Achtergrond: Klinische ervaring met angiotensine-converterend enzym (ACE) remmers heeft aangetoond dat remming van het renine-angiotensine systeem een effectieve therapie is voor hypertensie en hartfalen. Losartan (DuP753, MK954, cozaar) is het eerste niet-peptidische geneesmiddel dat het renine-angiotensinesysteem remt door selectief de interactie van angiotensine II met zijn receptor te blokkeren.
Verschillen tussen losartan en ace-remmers: Farmacologische verschillen tussen ACE-remmers en losartan kunnen van invloed zijn op de vergelijkende werkzaamheid en/of veiligheid. Naast angiotensine I heeft ACE nog andere substraten (b.v. kinines). Het blokkeren van het metabolisme van kinines met ACE-remmers zou gunstig kunnen zijn (bv. vasodilatatie) en/of bijwerkingen kunnen veroorzaken (bv. hoest) die niet door losartan worden veroorzaakt. Er zijn niet-ACE routes van angiotensine II vorming beschreven (b.v. angiotensine I convertase) die het vermogen van ACE-remmers om de vorming van angiotensine II in alle weefsels te voorkomen, kunnen beperken. Losartan blokkeert angiotensine II-responsen ongeacht de route of plaats van angiotensine II-vorming. Twee bindingsplaatsen voor angiotensine II worden algemeen aanvaard, AT1 en AT2. Losartan blokkeert alleen AT1-locaties, terwijl ACE-remmers de angiotensine II-interactie met beide locaties functioneel blokkeren. Aangezien de fysiologische rol voor AT2 sites onbekend is, is de relevantie van dit verschil tussen ACE-remmers en losartan twijfelachtig.
Hypertensie: In diermodellen van hypertensie is de werkzaamheid van losartan gelijkwaardig aan de werkzaamheid van ACE-remmers. In diermodellen die complicaties van hypertensie weerspiegelen, zoals nierdisfunctie, cardiale en vasculaire hypertrofie en beroerte, zijn losartan en ACE-remmers eveneens even effectief. Uit deze resultaten blijkt dat kinine potentiëring en gebrek aan inhibitie van angiotensine I convertase niet leiden tot verschillen in farmacologische werkzaamheid tussen ACE-remmers en losartan. Met betrekking tot de therapeutische werkzaamheid wijzen de resultaten in diermodellen er daarom op dat losartan de gunstige farmacologie van ACE-remmers zal vertonen zonder de nadelige bijwerkingen die worden toegeschreven aan kinine potentiëring.