De pathogenese van chronische immuun trombocytopenische purpura

Chronische immuun trombocytopenische purpura (ITP) is een auto-immuunaandoening waarbij het immuunsysteem van de patiënt reageert met een bloedplaatjes autoantigeen (of -antigenen), wat resulteert in trombocytopenie ten gevolge van immuungemedieerde bloedplaatjesvernietiging en/of onderdrukking van de bloedplaatjesproductie. De eiwitten van het bloedplaatjesmembraan worden, om onduidelijke redenen, antigenisch en stimuleren het immuunsysteem tot de productie van autoantilichamen en cytotoxische T-cellen. De eerste antigene reactie vindt waarschijnlijk plaats in de milt, gevolgd door stimulatie van andere antilichaam-producerende weefsels, met name het beenmerg. Auto-antilichamen tegen bloedplaatjes-glycoproteïne (GP) IIb-IIIa en/of GPIb-IX worden geproduceerd door de meerderheid van de ITP-patiënten en kunnen worden opgespoord met antigeenspecifieke assays. Veel patiënten produceren meerdere antilichamen; dit wordt toegeschreven aan het fenomeen van epitope spreading. Eenmaal geproduceerd kan het auto-antilichaam zich binden aan bloedplaatjes, waardoor deze vernietigd worden door fagocytose of mogelijk complementactivatie en lysis, of het kan zich binden aan megakaryocyten, wat resulteert in verminderde trombopoëse. Bewijzen voor de vernietiging van bloedplaatjes bij ITP zijn onder meer de volgende: (1) infusie van ITP-bloed of -plasma in normale recipiënten kan leiden tot trombocytopenie; (2) er is een verminderde intravasculaire overleving van radiogelabelde bloedplaatjes bij de meeste ITP-patiënten; (3) morfologische en in vitro bewijzen van fagocytose van bloedplaatjes kunnen worden aangetoond; en (4) cytotoxische T-cellen kunnen lysis van autologe bloedplaatjes induceren. Bewijzen voor een onderdrukte productie van bloedplaatjes bij ITP zijn onder meer de volgende: (1) morfologische studies tonen megakaryocytschade aan bij de meeste ITP-patiënten; (2) er is een normale of verminderde bloedplaatjesrotatie bij de meerderheid van de patiënten; (3) in vitro studies tonen antilichaam-geïnduceerde remming van megakaryocytenproductie en -rijping; en (4) een toename van het aantal bloedplaatjes komt voor bij veel ITP-patiënten die behandeld worden met trombopoëtine-mimetica. Samenvattend kan activering van het immuunsysteem door bloedplaatjes-autoantigenen bij ITP resulteren in vernietiging van bloedplaatjes en/of remming van de bloedplaatjesproductie. Het belang van elk mechanisme bij de individuele patiënt varieert waarschijnlijk.