Het is geschiedenis: elk kind in het allereerste klinische onderzoek naar een geneesmiddel voor Progeria vertoonde verbetering op een of meer gebieden van hun aandoening, wat bewijst dat het FTI-geneesmiddel lonafarnib de eerste bekende, effectieve behandeling is voor kinderen met Progeria.
Klik hier voor uw gratis exemplaar van de resultaten van de klinische proef
Megan en Meghan waren de eerste twee kinderen die zich voor de proef aanmeldden. De twee meisjes kwamen twee jaar lang om de vier maanden in Boston bijeen om te testen, om nieuwe medicijnen te krijgen en om samen te spelen! Hier zijn ze in december 2008, tijdens een pauze van de tests in het Boston Children’s Hospital.
VOOR MEDIA: klik hier voor het persbericht, b-roll en andere persdetails.
De resultaten van de allereerste klinische medicijntest voor kinderen met Progeria zijn binnen en het is officieel! Lonafarnib, een soort farnesyltransferase-remmer (FTI) die oorspronkelijk is ontwikkeld voor de behandeling van kanker, is effectief gebleken voor Progeria. Elk kind vertoonde verbetering op een of meer van vier manieren: extra gewichtstoename, beter gehoor, verbeterde botstructuur en/of, het belangrijkste, grotere flexibiliteit van de bloedvaten. De resultaten van de studie, die werd gefinancierd en gecoördineerd door The Progeria Research Foundation, werden op 24 september 2012 gepubliceerd in Proceedings of the National Academy of Sciences.
Gordon et. al, Clinical Trial of a Farnesyltransferase Inhibitor in Children with Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, PNAS, 9 October 2012 vol. 109 no. 41 16666-16671
Natsuki, uit Japan, met haar broer, vader en moeder die het lonafarnib-vloeibare zoetstofmengsel klaarmaakt.
Resultaten leveren verbeteringen op bij alle kinderen
Achtwintig kinderen uit zestien landen namen deel aan het 2,5 jaar durende geneesmiddelenonderzoek, dat 75 procent vertegenwoordigt van de bekende Progeria-gevallen wereldwijd op het moment dat het onderzoek begon. De kinderen reisden om de vier maanden naar Boston om uitgebreide medische tests en studiemedicijnen te ontvangen via de Clinical and Translational Study Unit van Boston Children’s Hospital. Allen kregen orale lonafarnib, een FTI geleverd door Merck & Co, tweemaal per dag gedurende twee jaar, onder toezicht van klinische studievoorzitter Mark Kieran, M.D., Ph.D., Directeur van Pediatrische Medische Neuro-oncologie in het Dana-Farber / Children’s Hospital Cancer Center, en co-voorzitters Dr. Monica Kleinman en Dr. Leslie Gordon
De snelheid van gewichtstoename was de primaire uitkomstmaat, omdat kinderen met Progeria ernstig falen om te gedijen, met een zeer langzame lineaire snelheid van gewichtstoename in de loop van de tijd. De onderzoekers onderzochten vele andere gebieden van het lichaam, waaronder arteriële stijfheid (een voorspeller van hartaanval en beroerte), botstijfheid (een indicator van de sterkte van de botten) en het gehoor. “Toen we aan deze klinische studie begonnen, hadden we geen idee of enig aspect van Progeria omkeerbaar zou zijn, omdat niemand ooit eerder een klinische behandelingstest voor Progeria had uitgevoerd. We ontdekten onder andere dat de belangrijkste bloedvaten daadwerkelijk kunnen verbeteren. Dit was een baanbrekende ontdekking voor de kinderen, aangezien versnelde hart- en vaatziekten de doodsoorzaak zijn bij Progeria. Hoewel er geen manier is om te weten of we beroertes, hartaanvallen of een langere levensduur hebben vertraagd binnen slechts een behandelingsperiode van 2 jaar, dwingen deze positieve resultaten ons om te blijven aandringen op nieuwe behandelingen totdat we hebben bereikt wat we ons in 1999 ten doel hebben gesteld. We willen dat kinderen met Progeria leven tot ze 80 zijn of ouder. We willen dat ze een volwaardig en gezond leven leiden,” aldus Dr. Gordon, medisch directeur van PRF en eerste auteur van de paper waarin de behandeling wordt ontdekt.
Record tempo van vooruitgang
De ontdekking van de behandeling komt minder dan tien jaar nadat PRF en de huidige directeur van het National Institutes of Health, Dr. Francis Collins, hun krachten bundelden om de oorzaak van Progeria te identificeren – een ongehoorde tijdlijn in de wereld van medisch onderzoek! Maar voor PRF en kinderen met Progeria, die gemiddeld slechts 13 jaar oud worden, is zo’n snelheid van vitaal belang om deze race tegen de klok te winnen.
Mateo, Milagros en Fernando glimlachen bij het in ontvangst nemen van de prijzen van PRF tijdens hun laatste bezoek. Op de trofeeën staat: “YOU DID IT! Jullie hebben het eerste Progeria-onderzoek voltooid – Jullie zijn een superster!”
“PRF is een goed voorbeeld van een organisatie die met succes translationeel onderzoek mogelijk maakt, waarbij de stap van genontdekking naar klinische behandeling in een ongekend tempo wordt gezet,” aldus Dr. Kieran. “Vanaf 1999, toen de organisatie werd opgericht, tot vandaag, heeft PRF de genetische mutatie geïdentificeerd die de ziekte veroorzaakt, preklinisch onderzoek gefinancierd, deze proef voltooid, een tweede proef gestart en werkt momenteel samen met ons team in het Boston Children’s Hospital om nog een proef te plannen met geneesmiddelen die, net als FTI’s, opwindende resultaten hebben laten zien in Progeria-cellen en diermodellen. Dat is een geweldige staat van dienst.
WE ZIJN HET EROVER EENS! Hoe zijn we tot deze prachtige dag gekomen?
Na de ontdekking in 2003 van de genmutatie die Progeria veroorzaakt, identificeerden door de PRF gefinancierde onderzoekers FTI’s als een potentiële geneesmiddelenbehandeling. De Progeria-veroorzakende mutatie leidt tot de productie van het eiwit progerine, dat de celfunctie beschadigt. Een deel van het toxische effect van progerine op het lichaam wordt veroorzaakt door een molecule die een “farnesylgroep” wordt genoemd, die zich aan het progerine-eiwit hecht en het helpt de lichaamscellen te beschadigen. FTI’s blokkeren de aanhechting van de farnesylgroep op progerin, waardoor de schade die progerin veroorzaakt wordt verminderd.
Voor meer details over de studie, KLIK HIER voor het persbericht
Progeria gekoppeld aan normaal verouderingsproces
Onderzoek toont aan dat het Progeria-veroorzakende eiwit progerin ook wordt geproduceerd in de algemene bevolking en toeneemt met de leeftijd. Onderzoekers zijn van plan het effect van FTI’s verder te onderzoeken, wat wetenschappers kan helpen meer te weten te komen over de hart- en vaatziekte die miljoenen mensen treft, alsook over het normale verouderingsproces dat ons allen treft.
“Het leggen van een verband tussen deze zeldzame ziekte en normale veroudering werpt op een belangrijke manier vruchten af…waardevolle biologische inzichten worden verkregen door het bestuderen van zeldzame aandoeningen zoals Progeria. Ons gevoel vanaf het begin was dat Progeria ons veel te leren had over het normale verouderingsproces.”
– Dr. Francis Collins, directeur van de National Institutes of Health
Wat een glimlach! Maria heeft echt genoten van het schilderen tijdens een van haar testpauzes in het Boston Children’s Hospital.
Help ons alle kinderen met Progeria te vinden zodat ook zij van ons werk kunnen profiteren
Onderzoekers denken dat er op elk willekeurig moment 200-250 kinderen met Progeria leven. Om onbekende kinderen te identificeren, lanceerde PRF in oktober 2009 de campagne “Vind de Andere 150”, en in september 2012 wisten we dat er 96 kinderen in 35 landen leefden – een stijging van 83%! U kunt helpen er meer te vinden, zodat zij kunnen profiteren van de unieke behandeling en zorg die PRF biedt. Deze nieuwe kinderen kunnen in aanmerking komen voor toekomstige klinische proeven, dus ga naar Zoek de andere 150 om uit te vinden hoe u kunt helpen om dat mogelijk te maken.
Dank u ALLEN – We hadden het niet zonder u kunnen doen!
Eén van de belangrijkste redenen waarom we baanbrekende resultaten in deze eerste proef hebben bereikt, is te danken aan de enorme donateurs die financiering en andere steun hebben geboden, waardoor we weer een stap dichter bij het bereiken van ons uiteindelijke doel zijn gekomen – een genezing voor Progeria. Klik hier om een speciaal eerbetoon te zien aan allen die hebben geholpen om de droom van een behandeling werkelijkheid te maken.