weinig sociale steun hadden (Kaufman et al., 2004). Een studie van het dopamine transporter gen vond dat een bepaald allel alleen geassocieerd was met PTSS bij personen met een hoge mate van alcoholgebruik (Young et al., 2002). Het is dus mogelijk dat posttraumatische problemen (zowel depressie als PTSS) het meest waarschijnlijk zijn wanneer mensen die blootstaan aan traumatische stressoren zowel een genetische kwetsbaarheid hebben als bijkomende risicofactoren (zoals alcoholmisbruik) of gebrekkige beschermende factoren (zoals sociale steun).
Hoewel het duidelijk is dat genetische kwetsbaarheid een rol speelt bij PTSS, moet er nog veel geleerd worden over de specifieke genen/genen die hierbij betrokken zijn en hoe ze interageren met de omgeving en ervaring van de persoon voor en na blootstelling aan psychologisch trauma. Uit een Australische studie bleek bijvoorbeeld dat mishandeling voor de leeftijd van 10 jaar in verband werd gebracht met gedragsstoornissen, agressie en antisociale persoonlijkheid in de adolescentie en vroege volwassenheid, vooral bij mensen met een allel van een gen dat de productie in het lichaam vermindert van een chemische stof, monoamine oxidase A (MAO-A), die neurotransmitters metaboliseert (d.w.z, neurotransmitters activeert die in verband worden gebracht met PTSS en met agressie: dopamine, noradrenaline en serotonine (Caspi e.a., 2002). Een studie met adolescenten die in behandeling waren voor gedragsstoornis en middelenmisbruik vond echter niet dat mishandelde kinderen met dit allel ernstiger gedragsproblemen hadden (Young e.a., 2006). Dus niet alleen het specifieke allel, maar ook de specifieke onderzochte groep mensen, het type traumatische tegenslag, en het type posttraumatisch probleem kunnen leiden tot zeer verschillende gen-omgeving interacties. Omdat genen de neiging hebben zeer specifiek te zijn in hun effecten op lichamelijke processen en functioneren, zullen studies hoogstwaarschijnlijk effectief zijn in het identificeren van sleutelrelaties als zij gericht zijn op het voorspellen van meer specifieke uitkomsten dan PTSS op zich. PTSS is een complex fenotype (Segman, Shalev, & Gelernter, 2007)-dat wil zeggen dat PTSS niet alleen 17 verschillende symptomen omvat, maar ook vele gedragsmatige, cognitieve, affectieve, en biologische veranderingen en comorbiditeiten (zie Hoofdstuk 4). Soorten problemen die betrokken zijn bij PTSS, zoals agressief of impulsief gedrag, angst of dysforie, of hypervigilantie en schrikreactie, zijn misschien de meest vruchtbare uitkomsten om te onderzoeken in de zoektocht naar een beter begrip van hoe genetische verschillen interageren met psychologisch trauma om te resulteren in PTSS en andere posttraumatische problemen. Omdat genetische factoren zowel sterke punten en veerkracht als kwetsbaarheid kunnen verlenen, is de vraag hoe gen-trauma-omgeving interacties leiden tot gunstige posttraumatische trajecten zoals veerkracht of herstel (hoofdstuk 2) een gebied dat nog moet worden verkend.