Hepatomegalie en abnormale levertesten ten gevolge van glycogenose bij volwassenen met diabetes

Bij volwassenen met diabetes mellitus treden hepatomegalie en afwijkingen van leverenzymen op als gevolg van hepatocellulaire glycogeenophoping, zoals ook bij kinderen goed is beschreven. Tijdens perioden van hyperglycemie komt glucose vrij in de hepatocyten en drijft zo de glycogeensynthese aan, die nog wordt versterkt door toediening van insuline tot suprafysiologische niveaus. De accumulatie van excessieve hoeveelheden glycogeen in de hepatocyten is een functie van intermitterende episoden van hyperglykemie en hypoglykemie en het gebruik van excessieve hoeveelheden insuline. Leverglycogenose komt voor bij patiënten met een slecht gecontroleerde insuline-afhankelijke diabetes type I of type II. De klinische verschijnselen van dit verschijnsel kunnen buikpijn en obstructieve symptomen zijn, zoals vroegtijdige verzadiging, misselijkheid en braken. Ascites is zelden gemeld. De typische biochemische bevindingen zijn licht tot matig verhoogde aminotransferasen, met of zonder milde verhogingen van alkalische fosfatase. De lever synthetische functie is meestal normaal. Al deze afwijkingen, inclusief de hepatomegalie, zijn gemakkelijk omkeerbaar met een volgehouden euglycemische controle. De andere belangrijke oorzaak van hepatomegalie bij diabetespatiënten is steatose. Dit is eerder een functie van de lichaamshabitus en de toestand van insulineresistentie dan van de glycemische controle. Het onderscheid tussen steatose en glycogenose is echter belangrijk: terwijl steatose kan leiden tot fibrose en cirrose, is dat bij glycogenose niet het geval, maar wijst het op de noodzaak van een betere diabetische controle. Glycogenose en steatose kunnen niet op betrouwbare wijze van elkaar worden onderscheiden bij echografisch onderzoek. De histologie is echter doorslaggevend. Bij glycogenose is er, net als bij primaire glycogeenopslagziekten, een teveel aan glycogeen in het cytoplasma, en vaak ook in de kern, van de hepatocyten. De hepatocyten in de hele lobule zien er bleek en gezwollen uit, met duidelijk afgebakende celgrenzen. Ultrastructureel onderzoek toont cytoplasmatisch glycogeen in klonters die organellen naar de periferie van de cel verplaatsen, en er is weinig of geen steatose. Wij hebben aangetoond dat de hepatomegalie ten gevolge van glycogenose bij volwassenen met diabetes in alle opzichten gelijk is aan de bij kinderen waargenomen aandoening. Net als bij kinderen zijn leverenzymafwijkingen onbetrouwbaar bij het voorspellen van de aanwezigheid of de omvang van glycogenose. Leverglycogenose kan op elke leeftijd optreden en moet daarom worden opgenomen in de differentiële diagnose van hepatomegalie bij alle diabetici die insuline nodig hebben.