Clinische en fysiologische correlaten van prikkelbaarheid bij depressie: Results from the Netherlands Study of Depression and Anxiety

Abstract

Objectief. Geïrriteerde en niet-geïrriteerde depressieve patiënten verschillen op demografische en klinische kenmerken. Wij onderzochten of dit zich uitstrekt tot psychologische en fysiologische maten. Methode. We vergeleken prikkelbare en niet-irriteerbare unipolaire depressieve patiënten op symptomatologie, persoonlijkheid, en (psycho)fysiologische maten (cortisol, cholesterol, en hartritme variabiliteit). De symptomatologie werd na een jaar opnieuw beoordeeld, en we vergeleken ook depressieve patiënten die op beide tijdstippen prikkelbaar of niet-irriteerbaar waren (Irr++ versus Irr–). Resultaten. Bijna de helft (46%; ) van de groep werd geclassificeerd als prikkelbaar. Deze patiënten scoorden hoger op depressie ernst, angst, hypomane symptomen, en psychologische variabelen. Er werden geen verschillen waargenomen op fysiologische markers na correctie voor de ernst van de depressie. Hetzelfde patroon werd gevonden bij het vergelijken van de Irr++ en Irr– groepen. Conclusie. Irriteerbare en niet-irriteerbare depressieve patiënten verschillen op klinische en psychologische variabelen, maar niet op de thans onderzochte fysiologische markers. De klinische relevantie van het onderscheid en de betekenis van de hypomane symptomen moeten nog worden aangetoond.

1. Inleiding

Niet alle symptomen die bij depressie voorkomen maken deel uit van de diagnostische criteria. Bijvoorbeeld, de meeste depressieve patiënten ervaren aanzienlijke niveaus van angst. Irriteerbaarheid wordt ook door velen gemeld. Bij kinderen is prikkelbaarheid het meest voorkomende symptoom van depressie en één van de diagnostische criteria. Twee recente studies hebben de klinische betekenis van prikkelbaarheid bij depressie bij volwassenen onderzocht. In een steekproef van depressieve patiënten uit de gemeenschap was ongeveer de helft van de 955 patiënten met een levenslange unipolaire depressie ook prikkelbaar tijdens hun ergste episode, zoals gemeten met één item van het “Composite International Diagnostic Interview”. Depressieve patiënten die positief scoorden op prikkelbaarheid hadden een jongere beginleeftijd en hogere percentages comorbide aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis, oppositioneel-defiantieve stoornis, intermitterende explosieve stoornis, dysthymie en angststoornissen. Een tweede studie vergeleek depressieve patiënten met en zonder prikkelbaarheid op basis van het prikkelbaarheidsitem van een gestandaardiseerd symptoominterview. Irriteerbare depressieve patiënten (; 46%) rapporteerden meer angst, eenzaamheid en ergernis door dagelijks gedoe, en meer eerdere zelfmoordpogingen dan niet-irriteerbare depressieve patiënten.

Vorig onderzoek door dezelfde groep richtte zich op een depressief subtype dat werd gekenmerkt door de aanwezigheid van woedeaanvallen, met andere woorden door stoornissen in de regulatie van prikkelbaarheid . Ongeveer 40% van de depressieve poliklinische patiënten had een of meer woedeaanvallen gedurende de afgelopen maand . In vergelijking met depressieve patiënten zonder woedeaanvallen, hadden deze patiënten hogere niveaus van vijandigheid, angst, somatisatie, hogere cholesterolgehalten, meer as II psychopathologie, een verhoogd risico van hartdysfunctie, en een jongere leeftijd waarop de depressie begon. Depressieve patiënten met woedeaanvallen vertoonden ook een verminderde respons op de serotonine (5-HT) agonist fenfluramine. Vergeleken met gezonde controles, vertoonden depressieve patiënten met woedeaanvallen een differentiële activering van orbitofrontale-limbische circuits na een woede-inductie taak.

Er is gesuggereerd dat prikkelbaarheid ook een kenmerk kan zijn van een niet herkende bipolaire (spectrum) stoornis. Het is nog niet onderzocht in hoeverre prikkelbaarheid tijdens een depressieve episode de ontwikkeling van een bipolaire stoornis voorspelt. Echter, andere kenmerken van bipolaire stoornis, zoals vroege leeftijd van begin, suïcidaliteit, familiegeschiedenis, grotere episode recidief, en atypische depressie bleken niet vaker voor te komen bij de prikkelbare depressieven .

De huidige studie had twee doelen. Het eerste doel was te onderzoeken of het psychologische en biologische profiel dat is gevonden voor depressieve patiënten met woedeaanvallen ook geldt voor depressieve patiënten met prikkelbaarheid. We vergeleken poliklinische patiënten met prikkelbare en niet-prikkelbare unipolaire depressie op demografische, klinische, psychologische en biologische markers die eerder in verband waren gebracht met impulsiviteit, agressie of woedeaanvallen. Deze markers omvatten persoonlijkheid, cognitieve reactiviteit, hartslagvariabiliteit, cholesterol, en cortisol. Onze hypothese was dat depressieve patiënten die prikkelbaarheid rapporteerden, hoger zouden scoren op angst en suïcidaliteit, lager op aangenaamheid, en hoger op agressie-reactiviteit. We verwachtten ook dat een prikkelbare depressie geassocieerd zou zijn met een lagere hartslagvariabiliteit, lagere cholesterolconcentraties, en hogere cortisolniveaus, vooral de cortisolstijging bij het ontwaken. Het tweede doel was om de associatie van prikkelbaarheid bij depressie met kenmerken van (hypo-)manie te onderzoeken. Hiertoe maten we (hypo-)manische symptomen bij dezelfde patiënten.

2. Methoden

2.1. Deelnemers

Deelnemers werden geselecteerd uit de Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). Deze cohortstudie volgt 2.981 volwassen deelnemers over een periode van 8 jaar. NESDA-respondenten werden gerekruteerd uit de gemeenschap en via eerstelijns- en tweedelijnszorginstellingen. De totale NESDA-steekproef omvat 2.329 personen met een levenslange diagnose van depressie, dysthymie en/of een angststoornis, en 652 gezonde deelnemers. Deelnemers met een diagnose bipolaire stoornis, een psychotische stoornis, obsessieve compulsieve stoornis of ernstige verslavingsstoornis zijn uitgesloten van NESDA. Voor de huidige studie selecteerden we de 913 deelnemers die voldeden aan de criteria voor grote depressie, kleine depressie, of dysthymie gedurende de maand voorafgaand aan de onderzoeksopname.

2.2. Instrumenten

2.2.1. Huidige en vroegere DSM-IV diagnoses van stemmingsstoornissen, angststoornissen, en alcoholmisbruik en -afhankelijkheid werden beoordeeld met het Composite International Diagnostic Interview (CIDI) . De interviews werden afgenomen en gescoord door getraind en gesuperviseerd klinisch onderzoekspersoneel. Psychotische stoornissen en verslavingen werden beoordeeld in een open interview en gecontroleerd in de medische dossiers. De ernst van alcoholafhankelijkheid en -misbruik werd beoordeeld met de Audit-vragenlijst

2.2.2. Symptomatologie

De ernst van depressie tijdens de voorbije week werd gedefinieerd als de totaalscore op de Inventory of Depressive Symptomatology (IDS-SR) , exclusief het item prikkelbaarheid. Angstsymptomen werden beoordeeld met de Beck Anxiety Index (BAI) . De BAI meet de somatische en cognitieve aspecten van angst tijdens de voorbije week (bv. “gevoelloosheid of tintelingen” en “angst dat het ergste gebeurt”). De BAI bevat 21 items, gescoord op een vierpuntsschaal. De symptomen van bipolaire stoornis werden beoordeeld met de Mood Disorder Questionnaire (MDQ) , die 13 items bevat die zijn afgeleid van de DSM-IV-criteria en klinische ervaring (bv. “u was zo prikkelbaar dat u tegen mensen schreeuwde of ruzie begon te maken” en “u voelde zich zelfverzekerder dan gewoonlijk”).

2.2.3. Prikkelbaarheid

De prikkelbaarheid werd bepaald aan de hand van één item uit de Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) . Dit item vraagt of de deelnemer zich “geïrriteerd voelde gedurende de afgelopen zeven dagen”. De antwoorden worden gescoord op een vierpuntsschaal met de descriptoren “zich niet prikkelbaar voelen” (1), “zich minder dan de helft van de tijd prikkelbaar voelen” (2), “zich meer dan de helft van de tijd prikkelbaar voelen” (3), of “zich bijna de hele tijd extreem prikkelbaar voelen” (4). De steekproef werd opgesplitst in een laag- (score 1 of 2) (Irr-) en een hoog-geïrriteerde groep (score 3 of 4) (Irr+). De geldigheid van dit criterium is eerder aangetoond in andere cohorten, maar aangezien de IDS alleen de ernst van de voorbije week meet, werd de prikkelbaarheid opnieuw geëvalueerd na een follow-up van één jaar. Hierdoor konden we iets extremere subgroepen creëren van depressieve patiënten die zowel op baseline als na één jaar prikkelbaar waren (Irr++) en patiënten die bij beide beoordelingen niet prikkelbaar waren (Irr–).

2.2.4. Suïcidaliteit

Eerdere suïcidepogingen werden beoordeeld met de Beck-schaal voor suïcide-ideeën.

2.2.5. Psychologische variabelen

Cognitieve kwetsbaarheid voor depressie werd gemeten met de Leiden Index of Depression Sensitivity-Revised (LEIDS-R) . De LEIDS-R, een 34-item zelfrapportage schaal, meet cognitieve reactiviteit op verdrietige stemming op de volgende subschalen: hopeloosheid/suicidaliteit, acceptatie/coping, agressie, controle/perfectionisme, risicoaversie en ruminatie. Persoonlijkheidskenmerken werden beoordeeld met de korte vorm van de NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) .

2.3. Fysiologische variabelen

2.3.1. Cortisol Awakening Rise

Cortisol awakening response werd gebruikt om de HPA-as functie te onderzoeken. Tijdens de baseline beoordeling kregen de patiënten de instructie om vier cortisolmonsters te verzamelen op een gewone (werk)dag kort na het interview. Monsters werden genomen bij het ontwaken en op 30, 45, en 60 minuten na het eerste monster, waarna ze werden teruggestuurd per post na verzameling. De mediane tijd tussen het interview en de speekselafname was 9,0 dagen (25e-27e percentiel, 4-22 dagen). Uitkomstmaten waren het gebied onder de curve met betrekking tot de bodem (AUCg) en het gebied onder de curve met betrekking tot de toename (AUCi) .

2.3.2. Cholesterol

Totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), en cholesterolgehalte (beide maatstaven voor serumcholesterol) werden bepaald aan de hand van een bloedmonster dat werd genomen na een nacht vasten .

2.3.3. Hartslagvariabiliteit (HRV)

De hartslagvariabiliteit (HRV) werd beoordeeld met behulp van een VU-AMS-monitoringsysteem dat tijdens het grootste deel van de nulmeting werd gedragen (gemiddelde registratie 99,9 minuten). De verschillende fasen van de sessie (rustbasislijn, interviews en een cognitieve taak) werden gemarkeerd met een gebeurtenistoets. De gemiddelde hartfrequentie, de standaardafwijking van de interbeats intervallen (SDNN), en de verschillende maten van respiratoire sinusaritmie (RSA) werden berekend uit de interbeat interval (IBI) tijdreeksen en het respiratiesignaal . Voor de huidige studie onderzochten wij SDNN en RSA gemeten in (rugligging) rusttoestand (waarin geen interview werd afgenomen) en tijdens het uitvoeren van een cognitieve test (testtoestand). Data Screening

De gegevens werden gecontroleerd op missings en outliers, normaliteit van verdelingen, en homogeniteit van varianties. 145 van de 913 deelnemers retourneerden hun vragenlijstpakket niet, wat resulteerde in 145 missings op alle variabelen van de LEIDS-R. Op de variabele leeftijd van begin hadden 162 deelnemers ontbrekende waarden. Bij ongeveer de helft van de andere variabelen werd een laag aantal ontbrekende waarden (<20) vervangen door het reeksgemiddelde van hun subgroep (Irr+/Irr-) volgens Tabachnik en Fidell . De dataset was volledig voor de andere variabelen. Na verwijdering van uitbijters (scores hoger of lager dan 2 standaarddeviaties van het gemiddelde), waren de cortisolgegevens normaal verdeeld. Er waren geen statistische uitbijters (gebaseerd op Cook’s afstanden en student residuen) op een van de andere variabelen. Statistische Analyses

Groepsverschillen (Irr+ versus Irr-) werden onderzocht met algemene lineaire modellen (GLMs). Dit gebeurde in twee stappen. Eerst werden de gegevens onderzocht met behulp van afzonderlijke univariate GLMs met groep (Irr+/Irr-) als de factor tussen de proefpersonen. Alpha werd vastgesteld op 0.05, maar alle uitkomstvariabelen die significant waren op het niveau in deze univariate analyses werden opgenomen in een multivariate GLM om rekening te houden met correlaties tussen de afhankelijke variabelen. Covariaten werden opgenomen in de univariate en multivariate analyses om de foutvariantie te verminderen. De keuze van covariaten in elk van de analyses was gebaseerd op literatuuronderzoek en resultaten van eerdere studies uitgevoerd in NESDA . Leeftijd, geslacht, en huidige depressie symptomen werden opgenomen als covariaten in de GLMs voor de LEIDS-R en NEO-FFI subschaal en totale scores. Voor de cortisolmetingen voerden we fysieke activiteit, roken, hart- en vaatziekten, of de deelnemer werkte op de dag van de gegevensverzameling en het aantal uren daglicht in de maand van de gegevensverzameling in als covariaten. In de HRV- en cholesterolanalyses waren de covariaten leeftijd, geslacht, ernst van de depressie, alcoholverslaving en -misbruik, gebruik van antidepressiva, en hartmedicatie. Deelnemers werden geclassificeerd als niet-roker, voormalige roker, roker, of zware roker (>20 tabaksconsumpties per dag), en soortgelijke categorieën werden gemaakt voor alcoholgebruik: niet-drinker, milde drinker (<7 eenheden/week), matige drinker (7-14 u/wk), en zware drinker (≥15 u/wk). De energie die per week aan lichamelijke activiteit werd besteed, werd gemeten met de International Physical Activity Questionnaire . Chi-kwadraatstatistieken werden gebruikt in geval van categorische variabelen. Logistische regressie analyse werd gebruikt om te controleren voor mogelijke confounders in relaties waarbij categorische variabelen betrokken waren.

3. Resultaten

3.1. Demografische en klinische kenmerken

Univariate analyses toonden aan dat de prikkelbare depressieve groep significant ouder was dan de niet-irriteerbare depressieve groep (; ). Er was geen significant verschil in de verdeling van mannen en vrouwen over de twee groepen (; ). Deelnemers in de Irr+ groep waren vaker gerekruteerd uit gespecialiseerde instellingen voor geestelijke gezondheidszorg dan deelnemers in de Irr-groep (; ).

Tabel 1 laat zien dat de Irr+ groep ook aanzienlijk hogere scores had op de ernst van de depressie (IDS totaal minus Item 6; Prikkelbaarheid) (; ) dan de Irr-groep. Dit patroon was aanwezig op elke wervingsplaats, met 9 punten verschil tussen Irr+ en Irr- in de eerstelijnszorg (; ) en gespecialiseerde geestelijke gezondheidszorg (; ) en 13 punten verschil in de algemene bevolking (; ). Irr+ deelnemers hadden ook hogere angst (BAI totaal) symptomen (; ) en meer levenslange angststoornissen (; ). Huidige GAD (; ), paniekstoornis (; ), en sociale angststoornis (; ) kwamen ook meer voor in de Irr+ groep.

Meer patiënten in de Irr+ groep hadden eerder een suïcidepoging gedaan dan patiënten in de Irr-groep (25% versus 17%; ; ). Een aanvullende logistische regressieanalyse toonde echter aan dat de associatie tussen prikkelbaarheid en suïcidaliteit niet langer statistisch significant was na controle voor de ernst van de depressie. Patiënten in de Irr+ groep scoorden hoger op drie manie-items van de MDQ: spraakzaamheid (; ), racende gedachten (; ), en afleidbaarheid (; ).

3.2. Cognitive Vulnerability

De Irr+ groep scoorde hoger op alle subschalen van de LEIDS-R, met uitzondering van de acceptatie subschaal. De Irr+ groep had ook een significant hogere LEIDS-R totaalscore (; ). Na toevoeging van leeftijd, geslacht en IDS-totaalscore als covariaten, bleef alleen het verschil tussen de scores op de agressie-subschaal van de LEIDS-R significant (; ).

3.3. Persoonlijkheid

De Irr+ groep had significant hogere neuroticisme scores (; ) en scoorde significant lager op extraversie (; ), openheid (; ), agreeableness (; ), en consciëntieusheid (; ) dan de Irr-groep. Na correctie voor leeftijd, geslacht, en totale IDS score, bleven de verschillen op neuroticisme en eensgezindheid statistisch significant.

3.4. Multivariate Analyses

De multivariate analyses (weergegeven in Tabel 2) leverden vergelijkbare resultaten op, met significante verschillen tussen Irr+ en Irr- op BAI-totaalscore (; ), LEIDS-R agressie (; ), en beminnelijkheid (; ). Neuroticisme was significant op trendniveau (; ).

3.4.1. Fysiologische variabelen

Tabel 3 toont de uitkomsten op de (psycho)fysiologische markers. Er waren geen significante verschillen in cortisol awakening response (CAR) tussen de Irr- en Irr+ prikkelbare groep. HDL-cholesterol was significant hoger in de Irr-groep (; ), maar dit verschil was niet langer significant na invoer van de covariaten geslacht, leeftijd, roken, alcoholmisbruik en -afhankelijkheid, en antidepressivagebruik en gebruik van hartmedicatie. Beide groepen verschilden ook niet significant op metingen van HRV (allen ), met en zonder correctie voor aanwezigheid van hartziekte of gebruik van hartmedicatie. Aanwezigheid van hartziekte (5,7% versus 6,7%) en gebruik van hartmedicatie (13,3% versus 16,2%) verschilden niet significant tussen depressieve patiënten met en zonder prikkelbaarheid.

3.4.2. Irritability at One-Year Followup

Depressieve patiënten die zowel op baseline als op één jaar follow-up prikkelbaar waren (Irr++) () verschilden van depressieve patiënten die niet-irriteerbaar waren op zowel baseline als één jaar follow-up (Irr–) () op grotendeels dezelfde uitkomsten. Minder patiënten in de Irr++ groep werden gerekruteerd uit de eerstelijnsgezondheidszorg of de gemeenschap (; ), en zij scoorden hoger op comorbide angststoornissen. Hun depressie-ernst (IDS minus prikkelbaarheid) was ook hoger (; ). Zij scoorden hoger op agressiereactiviteit (; ) en totale LEIDS-R score (; ), na correctie voor depressie-ernst, leeftijd en geslacht. Irr++ deelnemers hadden ook hogere neuroticisme (; ) en lagere aangenaamheid (; ) scores, na correctie voor leeftijd, geslacht, en depressie ernst. Er werden geen fysiologische verschillen gevonden tussen de Irr++ en Irr– groepen.

4. Discussie

De huidige studie toonde aan dat ongeveer de helft van de patiënten met een primaire diagnose van unipolaire depressie ook hoge niveaus van prikkelbaarheid hebben. Dit is consistent met eerder onderzoek. Andere studies hebben aangetoond dat de prevalentie van woedeaanvallen bij patiënten met een unipolaire depressie slechts iets lager is, namelijk ongeveer 40% . Deze studies hadden echter betrekking op patiënten die werden gerekruteerd in instellingen voor secundaire zorg. In de huidige studie werd bijna 60% van de patiënten die werden gerekruteerd van psychiatrische polikliniekafdelingen geclassificeerd als prikkelbaar. Prikkelbaarheid is gedefinieerd als “een gevoel dat wordt gekenmerkt door een verminderde beheersing van het humeur”, wat vaak resulteert in verbale of gedragsmatige agressie. Hoewel prikkelbaarheid moet worden onderscheiden van meer gewelddadige vormen van agressief en aanvallend gedrag, kunnen mildere en ernstigere vormen van prikkelbaarheid (b.v. woedeaanvallen) op een continuüm liggen. Toekomstig onderzoek kan de precieze relatie onderzoeken tussen prikkelbaarheid tijdens depressie en de uiterlijke manifestaties ervan, zoals woedeaanvallen.

4.1. Klinische kenmerken van prikkelbare versus niet-irriteerbare depressie

Irriteerbare depressieve patiënten waren ernstiger depressief dan niet-irriteerbare depressieve patiënten. Het verschil in IDS-scores was 10 punten, dat is meer dan één standaarddeviatie. De ernst van de angstsymptomen en suïcidaliteit was ook hoger. Bovendien werden prikkelbaar depressieve patiënten vaker gediagnosticeerd met een comorbide angststoornis. Het begin van de depressie was ongeveer twee jaar eerder bij de prikkelbare depressieven. Zij waren ook iets ouder bij aanvang van de studie en werden vaker gerekruteerd uit instellingen voor tweedelijnszorg. Met betrekking tot hun psychologisch profiel werden verschillen tussen prikkelbare en niet-irriteerbare depressieve patiënten waargenomen op een breed scala van persoonlijkheidskenmerken en cognitieve kwetsbaarheidsindices. Echter, na correctie voor de ernst van de depressie, hadden prikkelbare depressieve patiënten alleen hogere scores van agressie reactiviteit en lagere scores van de persoonlijkheidseigenschap agreeableness. Hoewel deelnemers op basis van één symptoom worden ingedeeld in een hoog- en laag-irritante groep, ondersteunt het psychologische profiel dat in de huidige studie werd waargenomen de validiteit van de subgroepen.

4.2. Fysiologische verschillen tussen prikkelbare en niet-irriteerbare depressies

We vonden geen verschillen tussen prikkelbare en niet-irriteerbare depressieve patiënten op een van de fysiologische markers die werden onderzocht. Hoewel HDL-cholesterol significant hoger was bij niet-irriteerbare patiënten, was dit resultaat niet langer significant na correctie voor verschillende covariaten. Er werden geen verschillen waargenomen op metingen van de hartslagvariabiliteit (HRV) en de cortisol awakening rise (CAR). Vervolgens onderzochten we de mogelijkheid dat deze fysiologische markers gerelateerd zijn aan meer stringent gedefinieerde subtypes, door deelnemers te selecteren die ook depressief waren op één jaar follow-up en hoge of lage scores van prikkelbaarheid vertoonden op beide tijdstippen. Deze vergelijking leverde precies hetzelfde patroon van bevindingen op. Prikkelbare depressieve patiënten hadden een grotere prevalentie van angststoornissen en een hogere depressie-ernst en agressie-reactiviteit. Opnieuw werden er geen verschillen gevonden op de fysiologische maten na correctie voor de algehele ernst van de depressie. De afwezigheid van verschillen op fysiologisch niveau was onverwacht omdat studies in gezonde steekproeven een hogere HPA-as reactiviteit en verhoogde cardiale reactiviteit hebben gevonden als functie van vijandigheid en agressie. In een bevolkingssteekproef werden angst en vijandigheid echter niet in verband gebracht met HRV maar met baroreflexgevoeligheid, wat een gevoeligere maatstaf voor vagale activiteit kan zijn. Bij depressieve patiënten betreffen de studies die de cardiale en HPA-as reactiviteit onderzochten vergelijkingen tussen patiënten met en zonder woedeaanvallen. Deze studies vonden hogere cholesterolconcentraties bij depressieve patiënten met woedeaanvallen. Wij vonden geen ondersteuning voor deze bevinding in de huidige steekproef van prikkelbare versus niet-irriteerbare depressieve patiënten.

In de huidige studie werd HRV beoordeeld in rust en tijdens een taak die cognitieve inspanning vereiste. Cortisol monsters werden thuis verzameld. Er is gesuggereerd dat depressieve patiënten met angstig-agressief gedrag ook een grotere gevoeligheid voor stress hebben. Het zou kunnen dat prikkelbare depressieve patiënten alleen een grotere HPA-as en cardiale reactiviteit vertonen wanneer ze blootgesteld worden aan een belangrijkere stressor dan het uitvoeren van een cognitieve test. Dit zou verder kunnen worden getest met behulp van dezelfde maatregelen als in de huidige studie in combinatie met laboratorium stress of woede-inductie paradigma’s.

De klinische en psychologische kenmerken die werden waargenomen bij de prikkelbare depressieve patiënten lijken op een subtype van depressie voorgesteld door Van Praag . Hij stelde dat agressie in combinatie met angst het belangrijkste kenmerk is van een subtype van depressie dat hij “stressor-geprikkelde, cortisol-geïnduceerde, serotonine-gerelateerde, angst/agressie-gedreven” (SeCA) depressie noemde. Dit subtype kan verder worden gekarakteriseerd door verhoogde 5-HT stoornissen, waarbij een lage stemming een secundair symptoom is en met agressiestoornissen als primair symptoom. Helaas waren markers van 5-HT functie niet beschikbaar in de huidige studie.

4.3. Symptomen van Bipolaire Stoornis bij Prikkelbare versus Niet Prikkelbare Depressie

We observeerden ook verschillen tussen prikkelbare en niet-prikkelbare depressieve patiënten op drie symptomen van hypomanie zoals gemeten door de MDQ: afleidbaarheid, spraakzaamheid, en racende gedachten. Toekomstige longitudinale analyses van NESDA-deelnemers kunnen aantonen of prikkelbaarheid tijdens depressie een risicofactor is voor de ontwikkeling van bipolaire stoornis.

4.4. Sterke punten en beperkingen van de huidige studie

De huidige studie had verschillende sterke punten, waaronder een vrij grote steekproefomvang van momenteel depressieve patiënten. De diagnoses werden vastgesteld aan de hand van een gestandaardiseerd interview. Patiënten werden gerekruteerd uit verschillende plaatsen en faciliteiten, wat de generaliseerbaarheid van de bevindingen vergroot. De cross-sectionele opzet is een beperking. Dit werd gedeeltelijk verholpen door een follow-up meting van de klinische variabelen na één jaar op te nemen, waardoor we een stabielere subgroep van prikkelbare depressieve patiënten konden onderzoeken. Hoewel andere studies dezelfde methode gebruikten, kan het feit dat het onderscheid tussen prikkelbare en niet-irriteerbare depressieve patiënten gebaseerd was op slechts één symptoom als een beperking gezien worden. Wij interpreteren de selectieve verschillen op cognitieve reactiviteit en persoonlijkheid als ondersteuning van de geldigheid van het onderscheid.

4.5. Toekomstige richtingen

Onze bevindingen wijzen op verschillende klinische verschillen tussen depressieve patiënten met en zonder prikkelbaarheid. Hoge niveaus van prikkelbaarheid tijdens de depressie worden geassocieerd met een ernstiger depressie, hogere niveaus van angst, en meer comorbide angststoornissen. Prikkelbaarheid tijdens depressie wordt geassocieerd met slechtere resultaten, waaronder een hoger risico op chronische depressie, slechtere respons op behandeling en meer gevallen van zelfmoord. Bovendien vonden we hogere niveaus van agressie-reactiviteit, hopeloosheid, en onaangenaamheid bij prikkelbare depressieve patiënten. Zowel hopeloosheid als agressie reactiviteit zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoord. Daarom is het belangrijk om het onderzoek naar mogelijke onderliggende mechanismen van deze vorm van depressie voort te zetten. Er zijn aanwijzingen dat depressieve patiënten met agressiedysregulatieproblemen meer uitgesproken 5-HT alteraties hebben . Bovendien zijn er aanwijzingen dat depressie in combinatie met agressie (vijandigheid, woede) gedeeltelijk onder genetische controle staat .

5. Conclusie

In deze cross-sectionele beoordeling werd ongeveer de helft van de depressieve patiënten geclassificeerd als prikkelbaar. Deze patiënten verschillen van laag-irriteerbare depressieve patiënten op verschillende andere aspecten van de klinische presentatie, waaronder de ernst van de depressie en comorbide angst. Persoonlijkheid en cognitieve kwetsbaarheid verschillen ook tussen deze groepen. Toekomstige longitudinale studies bij depressieve patiënten zijn nodig om de gevolgen van hoge niveaus van prikkelbaarheid te onderzoeken in termen van risico op bipolaire stoornis, beloop van de ziekte en respons op behandeling.

Acknowledgments

De infrastructuur voor de NESDA studie (http://www.nesda.nl/) wordt gefinancierd door het Geestkracht programma van de Nederlandse Organisatie voor Gezondheidsonderzoek en Ontwikkeling (ZON-MW, Grant no. 10-000-1002) en wordt ondersteund door deelnemende universiteiten en GGZ-organisaties (VU Medisch Centrum, GGZ inGeest, Arkin, Leids Universitair Medisch Centrum, GGZ Rivierduinen, Universitair Medisch Centrum Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Wetenschappelijk Instituut voor Kwaliteit van Gezondheidszorg (IQ healthcare), Nederlands Instituut voor Onderzoek van Gezondheidsdiensten (NIVEL), en Nederlands Instituut voor Geestelijke Gezondheidszorg en Toevoeging (Trimbos). Dit artikel is mede mogelijk gemaakt door een subsidie van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappen (N.W.O.-MaGW) aan AJWVdD (Vici-subsidie nr. 453-005-06).