Beschrijving
Calcitonine wordt geproduceerd en afgegeven door parafolliculaire cellen van de schildklier (“de C-cellen”). Meerdere vormen van circulerend calcitonine zijn gevonden in het serum van gezonde en zieke personen. Ze worden allemaal aangeduid als “circulerend immunoreactief calcitonine”. Calcitonine is afgeleid van grotere precursors. Precalcitonine (116 aminozuren) wordt gesplitst tot procalcitonine, dat verder wordt gesplitst tot onrijpe calcitonine (33 aminozuren) en vervolgens tot rijpe calcitonine, een monomeer van een 3,5-kd peptide bestaande uit 32 aminozuren, dat de enige biologisch actieve vorm is.
Het volledige spectrum van de regulatie van calcitonine wordt niet volledig begrepen, maar de secretie ervan wordt voornamelijk geregeld door de geïoniseerde calciumconcentratie, waarbij stijgingen in geïoniseerd calcium leiden tot stijgingen in calcitonine, terwijl farmacologische doses calcitonine de serumcalcium- en fosfaatconcentraties verlagen door de osteoclastische botresorptie te remmen en de renale tubulaire reabsorptie te verminderen. Andere krachtige secretagogen van calcitonine zijn de gastro-intestinale peptidehormonen, in het bijzonder gastrine. Een milde postprandiale verhoging van de calcitonineconcentratie treedt op.
De precieze fysiologische rol van calcitonine bij de mens moet nog worden opgehelderd. Het is bekend dat het inwerkt op de botten, de nieren en het maagdarmkanaal. Calcitonine bindt zich direct aan osteoclasten, waardoor het de osteoclastische botresorptie direct remt, een effect dat wordt waargenomen binnen enkele minuten na toediening van calcitonine. Hoewel deze remming belangrijk kan zijn voor de korte termijn controle van calciumbelasting, is het van voorbijgaande aard en speelt het waarschijnlijk een onbelangrijke rol in de algehele calcium homeostase. Calcitonine remt ook de werking van bijschildklierhormoon en vitamine D.
Hoewel sommige klinische studies suggereren dat de serum calciumconcentratie onaangetast kan zijn bij patiënten met totale thyroïdectomie, suggereren andere dat medullair schildkliercarcinoom (MTC) en een overmaat aan calcitonine kunnen leiden tot duidelijke hypocalciëmie. Calcitonine induceert een verhoogde renale klaring van calcium en fosfaat.
Indicaties/Toepassingen
Een calcitoninebepaling is nuttig bij het identificeren van patiënten met nodulaire schildklierziekte. Het wordt vaak uitgevoerd in de hoop vroege MTC te identificeren, die kan worden gezien in de setting van meervoudige endocriene neoplasie (MEN) type 2. Een succesvolle behandeling van MTC hangt af van een vroege opsporing; een late opsporing geeft een slechte prognose. Lichte verhogingen van calcitonine bij daaropvolgende chirurgische exploratie van de schildklier kunnen de clinicus in staat stellen deze laesie in zijn vroege, nietpalpabele ontwikkelingsstadium te identificeren.
In de Verenigde Staten werd het routinematig testen op calcitonine bij patiënten met nodulaire schildklierziekte lange tijd als niet kosteneffectief beschouwd. In Europa hebben studies echter aangetoond dat deze praktijk in feite kosteneffectief is. Eén analyse in de Verenigde Staten concludeerde dat het routinematig testen op calcitonine bij patiënten met nodulaire schildklieraandoeningen even kosteneffectief was als andere screeningstests, zoals die voor schildklierstimulerend hormoon, borstkanker (mammografie), en colonkanker (colonoscopie).
De specificiteit van calcitonine-testen neemt toe met provocatieve testen. Stimulatie met pentagastrine vóór een calcitoninetest verhoogt de diagnostische gevoeligheid voor MTC. Plasma- of serum calcitoninespiegels hoger dan 100 pg/mL moeten de verdenkingsindex voor dit agressieve neoplasma verhogen.
Overwegingen
Naast dat calcitoninetesten zeer nuttig zijn voor patiënten met MTC/familiair MTC, worden calcitoninespiegels gerapporteerd als verhoogd bij andere maligniteiten, zoals carcinoïde tumoren, longcarcinoom, melanoom, pancreas- en borstcarcinoom, en feochromocytoom.
Elevatie van calcitonine is gemeld bij acute en chronische nierschade, hypercalciëmie en ernstige ziekte.
Een serumcalcitoninebepaling is niet nuttig voor de evaluatie van calcium- of metabole botziekten.
Procalcitonine-evaluatie wordt gebruikt om te helpen bij beslissingen over antibioticatherapie bij chronische microbiële infecties.