De vooruitgang van de genomische analyse in mycobacterium met inbegrip van M. tuberculosis (Mtb) liet ons toe Mtb-specifieke antigenen te vinden, ESAT-6 en CFP-10, die sterk interferon-gamma (IFN-gamma) induceren van gesensibiliseerde T-cellen. Kort na de ontdekking van deze antigenen werden diagnostische tests voor tuberculose-infectie (TB) ontwikkeld met behulp van deze antigenen. Aangezien ESAT-6 en CFP-10 afwezig zijn in alle BCG-substammen en in de meeste niet-tuberculeuze mycobacteriën, zijn deze diagnostische tests niet verward met BCG-vaccinatie en infectie van de meeste niet-tuberculeuze mycobacteriën. Deze diagnostische tests worden Interferon-Gamma Release Assays (IGRA’s) genoemd, en momenteel zijn er twee commercieel beschikbare tests. Een daarvan, QuantiFERON-TB Gold (in Japan QuantiFERON TB-2G genoemd, QFT-2G), gebaseerd op de ELISA-methode, is in Japan goedgekeurd, en de andere is T-SPOT. TB, dat gebaseerd is op de ELISPOT-methode en nog niet is goedgekeurd in Japan. Zoals in het algemeen is gebleken is T-SPOT. TB over het algemeen gevoeliger is gebleken dan QFT-2G, zou goedkeuring van T-SPOT. TB in Japan worden verwacht. Er moeten echter nog veel vragen worden opgelost in verband met IGRAs, aangezien we nog maar net zijn begonnen met het gebruik van deze tests. Een paper dat deze vragen integreerde werd vorig jaar gepubliceerd, en het zou nuttig zijn. In dit mini-symposium bracht Dr. Peter Andersen verslag uit over de vorderingen bij de ontwikkeling van diagnostische tests voor tuberculose-infectie, de mogelijkheid om onderscheid te maken tussen actieve TB en latente TB-infectie (LTBI), wat met de huidige IGRAs niet mogelijk is, en het prognostisch gebruik van IGRAs (De Japanse inhoud werd door de voorzitters gerapporteerd). Dr. Ariga bracht verslag uit over de toepassing van QFT-2G voor andere specimens dan bloed. Hij meldde ook de interessante gegevens over welke T-cellen reageerden in QFT-2G. Dr. Higuchi rapporteerde uitvoerig gegevens over verschillende vragen in de QFT-2G test. Momenteel breidt het gebruik van IGRAs zich snel uit. Onder deze omstandigheden zou het zeer belangrijk zijn om de kenmerken van IGRAs goed te begrijpen. Wij hopen dat dit mini-symposium kan helpen om deze kwesties te begrijpen. 1. Interferon-Gamma Release Assays (IGRA) en antigenen voor de opsporing van latente infecties en de voorspelling van ziekte: Peter ANDERSEN (Afdeling Immunologie van Infectieziekten en het SSI Centrum voor Vaccinonderzoek, Statens Serum Institut, Denemarken) Een van de belangrijkste uitdagingen bij de wereldwijde tuberculosebestrijding is de diagnose en behandeling van latente tuberculose-infectie. De momenteel gebruikte methode voor de detectie van latente tuberculose-infectie, de tuberculinehuidtest, heeft een lage specificiteit. De identificatie van voor Mycobacterium tuberculosis specifieke antigenen ter vervanging van gezuiverd eiwitderivaat is daarom een belangrijke internationale onderzoeksprioriteit geweest. Wij hebben een rigoureuze evaluatie uitgevoerd van het diagnostisch potentieel van antigenen die ontbreken van de M. bovis bacille Calmette-Guérin vaccinstammen, evenals van de meeste niet-uberculeuze mycobacteriën. Wij hebben drie antigenen met een groot diagnostisch potentieel geïdentificeerd: ESAT-6, CFP-10 en TB 7.7. Deze antigenen worden momenteel gebruikt in IGRA-tests zoals de QuantiFERON die de productie van interferon-gamma van gesensibiliseerde T-lymfocyten meten en zo een signaal geven van een aan de gang zijnde infectie. In de EU, de VS en Japan, waar deze tests op de markt zijn gekomen, is de waarde van deze aanpak bij de opsporing van contacten snel duidelijk geworden. Ik zal voorstellen dat dergelijke tests kunnen worden aangepast om de personen te identificeren onder de latent geïnfecteerden, die het meeste risico lopen om actieve besmettelijke TB te ontwikkelen. Gerichte behandeling van dit deel van de bevolking biedt de mogelijkheid TB te voorkomen voordat het besmettelijk wordt, hetgeen in hoge mate zou bijdragen tot de uiteindelijke beheersing van deze wereldwijde epidemie. 2. Immuunresponsen specifiek voor M. tuberculosis antigen–perifeer bloed en plaatsen van ontsteking: Haruyuki ARIGA (Nationale Ziekenhuis Organisatie Tokyo National Hospital) Om een meer accurate methode te ontwikkelen voor het diagnosticeren van actieve tuberculeuze pleuritis, alsook peritonitis, meningitis en pericarditis van tuberculeuze oorsprong, stelden we een antigeenspecifieke interferon-gamma (IFN-gamma) vrijzetting assay op met behulp van specimen van holtevocht. De proefpersonen waren 30 patiënten met bacteriologisch bevestigde actieve tuberculeuze serositis en 49 patiënten met een definitieve niet-tuberculeuze etiologie. Er werd gedurende 18 uur gekweekt met vloeibare mononucleaire cellen in het supernatant van de effusie, samen met zoutoplossing of Mycobacterium tuberculosis-specifieke antigene peptiden, vroege secretorische antigene target 6 en kweekfiltraat proteïne 10. IFN-gamma-concentraties in de kweeksupernatanten werden gemeten met behulp van ELISA. Bij patiënten met actieve tuberculeuze serositis waren de antigeenspecifieke IFN-gamma responsen van holtevloeistofstalen significant hoger dan die van niet-tuberculeuze effusiestalen. Het gebied onder de receiver operating characteristic curve was significant groter voor de holtevloeistof IFN-gamma respons dan voor de holtevloeistof adenosine deaminase en volbloed IFN-gamma release assay. De holtevloeistof IFN-gamma release assay zou een niet-invasieve methode kunnen zijn voor een nauwkeurige en snelle diagnose van tuberculeuze serositis bij patiënten bij wie actieve tuberculose in de holte klinisch wordt vermoed maar waarvoor geen bacteriologisch bewijs kan worden verkregen. 3. Verscheidene vragen bij IGRAs: Kazue HIGUCHI (Onderzoeksinstituut voor tuberculose, Japan Anti-Tuberculosis Association). Hoewel het gebruik van QFT-2G voor contactonderzoek is aanbevolen in de herziene richtlijn voor contactonderzoek van vorig jaar, zijn er verschillende vragen in QFT-2G. In dit mini-symposium werden gegevens over verschillende vragen in de QFT-2G test gepresenteerd. Deze omvatten de toepassing van QFT-2G op kwetsbare personen in het immuunsysteem zoals zuigelingen en HIV-positieven, de effecten van chemotherapieën op de QFT-2G test, de prognose van de ontwikkeling van actieve TB door QFT-2G, de volgende generatie van QFT-2G, kwaliteitsborging van de QFT-2G test, en enkele problemen van de huidige QFT-2G test. Het zou belangrijk moeten zijn om deze vragen te onderzoeken en IGRAs te verbeteren op basis van de fundamentele immunologie.
Localizador
Blog Network
