Duragesic

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VOORZORGSMAATREGELEN

Verslaving, misbruik en verkeerd gebruik

DURAGESIC bevat fentanyl, een opioïde agonist en een gereguleerde stof vanSchedule II. Als opioïde stelt DURAGESIC gebruikers bloot aan de risico’s van verslaving, misbruik en verkeerd gebruik. Aangezien producten met aangepaste afgifte zoals DURAGESIC het opioïde gedurende een langere periode afgeven, bestaat er een groter risico op overdosis en overlijden als gevolg van de grotere hoeveelheid fentanyl die aanwezig is.

Hoewel het risico op verslaving bij elk individu onbekend is, kan het voorkomen bij patiënten die DURAGESIC op de juiste manier voorgeschreven krijgen en bij degenen die het geneesmiddel op illegale wijze verkrijgen. Verslaving kan optreden bij aanbevolen doses en als het geneesmiddel wordt misbruikt of verkeerd wordt gebruikt.

Beoordeel het risico van elke patiënt op opioïdverslaving, -misbruik of -misbruik alvorens DURAGESIC voor te schrijven, en controleer alle patiënten die DURAGESIC krijgen op de ontwikkeling van deze gedragingen of aandoeningen. De risico’s zijn groter bij patiënten met een persoonlijke of familieanamnese van middelenmisbruik (inclusief drugs- of alcoholverslaving of -misbruik) of psychische aandoeningen (bijv. zware depressie).De mogelijkheid van deze risico’s mag echter het voorschrijven van DURAGESIC voor de juiste pijnbestrijding bij een bepaalde patiënt niet in de weg staan. Patiënten met een verhoogd risico kunnen opioïdformuleringen met gemodificeerde afgifte zoals DURAGESIC worden voorgeschreven, maar gebruik bij dergelijke patiënten vereist intensieve counseling over de risico’s en het juiste gebruik van DURAGESIC, samen met intensieve controle op tekenen van verslaving, misbruik en verkeerd gebruik.

Misbruik of misbruik van DURAGESIC door het in de mond te stoppen, erop te kauwen, het door te slikken, of het op andere manieren te gebruiken dan is aangegeven, kan verstikking, overdosis en de dood tot gevolg hebben.

Opioïde agonisten zoals DURAGESIC zijn gewild bij drugsverslaafden en mensen met verslavingsstoornissen en zijn onderhevig aan criminele omleiding. Houd rekening met deze risico’s bij het voorschrijven of verstrekken van DURAGESIC.Strategieën om deze risico’s te verminderen zijn onder andere het voorschrijven van het geneesmiddel in een zo klein mogelijke hoeveelheid en het adviseren van de patiënt over de juiste verwijdering van ongebruikte geneesmiddelen. Neem contact op met de plaatselijke raad voor beroepsbekwaamheid of met de overheidsinstantie voor gereguleerde stoffen voor informatie over het voorkomen en opsporen van misbruik of oneigenlijk gebruik van dit product.

Life-Threatening Respiratory Depression

Er zijn ernstige, levensbedreigende of fatale ademhalingsdepressies gemeld bij het gebruik van opioïden, zelfs wanneer ze worden gebruikt zoals aanbevolen. Ademhalingsdepressie als gevolg van opioïdengebruik kan, indien niet onmiddellijk herkend en behandeld, leiden tot ademhalingsstilstand en de dood. De behandeling van ademhalingsdepressie kan bestaan uit nauwkeurige observatie, ondersteunende maatregelen en gebruik van opioïde antagonisten, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt. Kooldioxide(CO2)-retentie als gevolg van door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie kan de sederende effecten van opioïden verergeren.

DURAGESIC is alleen geïndiceerd bij patiënten die opioïden verdragen, vanwege het risico op ademhalingsdepressie en de dood. Hoewel ernstige, levensbedreigende of fatale ademhalingsdepressie op elk moment tijdens het gebruik van DURAGESIC kan optreden, is het risico het grootst tijdens de start van de therapie of na een dosisverhoging. Patiënten nauwgezet controleren op ademhalingsdepressie bij aanvang van de behandeling met DURAGESIC.

Om het risico van ademhalingsdepressie te verminderen, zijn een juiste dosering en titratie van DURAGESIC van essentieel belang . Overschatting van de DURAGESIC-dosis bij de conversie van patiënten van een ander opioïdproduct kan leiden tot een fatale overdosis bij de eerste dosis.

Excentuele blootstelling aan DURAGESIC, vooral bij kinderen, kan leiden tot ademhalingsdepressie en overlijden als gevolg van een overdosis fentanyl.

Accidentele blootstelling

Er blijft een aanzienlijke hoeveelheid actief fentanyl achter in DURAGESIC, zelfs na gebruik volgens voorschrift. Er zijn sterfgevallen en andere ernstige medische problemen opgetreden toen kinderen en volwassenen per ongeluk werden blootgesteld aan DURAGESIC.Het per ongeluk of opzettelijk aanbrengen of inslikken van DURAGESIC door een kind of adolescent zal een ademhalingsdepressie veroorzaken die de dood tot gevolg kan hebben. DURAGESIC in de mond stoppen, erop kauwen, inslikken of op een andere dan de aangegeven manier gebruiken kan verstikking of een overdosis veroorzaken, wat de dood tot gevolg kan hebben. Verkeerd weggooien van DURAGESIC in de vuilnisbak heeft geleid tot accidentele blootstelling en overlijden.

Adviseer patiënten over strikte naleving van de aanbevolen hanterings- en verwijderingsinstructies om accidentele blootstelling aanDURAGESIC te voorkomen.

Neonataal Opioïdonttrekkingssyndroom

Langdurig gebruik van DURAGESIC tijdens de zwangerschap kan resulteren in ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene. Het neonatale opioïdonttrekkingssyndroom kan, in tegenstelling tot het opioïdonttrekkingssyndroom bij volwassenen, levensbedreigend zijn indien het niet wordt herkend en behandeld, en vereist behandeling volgens protocollen ontwikkeld door neonatologie-experts. Als opioïdgebruik voor een langere periode nodig is bij een zwangere vrouw, adviseer de patiënt dan over het risico van neonataal opioïdonttrekkingssyndroom en zorg dat de juiste behandeling beschikbaar is.

Neonataal opioïdonttrekkingssyndroom presenteert zich als irriteerbaarheid, hyperactiviteit en abnormaal slaappatroon, hoog gehuil, tremor, braken, diarree en het niet aankomen in gewicht. Het begin, de duur en de ernst van het neonatale opioïdonttrekkingssyndroom variëren op basis van het gebruikte specifieke opioïd, de duur van het gebruik, het tijdstip en de hoeveelheid van het laatste gebruik door de moeder, en de snelheid waarmee de pasgeborene de drug elimineert.

Interacties met middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken

Hypotensie, diepe sedatie, coma, ademhalingsdepressie en de dood kunnen het gevolg zijn als DURAGESIC gelijktijdig wordt gebruikt met alcohol of andere middelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken (bijv, sedativa, anxiolytica, hypnotica, neuroleptica, andere opioïden).

Bij het overwegen van het gebruik van DURAGESIC bij een patiënt die een CNS-depressivum gebruikt, dient de duur van het gebruik van het CNS-depressivum en de respons van de patiënt te worden beoordeeld, met inbegrip van de mate van tolerantie die zich heeft ontwikkeld tegen CNS-depressie. Beoordeel ook het gebruik van alcohol of illegale drugs die een depressie van het CZS veroorzaken. Als besloten wordt om met DURAGESIC te beginnen, verlaag dan de startdosis, controleer de patiënt op tekenen van sedatie en ademhalingsdepressie en overweeg het gebruik van een lagere dosis van het gelijktijdige CNS-depressivum.

Gebruik bij bejaarden, cachectische en verzwakte patiënten

De kans op een levensbedreigende ademhalingsdepressie is groter bij bejaarden, cachectische of verzwakte patiënten omdat bij hen de farmacokinetiek of de klaring veranderd kan zijn in vergelijking met jongere, gezondere patiënten.Houd dergelijke patiënten nauwlettend in de gaten, in het bijzonder bij het inleiden en titreren van DURAGESIC en wanneer DURAGESIC gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken.

Chronic Pulmonary Disease

Controleer patiënten met een significante chronische obstructieve pulmonale aandoening of cor pulmonale, en patiënten met een aanzienlijk verminderde ademhalingsreserve, hypoxie, hypercapnie, of reeds bestaande ademhalingsdepressie op ademhalingsdepressie, met name bij aanvang van de behandeling met DURAGESIC, aangezien bij deze patiënten zelfs de gebruikelijke therapeutische doses DURAGESIC de ademhalingsdrang kunnen verminderen tot het punt van apneu . Overweeg indien mogelijk het gebruik van alternatieve niet-opioïde analgetica bij deze patiënten.

Head Injuries And Increased Intracranial Pressure

Vermijd het gebruik van DURAGESIC bij patiënten die bijzonder gevoelig kunnen zijn voor de intracraniële effecten van CO2-retentie, zoals patiënten met tekenen van verhoogde intracraniële druk, verminderd bewustzijn, of coma. Bovendien kunnen opioïden het klinische beloop van patiënten met hoofdletsel vertroebelen. Patiënten met hersentumoren die gevoelig kunnen zijn voor de intracraniële effecten van CO2-retentie moeten worden gecontroleerd op tekenen van sedatie en ademhalingsdepressie, met name bij aanvang van de behandeling met DURAGESIC, aangezien DURAGESIC de ademhalingsdrang kan verminderen en CO2-retentie de intracraniële druk verder kan verhogen.

Hypotensieve effecten

DURAGESIC kan ernstige hypotensie veroorzaken, waaronder orthostatische hypotensie en syncope bij ambulante patiënten. Er bestaat een verhoogd risico bij patiënten wier vermogen om de bloeddruk op peil te houden reeds is aangetast door een verlaagd bloedvolume of gelijktijdige toediening van bepaalde geneesmiddelen die het CZS onderdrukken (bijv. fenothiazinen of algemene anesthetica). Controleer deze patiënten op tekenen van hypotensie na het starten of titreren van de dosis DURAGESIC.

Interacties met CYP3A4-remmers en -inductoren

Omdat het CYP3A4-iso-enzym een belangrijke rol speelt in het metabolisme van DURAGESIC, kunnen geneesmiddelen die de CYP3A4-activiteit veranderen veranderingen veroorzaken in de afgifte van fentanyl, wat kan leiden tot veranderingen in de fentanyl-plasmaconcentraties.

Het gelijktijdig gebruik van DURAGESIC met een CYP3A4 remmend middel (zoals ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomycine, claritromycine,nelfinavir, nefazadon, amiodaron, amprenavir, aprepitant, diltiazem, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, verapamil) kunnen resulteren in een toename van de fentanylplasmaconcentraties, waardoor bijwerkingen van het geneesmiddel kunnen toenemen of verlengen en een mogelijk fatale ademhalingsdepressie kan optreden. Patiënten die DURAGESIC en CYP3A4-remmers toegediend krijgen, gedurende een langere periode zorgvuldig controleren op tekenen van sedatie en ademhalingsdepressie en zo nodig de dosering aanpassen.

CYP450-inductoren, zoals rifampine, carbamazepine en fentanytoïne, kunnen het metabolisme van fentanyl induceren en daardoor een verhoogde klaring van het geneesmiddel veroorzaken, wat kan leiden tot een daling van de fentanylplasmaconcentraties, een gebrek aan werkzaamheid of, mogelijk, de ontwikkeling van een abstinentiesyndroom bij een patiënt die een lichamelijke afhankelijkheid van fentanyl had ontwikkeld.

Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, is voorzichtigheid geboden bij het starten van de behandeling met DURAGESIC bij patiënten die momenteel CYP3A4-remmers of -inductoren gebruiken of daarmee stoppen.

Toepassing van externe warmte

Blootstelling aan warmte kan de absorptie van fentanyl verhogen en er zijn meldingen geweest van overdosering en overlijden als gevolg van blootstelling aan warmte.Een klinisch-farmacologisch onderzoek bij gezonde volwassen proefpersonen heeft aangetoond dat het aanbrengen van warmte op het DURAGESIC-systeem de blootstelling aan fentanyl verhoogt.

Waarschuw patiënten om te voorkomen dat de DURAGESIC-toepassingsplaats en het omringende gebied worden blootgesteld aan directe externe warmtekredieten .

Patiënten met koorts

Op basis van een farmacokinetisch model zouden de serumfentanylconcentraties theoretisch met ongeveer een derde kunnen stijgen bij patiënten met een lichaamstemperatuur van 40°C (104°F) als gevolg van temperatuurafhankelijke verhogingen van fentanyl dat vrijkomt uit het systeem en een verhoogde huidpermeabiliteit.Bewaak patiënten die DURAGESIC-systemen dragen en koorts ontwikkelen nauwgezet op opioïdeneffecten en verlaag indien nodig de DURAGESIC-dosis. Waarschuw patiënten om zware inspanningen die leiden tot een verhoogde lichaamstemperatuur te vermijden tijdens het dragen van DURAGESIC om het risico van een mogelijke overdosis en overlijden te voorkomen.

Cardiac Disease

DURAGESIC kan bradycardie veroorzaken. Patiënten met bradyaritmieën nauwlettend controleren op veranderingen in de hartfrequentie, met name bij aanvang van de behandeling met DURAGESIC.

Hepatische stoornissen

Een klinisch-farmacologisch onderzoek met DURAGESIC bij patiënten met cirrose heeft aangetoond dat de systemische blootstelling aan fentanyl bij deze patiënten toenam. Vanwege de lange halfwaardetijd van fentanyl bij toediening als DURAGESIC en het levermetabolisme van fentanyl dient het gebruik van DURAGESIC te worden vermeden bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Er is onvoldoende informatie beschikbaar om precieze doseringsaanbevelingen te doen voor het gebruik van DURAGESIC bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Om te voorkomen dat patiënten met een milde tot matige leverfunctiestoornis een te hoge dosis krijgen, moet daarom worden begonnen met de helft van de gebruikelijke dosering DURAGESIC. Controleer nauwkeurig op tekenen van sedatie en ademhalingsdepressie, ook bij elke doseringsverhoging.

Renale stoornis

Een klinisch-farmacologische studie met intraveneuze fentanylinepatiënten die een niertransplantatie ondergingen, heeft aangetoond dat patiënten met een hoge bloedureumstikstofspiegel een lage fentanylklaring hadden. Vanwege de lange halfwaardetijd van fentanyl bij toediening als DURAGESIC, dient het gebruik vanDURAGESIC bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie te worden vermeden. Er is onvoldoende informatie beschikbaar om precieze doseringsaanbevelingen te doen voor het gebruik van DURAGESIC bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Om te voorkomen dat patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie met een te hoge dosis beginnen, moet daarom worden gestart met de helft van de gebruikelijke dosering DURAGESIC. Let nauwgezet op tekenen van sedatie en ademhalingsdepressie, ook bij elke doseringsverhoging.

Gebruik bij aandoeningen van de pancreas/biliaire tractus

DURAGESIC kan spasmen van de sphincter van Oddi veroorzaken.Patiënten met aandoeningen van de galwegen, inclusief acute pancreatitis, bewaken op verergering van de symptomen. DURAGESIC kan een verhoging van de serumamylaseconcentratie veroorzaken.

Vermijding van ontwenning

Vermijd het gebruik van gemengde agonisten/antagonisten (d.w.z. pentazocine, nalbufine en butorfanol) of partiële agonisten (buprenorfine)analgetica bij patiënten die een kuur met een opioïde agonistisch analgeticum, waaronder DURAGESIC, hebben ondergaan of ondergaan. Bij deze patiënten kunnen mixedagonist/antagonist en partiële agonistische analgetica het analgetisch effect verminderen en/of onttrekkingsverschijnselen versnellen.

Rijden en machines bedienen

Zware opioïde analgetica verminderen de mentale of fysieke mogelijkheden die nodig zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken, zoals autorijden of het bedienen van machines. Waarschuw patiënten niet te rijden of gevaarlijke machines te bedienen tenzij zij de effecten van de DURAGESIC verdragen.

Patient Counseling Information

Adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (Medication Guide and Instructions for Use).

Verslaving, misbruik en verkeerd gebruik

Informeer patiënten dat het gebruik van DURAGESIC, zelfs als het wordt ingenomen zoals aanbevolen, kan leiden tot verslaving, misbruik en verkeerd gebruik, wat kan leiden tot overdosering of overlijden. Instrueer patiënten om DURAGESIC niet met anderen te delen en om stappen te ondernemen om DURAGESIC te beschermen tegen diefstal of misbruik.

Life-Threatening Respiratory Depression

Informeer patiënten over het risico van levensbedreigende ademhalingsdepressie, met inbegrip van informatie dat het risico het grootst is bij aanvang van DURAGESIC of wanneer de dosis wordt verhoogd, en dat het zelfs bij aanbevolen doses kan voorkomen . Adviseer patiënten hoe zij ademhalingsdepressie kunnen herkennen en medische hulp in te roepen als zich ademhalingsmoeilijkheden ontwikkelen.

Blootstelling door ongeval

Informeer patiënten om DURAGESIC op een veilige plaats buiten het bereik van kinderen te bewaren wegens het hoge risico op ademhalingsdepressie of overlijden.

DURAGESIC kan per ongeluk worden overgedragen op kinderen.Instrueer patiënten om speciale voorzorgsmaatregelen te nemen om accidenteel contact te voorkomen wanneer zij kinderen vasthouden of verzorgen.

Instrueer patiënten dat, als de pleister losraakt en per ongeluk aan de huid van een andere persoon blijft kleven, de pleister onmiddellijk af te doen, het blootgestelde gebied met water te wassen en medische hulp te zoeken voor de per ongeluk blootgestelde persoon, aangezien accidentele blootstelling kan leiden tot de dood of andere ernstige medische problemen.

Neonataal Opioïdonttrekkingssyndroom

Informeer vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel dat langdurig gebruik van DURAGESIC tijdens de zwangerschap kan leiden tot neonataal opioïdonttrekkingssyndroom, dat levensbedreigend kan zijn als het niet wordt herkend en behandeld.

Interacties met alcohol en andere CNS-depressiva

Informeer patiënten dat mogelijk ernstige additieve effecten kunnen optreden als DURAGESIC wordt gebruikt in combinatie met alcohol of andere CNS-depressiva, en dergelijke geneesmiddelen niet te gebruiken tenzij onder toezicht van een zorgverlener.

Belangrijke toedieningsinstructies

Adviseer patiënten nooit de dosis DURAGESIC of het aantal op de huid aangebrachte patches te veranderen, tenzij de voorschrijvende zorgverlener hen dit heeft opgedragen.

Wanneer niet langer nodig, adviseer patiënten hoe ze DURAGESIC veilig kunnen afbouwen en niet abrupt te stoppen om het risico van het versnellen van ontwenningsverschijnselen te vermijden.

Waarschuwingen over hitte

Waarschuw patiënten voor de mogelijkheid van temperatuurafhankelijke verhogingen in de afgifte van fentanyl uit de pleister die kunnen resulteren in een overdosis fentanyl. Instrueer patiënten om contact op te nemen met hun zorgverlener als ze hoge koorts krijgen.

• vermijd zware inspanningen die de lichaamstemperatuur kunnen verhogen tijdens het dragen van de pleister
• vermijd blootstelling van de DURAGESIC applicatieplaats en het omliggende gebied aan directe externe warmtekredieten waaronder verwarmingskussens, elektrische dekens, zonnebaden, warmte of bruiningslampen, sauna’s, bubbelbaden of hete baden, en verwarmde waterbedden.

Rijden of het bedienen van zware machines

DURAGESIC kan de geestelijke en/of lichamelijke vermogens verminderen die nodig zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken (b.v., rijden, machines bedienen). Instrueer patiënten om zich te onthouden van potentieel gevaarlijke activiteiten bij aanvang van het gebruik van DURAGESIC of wanneer hun dosis wordt aangepast, totdat is vastgesteld dat zij geen nadelige effecten ondervinden.

zwangerschap

Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden, om een arts te raadplegen alvorens een behandeling met DURAGESIC te beginnen of voort te zetten.

Toegevoegde effecten van alcohol en andere CNS-depressiva

Instrueer patiënten geen alcohol of andere CNS-depressiva (bijv. slaapmedicijnen, kalmerende middelen) te gebruiken tijdens het gebruik van DURAGESIC, omdat gevaarlijke additieve effecten kunnen optreden, die kunnen leiden tot ernstig letsel of overlijden.

Constipatie

Informeer patiënten over de mogelijkheid van ernstige constipatie.

Wijdering

Instrueer patiënten om de Gebruiksaanwijzing te raadplegen voor een juiste verwijdering van DURAGESIC. Om een gebruikte pleister op de juiste wijze weg te werpen, moet u de patiënt instrueren deze te verwijderen, zodanig te vouwen dat de kleefzijde van de pleister aan zichzelf kleeft, en onmiddellijk door het toilet te spoelen. Ongebruikte patches moeten uit hun zakjes worden gehaald, de beschermende voeringen worden verwijderd, de patches zodanig worden gevouwen dat de zelfklevende zijde van de patch aan zichzelf kleeft, en onmiddellijk door het toilet worden gespoeld.

Instrueer patiënten om alle patches die van een recept zijn overgebleven weg te gooien zodra ze niet langer nodig zijn.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, en aantasting van de vruchtbaarheid

Carcinogenese

In een twee jaar durend onderzoek naar de carcinogeniteit bij ratten werd fentanyl niet in verband gebracht met een verhoogde incidentie van tumoren bij subcutane doses tot 33 μg/kg/dag bij mannetjes of 100 μg/kg/dag bij vrouwtjes (0.16 en 0,39 maal de humane dagelijkse blootstelling verkregen via de 100mcg/h patch op basis van AUC0-24h vergelijking).

Mutagenese

Er was geen bewijs van mutageniteit in de Ames Salmonella mutageniciteitstest, de primaire rattenhepatocyte unscheduled DNAsynthese test, de BALB/c 3T3 transformatie test, en de humane lymfocyt en CHO chromosomale aberratie in-vitro testen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

De mogelijke effecten van fentanyl op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid werden onderzocht in het rattenmodel via twee afzonderlijke experimenten. In de mannelijke vruchtbaarheidsstudie werden mannelijke ratten behandeld met fentanyl (0, 0,025, 0,1 of 0,4 mg/kg/dag) via continue intraveneuze infusie gedurende 28 dagen voorafgaand aan de paring; vrouwelijke ratten werden niet behandeld. In de vruchtbaarheidsstudie bij vrouwelijke ratten werden vrouwelijke ratten behandeld met fentanyl (0, 0,025, 0,1 of 0,4 mg/kg/dag) via continue intraveneuze infusie gedurende 14 dagen voorafgaand aan de paring tot dag 16 van de dracht; mannelijke ratten werden niet behandeld. Analyse van vruchtbaarheidsparameters in beide onderzoeken wees uit dat een intraveneuze dosis fentanyl tot 0,4 mg/kg/dag aan het mannetje of het wijfje alleen geen effecten had op de vruchtbaarheid (deze dosis is ongeveer 1,6 maal de dagelijkse dosis die bij de mens wordt toegediend door een pleister van 100 mcg/uur op mg/m²-basis). In een afzonderlijk onderzoek werd aangetoond dat een enkele dagelijkse bolusdosis fentanyl de vruchtbaarheid bij ratten aantast wanneer deze gedurende een periode van 12 dagen een intraveneuze dosis van 0,3 maal de menselijke dosis toegediend kregen.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

zwangerschap

Klinische overwegingen

Foetale/neonatale bijwerkingen

Langdurig gebruik van opioïde analgetica tijdens de zwangerschap voor al dan niet medische doeleinden kan leiden tot lichamelijke afhankelijkheid bij de pasgeborene en tot een neonataal opioïd-onttrekkingssyndroom kort na de geboorte. Pasgeborenen observeren op symptomen van het neonatale opioïdonttrekkingssyndroom, zoals slechte voeding, diarree, prikkelbaarheid, tremor, stijfheid en toevallen, en dienovereenkomstig behandelen.

Teratogene effecten

Zwangerschap C: Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. DURAGESIC mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

De potentiële effecten van fentanyl op de ontwikkeling van het embryo en de foetus zijn bestudeerd in de rat-, muis- en konijnmodellen. In de gepubliceerde literatuur wordt gemeld dat toediening van fentanyl (0, 10, 100 of 500 μg/kg/dag) aan zwangere vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten van dag 7 tot 21 via geïmplanteerde micro-osmotischeminipompen geen aanwijzingen van teratogeniteit opleverde (de hoge dosis is ongeveer 2 maal de dagelijkse dosis die bij de mens wordt toegediend door middel van een pleister van 100 mcg/uur op mg/m²-basis).De intraveneuze toediening van fentanyl (0, 0,01, of 0,03mg/kg) aan gefokte vrouwelijke ratten vanaf de zesde tot de achttiende dag van de dracht leverde daarentegen aanwijzingen op voor embryotoxiciteit en een lichte toename van de gemiddelde bevallingstijd in de groep van 0,03mg/kg/dag. Er was geen duidelijk bewijs van teratogeniciteit.

Drachtige vrouwelijke Nieuw-Zeelandse witte konijnen werden behandeld met fentanyl (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) via intraveneuze infusie vanaf dag 6 tot 18 van de zwangerschap. Fentanyl veroorzaakte een lichte afname in het lichaamsgewicht van de levende foetussen bij de hoge dosis, die toegeschreven kan worden aan toxiciteit bij de moeder.Onder de condities van de test waren er geen aanwijzingen voor fentanyl geïnduceerde nadelige effecten op de embryo-foetale ontwikkeling bij doses tot 0.4 mg/kg (ongeveer 3 maal de dagelijkse menselijke dosis toegediend door een 100 mcg/hr patch op mg/m² basis).

Nonteratogene effecten

Chronische behandeling van de moeder met fentanyl tijdens de zwangerschap is in verband gebracht met voorbijgaande ademhalingsdepressie, gedragsveranderingen, of toevallen die kenmerkend zijn voor het neonatale onthoudingssyndroom bij pasgeborenen.Symptomen van neonatale ademhalings- of neurologische depressie kwamen niet vaker voor dan verwacht in de meeste studies van zuigelingen geboren uit vrouwen die tijdens de bevalling acuut werden behandeld met intraveneuze of epidurale fentanyl. Voorbijgaande neonatale spierstijfheid is waargenomen bij zuigelingen van wie de moeders intraveneus met fentanyl werden behandeld.

De mogelijke effecten van fentanyl op de prenatale en postnatale ontwikkeling werden onderzocht in het rattenmodel. Vrouwelijke Wistar-ratten werden behandeld met 0, 0,025, 0,1, of 0,4 mg/kg/dag fentanyl via intraveneuze infusie vanaf dag 6 van de zwangerschap tot 3 weken lactatie. Fentanyl-behandeling (0,4 mg/kg/dag) verminderde het lichaamsgewicht van mannelijke en vrouwelijke pups aanzienlijk en verminderde ook de overleving van de pups op dag 4. Zowel bij de dieren met een middelhoge dosis als bij de dieren met een hoge dosis fentanyl werden veranderingen in een aantal fysieke ontwikkelingskenmerken (vertraagde snijtanderuptie en oogopening) en een voorbijgaande gedragsontwikkeling (verminderde bewegingsactiviteit op dag 28, hersteld op dag 50) vastgesteld. De lage dosis en de hoge dosis zijn 0,4 en 1,6 maal de dagelijkse dosis voor de mens, toegediend met een patch van 100 mcg/uur op mg/m²-basis.

Labor And Delivery

Opioïden passeren de placenta en kunnen ademhalingsdepressie veroorzaken bij pasgeborenen. DURAGESIC is niet bestemd voor gebruik bij vrouwen tijdens en vlak voor de bevalling, wanneer kortwerkende analgetica of andere analgetische technieken meer geschikt zijn. Opioïde analgetica kunnen de weeën verlengen door een werking die tijdelijk de kracht, duur en frequentie van de uteruscontracties vermindert. Dit effect is echter niet consistent en kan teniet worden gedaan door een toename van de cervixdilatatie, die de neiging heeft de bevalling te verkorten.

Verzorgende moeders

Fentanyl wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom wordt DURAGESIC niet aanbevolen voor gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de mogelijkheid van effecten bij hun zuigelingen.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid van DURAGESIC werd geëvalueerd in drie open-labeltrials bij 289 pediatrische patiënten met chronische pijn, 2 jaar tot 18 jaar oud. Startdoses van 25 mcg/u en hoger werden gebruikt door 181 patiënten die voorheen een dagelijkse dosis opioïden van ten minste 45 mg/dag oraal morfine of een gelijkwaardige dosis van een ander opioïd hadden gekregen. Initiëring van DURAGESIC-therapie bij pediatrische patiënten die minder dan 60 mg morfine per dag oraal innemen of een equivalente dosis van een ander opioïd, is niet geëvalueerd in gecontroleerd klinisch onderzoek.

De veiligheid en werkzaamheid van DURAGESIC bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.

Om overmatige blootstelling aan DURAGESIC door jonge kinderen te voorkomen, dient u verzorgers te adviseren de aanbevolen gebruiks- en verwijderingsinstructies voor DURAGESIC strikt op te volgen.

Geriatrisch gebruik

Bij klinische studies van DURAGESIC waren niet voldoende personen van 65 jaar en ouder betrokken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere personen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten vastgesteld. In het algemeen dient de dosering voor een oudere patiënt met voorzichtigheid te worden gekozen, waarbij gewoonlijk aan de lage kant van het doseringsbereik wordt begonnen, vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, en van bijkomende ziekte of andere geneesmiddelentherapie.

Gegevens uit intraveneuze studies met fentanyl suggereren dat bij oudere patiënten sprake kan zijn van een verminderde klaring en een verlengd halfwaardetijd.Bovendien kunnen oudere patiënten gevoeliger zijn voor de werkzame stof dan jongere patiënten. Een studie uitgevoerd met de DURAGESIC patch bij oudere patiënten toonde aan dat de farmacokinetiek van fentanyl niet significant verschilde van die bij jongvolwassenen, hoewel de piekserumconcentratie lager leek te zijn en de gemiddelde halfwaardetijd verlengd was tot ongeveer 34 uur.

Vertrouw geriatrische patiënten nauwgezet op tekenen van sedatie en ademhalingsdepressie, met name bij aanvang van de therapie met DURAGESIC en wanneer toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken.

Stoornis van de lever

Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van DURAGESIC is niet volledig geëvalueerd. Een klinisch-farmacologisch onderzoek met DURAGESIC bij patiënten met cirrose heeft aangetoond dat de systemische blootstelling aan fentanyl bij deze patiënten toenam. Omdat er in vitro en in vivo bewijs is voor een grote bijdrage van de lever aan de eliminatie van DURAGESIC, kan worden verwacht dat leverfunctiestoornissen significante effecten hebben op de farmacokinetiek van DURAGESIC.Vermijd het gebruik van DURAGESIC bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

Renale stoornis

Het effect van nierfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van DURAGESIC is niet volledig geëvalueerd. Uit een klinisch-farmacologisch onderzoek met intraveneuze fentanyl bij patiënten die een niertransplantatie ondergingen, is gebleken dat patiënten met een hoge bloedureumstikstofspiegel een lage fentanylklaring hadden.Omdat er in vivo bewijs is voor een renale bijdrage aan de eliminatie van DURAGESIC, zou verwacht worden dat nierfunctiestoornis significante effecten heeft op de farmacokinetiek van DURAGESIC. Vermijd het gebruik van DURAGESIC bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.