Hoe lang blijft Seroquel in het lichaam na het stoppen?

Seroquel (quetiapine) is een geneesmiddel dat van 1992 tot 1996 is ontwikkeld door AstraZeneca. Het werd in 1997 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie en is sindsdien goedgekeurd voor de behandeling van zowel acute manie als depressieve fasen van bipolaire stoornis. Het geneesmiddel wordt geclassificeerd als een atypisch antipsychoticum van de tweede generatie en oefent farmacologische effecten uit via een reeks doelwitten, waaronder: D2, 5-HT2A, H1, Alpha-1, en 5-HT1A receptoren.

In het kort, het geneesmiddel beïnvloedt de neurotransmissie van dopamine, serotonine, histamine, en norepinefrine. Het bestrijdt specifiek psychotische symptomen via minimalisering van de dopaminerge transmissie in de mesolimbische route van de hersenen (ventrale tegmentale zone tot nucleus accumbens). Daarnaast wordt het soms gebruikt als een antidepressivum en in zeldzame gevallen als een off-label behandeling voor slapeloosheid (meestal in lage doses).

Hoewel het een effectief medicijn is voor veel aandoeningen, ervaren sommige mensen bijwerkingen en/of schadelijke effecten op de lange termijn. Voorbeelden van dergelijke problematische effecten kunnen zijn: duizeligheid, droge mond, vermoeidheid, hoofdpijn, hoge bloeddruk, slaperigheid, en gewichtstoename van Seroquel. Als gevolg hiervan zijn veel mensen gestopt met het nemen van Seroquel, maar bij het stoppen, vragen zich af hoe lang het duurt voordat de drug volledig uit hun systeem is.

Hoe lang blijft Seroquel in je systeem na het stoppen?

Als u volledig bent gestopt met het nemen van dit medicijn, ervaart u waarschijnlijk een veelheid van Seroquel ontwenningsverschijnselen; waarvan sommige slopend kunnen zijn. Terwijl u zich een weg baant door deze ontwenningsverschijnselen, vraagt u zich misschien af hoe lang het duurt voordat het actieve ingrediënt “quetiapine” uit uw systeem is gewist. De meeste bronnen suggereren dat de immediate-release en extended release (XR) versie van quetiapine een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 7 uur hebben.

Dit geeft aan dat het gemiddeld 7 uur na inname duurt voordat 50% van de quetiapine-dosering uit de systemische circulatie is verwijderd. Op basis van deze informatie is het mogelijk te voorspellen dat Seroquel ongeveer 1,6 dagen na uw laatste dosis in uw lichaam blijft. Met andere woorden, het zal waarschijnlijk meer dan 24 uur, maar minder dan 48 uur duren voordat uw systeem zich volledig van het geneesmiddel heeft ontdaan.

In tegenstelling tot veel andere stoffen die metabolieten vormen met een halfwaardetijd die langer is dan die van de oorspronkelijke chemische stof, worden metabolieten van quetiapine verondersteld halfwaardetijden te vertonen die ongeveer gelijk zijn aan of kleiner zijn dan quetiapine zelf. Als gevolg hiervan moeten de meeste mensen verwachten dat ze binnen 2 dagen na het stoppen met Seroquel uit hun lichaam zijn. Dit gezegd hebbende, is de benadering van 1,6 dagen een “gemiddelde” – sommige mensen kunnen het geneesmiddel sneller of langzamer uit hun lichaam verwijderen dan dit gemiddelde.

• Bron: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Bron: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Variabelen die van invloed zijn op hoe lang Seroquel in uw lichaam blijft

Er is een reeks variabelen waarmee rekening moet worden gehouden bij het bepalen van hoe lang Seroquel waarschijnlijk in uw lichaam zal blijven na het stoppen met roken. Deze variabelen omvatten zaken als: individuele factoren, de dosering die u gebruikte, de duur (en frequentie) van de toediening, alsmede de vraag of u andere geneesmiddelen tegelijk gebruikt. Bepaalde variabelen bevorderen een snellere klaring, terwijl andere het proces kunnen vertragen.

1. Individuele factoren

Twee mensen kunnen op precies hetzelfde moment beginnen met het innemen van Seroquel XR in dezelfde dosering en gelijktijdig stoppen, maar toch kan de ene persoon het geneesmiddel aanzienlijk sneller uit zijn/haar systeem klaren dan de andere. Deze snellere klaring is vaak het gevolg van individuele factoren zoals de leeftijd van de persoon, lichaamsgewicht, genetica, gezondheid van lever/nieren, enz.

Leeftijd: In veel gevallen zijn oudere personen niet in staat om Seroquel zo snel uit te scheiden als volwassenen en adolescenten. Ouderen (of 65-plussers) hebben vaak een verminderde leverdoorbloeding en gebruiken vaker medicijnen voor andere gezondheidsaandoeningen – die beide het metabolisme van Seroquel verstoren. Een slechtere metabolische afbraak van het geneesmiddel kan leiden tot een verhoogde accumulatie en een verlengde halfwaardetijd.

Adolescenten en jongere volwassenen vertonen meestal een normatieve leverdoorbloeding en hebben minder kans op andere gezondheidsproblemen die aanvullende medicatie vereisen. Als gevolg hiervan zijn zij in staat om Seroquel ongeveer 40% efficiënter uit de systemische circulatie te verwijderen dan ouderen. Een oudere persoon die een lage dosis neemt, kan deze even efficiënt verwijderen als een jonge volwassene met een aanzienlijk hogere dosis.

• Bron: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Lichaamsmassa: De grootte van uw lichaam in verhouding tot de dosering Seroquel die u inneemt, kan enigszins van invloed zijn op hoe lang het in uw systeem blijft. Hoe groter uw lichaamsomvang (lengte/gewicht) in verhouding tot de dosering Seroquel die u inneemt, hoe sneller u de stof uit uw lichaam kunt krijgen. Aan de andere kant, hoe kleiner je totale omvang in verhouding tot de dosering, hoe langer het waarschijnlijk zal duren om het uit te scheiden.

Naast uw grootte, is het noodzakelijk om uw percentage lichaamsvet te overwegen. Seroquel wordt beschouwd als zeer lipofiel, in die zin dat het zich bindt aan vetopslagplaatsen in het lichaam. Als u een hoog percentage lichaamsvet heeft, zal meer van het geneesmiddel in uw vet opgeslagen blijven voordat het wordt geëlimineerd. Personen met een lager vetpercentage zullen waarschijnlijk niet zo veel Seroquel in hun lichaam opslaan, waardoor het middel sneller wordt uitgescheiden.

• Bron: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Bepaalde genetische varianten kunnen verschillen in de expressie van leverenzymen bevorderen. Aangezien Seroquel aan levermetabolisme onderhevig is, voornamelijk door CYP3A4-isoenzymen, kunnen genen die de CYP3A4-expressie beïnvloeden, van invloed zijn op hoe lang het middel in uw systeem blijft. Van mensen met een optimale CYP3A4-activering (als gevolg van genen) wordt gedacht dat zij Seroquel snel metaboliseren, wat leidt tot een snellere uitscheiding.

Individuen met een slechtere CYP3A4-activering als gevolg van genetische varianten kunnen Seroquel slecht metaboliseren. Een slecht metabolisme van Seroquel kan de halfwaardetijd verlengen en de klaringssnelheid aanzienlijk vertragen. Dat gezegd hebbende, verminderde CYP3A4 activiteit is niet zo vaak gerelateerd aan genetica als aan het feit of iemand een geneesmiddel nam dat CYP3A4 remde.

Voedselinname / Hydratatie: Het is bekend dat de absorptie van Seroquel aanzienlijk wordt beïnvloed door de voedselinname. Als u samen met Seroquel een vetrijke maaltijd eet, stijgt de maximale serumconcentratie met gemiddeld 8%. Anderzijds kan het innemen van Seroquel op een lege maag of met een niet-“vette” maaltijd resulteren in een snellere absorptie en een snellere systemische klaring.

Daarnaast kan het feit of u gehydrateerd blijft na het innemen van Seroquel van invloed zijn op de uitscheidingssnelheid van het middel. Van hydratatie is bekend dat het de urinestroom verbetert, wat weer van invloed is op hoe snel het geneesmiddel wordt uitgescheiden. Iemand die gehydrateerd blijft, zou theoretisch meer van het geneesmiddel moeten uitscheiden in een sneller tempo dan iemand die uitgedroogd is.

Hepatic impairment: Er zijn aanwijzingen dat leverfunctiestoornissen de klaring van Seroquel met ongeveer 30% vertragen in vergelijking met personen met een normale leverfunctie. Met andere woorden, personen met leverproblemen hebben de neiging om grotere niveaus van het geneesmiddel voor een langere periode vast te houden in vergelijking met gezonde mensen. Als u problemen hebt gehad met uw leverfunctie, realiseert u zich dan dat u het geneesmiddel mogelijk minder snel metaboliseert (vooral bij hoge doses), wat leidt tot een grotere accumulatie en halfwaardetijd.

Er wordt gedacht dat de halfwaardetijd met enkele uren zou kunnen worden verlengd bij mensen met een verminderde leverfunctie. Verder zijn er subtiele aanwijzingen dat nierinsufficiëntie een gering effect kan hebben op de systemische klaring van Seroquel. In één rapport werd gedocumenteerd dat nierinsufficiëntie kan leiden tot een vermindering van 25% in de klaring van Seroquel in vergelijking met personen met een normatieve nierfunctie.

• Bron: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
• Bron: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Bron: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Metabolische snelheid: Uw basale stofwisselingssnelheid (BMR) geeft aan hoeveel energie uw lichaam in rust verbrandt. Mensen met een hoge BMR hebben niet alleen de neiging meer energie te verbranden in rust, maar ook om geneesmiddelen sneller te metaboliseren en uit te scheiden dan mensen met een lage BMR. Als u een hoog BMR heeft, kan uw lichaam Seroquel sneller uit de systemische circulatie verwijderen dan iemand met een laag BMR.

De precieze mate waarin BMR de klaring van quetiapine beïnvloedt, is niet volledig opgehelderd. Dat gezegd hebbende, heeft BMR gewoonlijk invloed op het lichaamsvetpercentage van een persoon. Personen met een hoog BMR hebben waarschijnlijk minder lichaamsvet en mogelijk minder Seroquel-ophoping in vetreserves.

Urinaire pH: De urine-pH van een persoon kan van invloed zijn op hoe snel geneesmiddelen uit het lichaam worden uitgescheiden. Een hoge urine-pH geeft aan dat uw urine “alkalisch” is, terwijl een lage urine-pH op een zure urine wijst. Van alkalische urine wordt gedacht dat het de uitscheiding van verschillende geneesmiddelen zoals Seroquel verlengt omdat het de reabsorptie in de nieren bevordert, terwijl zure urine de reabsorptie remt en de klaring bevordert.

1. Dosering (150 mg tot 800 mg)

Medische documentatie suggereert dat de dagelijkse dosering van Seroquel kan variëren van 150 mg tot 800 mg, afhankelijk van de patiënt en de aandoening die wordt behandeld. In het algemeen geldt dat hoe hoger de dosis is die iemand inneemt (vooral in verhouding tot de lichaamsomvang), hoe langer de dosis in het lichaam blijft. Wanneer een persoon een hoge dosis inneemt, circuleert er een hoger niveau van Seroquel in zijn/haar systeem – samen met de metabolieten.

Als gevolg hiervan hebben hogere doseringen de neiging om een verhoogde accumulatie van het geneesmiddel in vetopslagplaatsen in het lichaam te vergemakkelijken. Bovendien hebben mensen die hoge doseringen gebruiken, Seroquel vaak langer gebruikt dan gebruikers met lage doseringen. Een langere duur bij gebruikers van hoge doses betekent dat het geneesmiddel zich waarschijnlijk in grotere mate in het lichaam heeft opgehoopt dan bij gebruikers van lagere doses (over kortere perioden).

Aangenomen wordt dat personen die een lage dosis (of de minimaal werkzame dosis) gebruiken, het geneesmiddel sneller uitscheiden dan gebruikers van hoge doses. Dit komt doordat de lever en de nieren niet zo hard hoeven te werken omdat er minder van het geneesmiddel (quetiapine) hoeft te worden gemetaboliseerd en uitgescheiden. Als gevolg hiervan kan het lichaam lagere doses quetiapine (en de metabolieten ervan) efficiënter opruimen in vergelijking met hogere doses.

1. Termijn van toediening

Typisch is dat hoe langer iemand Seroquel heeft gebruikt, des te waarschijnlijker het is dat hij piekconcentraties van het geneesmiddel in zijn bloedbaan en lichaamsweefsels heeft bereikt. Aangezien het slechts 2 dagen duurt voor een individu om “steady state” concentraties te bereiken, zullen personen die het geneesmiddel 2+ dagen nemen het geneesmiddel waarschijnlijk langer vasthouden dan degenen die het geneesmiddel minder dan 2 dagen nemen. Sommigen speculeren dat langdurige dagelijkse toediening kan resulteren in een grotere accumulatie van quetiapine (en metabolieten) in lichaamsweefsels dan degenen die het op korte termijn innemen.

Deel kan het langer duren voordat het geneesmiddel verdwijnt bij langdurige gebruikers, omdat zij waarschijnlijk hun dosering hebben verhoogd. Na verloop van tijd kunnen mensen die Seroquel (en andere psychiatrische medicijnen) gebruiken, tolerantie opbouwen voor de effecten van het medicijn. Dit leidt tot een verhoging (mogelijk verdubbeling) van de dosering om de werkzaamheid te behouden.

Na elke doseringsverhoging bij langdurige gebruikers, circuleert bij elke dosis een grotere hoeveelheid van het geneesmiddel door het lichaam. Om deze reden kan het lichaam van een langdurige gebruiker er aanzienlijk langer over doen om zich te ontdoen van opgehoopte quetiapine (en metabolieten) na het stoppen – in vergelijking met een kortetermijngebruiker. Een kortetermijngebruiker, of iemand die het geneesmiddel “naar behoefte” in lage doses gebruikt voor een aandoening als slapeloosheid, is minder onderhevig aan totale ophoping en zou quetiapine sneller moeten uitscheiden.

1. Gelijktijdige inname van geneesmiddelen

Het gelijktijdig innemen van een ander geneesmiddel (of supplement) met Seroquel kan van invloed zijn op de snelheid waarmee het geneesmiddel wordt uitgescheiden. Van sommige geneesmiddelen wordt aangenomen dat ze het metabolisme en de klaring van Seroquel versnellen, terwijl van andere bekend is dat ze dit proces remmen. Aangezien Seroquel voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4-isoenzymen, zal het gebruik van geneesmiddelen die de functie van CYP3A4 beïnvloeden, invloed hebben op hoe lang Seroquel in uw systeem blijft.

Drugs die bekend staan als CYP3A4-inductoren worden verondersteld de expressie van CYP3A4-isoenzymen te versterken of op te voeren. Als u een CYP3A4-inducer heeft ingenomen, zult u Seroquel waarschijnlijk sneller metaboliseren dan normaal, wat leidt tot snellere systemische klaring en mogelijk geminimaliseerde piekplasmaconcentraties. Voorbeelden van enkele veel voorkomende CYP3A4-inductoren zijn: Butalbital, Carbamazepine, Efavirenz, Modafinil, Oxcarbazepine, Fenobarbital, Fenytoïne, Rifampicine, en St. Janskruid.

Stoffen die zijn gedocumenteerd als CYP3A4-remmers staan erom bekend dat ze interfereren met de functionaliteit van CYP3A4-isoenzymen. Dit betekent dat het langer duurt voor de lever om Seroquel te metaboliseren, wat resulteert in een verhoogde eliminatiehalfwaardetijd. Enkele krachtige CYP3A4-remmers zijn: Claritromycine, Cobicistat, Indinavir, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, en Saquinavir.

• Bron: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (Quetiapine): Absorptie, Metabolisme, Excretie (Details)

Na orale toediening van Seroquel wordt het farmacologisch werkzame bestanddeel “quetiapine” efficiënt geabsorbeerd door het maag-darmkanaal (GI). Ongeveer 83% van de dosering bindt zich aan plasma-eiwitten, en de piekplasmaconcentraties worden ongeveer 1,5 uur na inname bereikt als het wordt toegediend in de vorm van “directe afgifte”. Bij toediening in de vorm van een “verlengde afgifte” (XR) wordt de piekspiegel in het bloed ongeveer 6 uur na inname bereikt.

Daarna wordt het geneesmiddel met een geschatte 10 L/kg (liters per kilogram) door het lichaam gedistribueerd. Quetiapine ondergaat een aanzienlijk hepatisch metabolisme en wordt omgezet in metabolieten via sulfoxidatie en oxidatie. Met name het menselijke cytochroom P450-enzym “CYP3A4” vergemakkelijkt de sulfoxidatie om de belangrijkste (maar inactieve) metaboliet “quetiapinesulfoxide” te vormen.”

Het is ook onderhevig aan hydroxylering, van de dibenzothiazepine ring, O-deakylering, N-dealkylering, en conjugatie. Bij inname van een dosis quetiapine binnen het bereik van 200-950 mg, zijn de concentraties van quetiapinesulfoxide ~3.379 mcg/L in het plasma. Ter vergelijking: de plasmaniveaus van quetiapine zijn 83 mcg/L.

Andere metabolietniveaus omvatten: 127 mcg/L van N-desalkylquetiapine, 12 mcg/L van O-desalkylquetiapine, en 3 mcg/L van 7-hydroxyquetiapine. Als gevolg van zijn halfwaardetijd van 6 tot 7 uur worden het geneesmiddel en zijn metabolieten tussen 33 en 38,5 uur na inname uit de systemische circulatie geëlimineerd. Bijna 73% van een dosis quetiapine wordt via de urine uitgescheiden, terwijl 20% via de feces wordt uitgescheiden.

• Bron: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Bron: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Tips om Seroquel uit uw systeem te wissen

Als u bent gestopt met het innemen van Seroquel en ervoor wilt zorgen dat de quetiapine en de metabolieten ervan zo snel mogelijk uit uw lichaam worden verwijderd, zijn er wellicht enkele trucs die de uitscheidingssnelheid kunnen verbeteren. Voordat u een van de onderstaande tips toepast of overweegt, dient u altijd de veiligheid en werkzaamheid te laten controleren door een medisch deskundige. Besef dat bepaalde tips voor sommige mensen doeltreffender kunnen blijken dan voor anderen.

1. Stop er volledig mee: De meest voor de hand liggende tip hier is om volledig te stoppen met het innemen van Seroquel als u wilt dat het uit uw systeem wordt gewist. Meestal is het het beste om een “taper” (of geleidelijke vermindering van de dosering) uit te voeren met de hulp van een medische professional. Hoe langer het geleden is dat u uw laatste dosis van het geneesmiddel innam, hoe groter de kans dat u volledig ontgift bent.
2. CYP3A4-inductie: Van verschillende geneesmiddelen en supplementen is bekend dat ze de activiteit van CYP3A4-enzymen in de lever induceren. Hoewel quetiapine uitgebreid wordt gemetaboliseerd, kan het metabolisme ervan worden versterkt bij toediening van een stof die CYP3A4-activiteit induceert. Het nemen van een CYP3A4-remmer zal er waarschijnlijk voor zorgen dat het geneesmiddel uitgebreid wordt gemetaboliseerd en efficiënt wordt uitgescheiden.
3. Oefen dagelijks: Het is bekend dat Seroquel lipofiel is, wat betekent dat het “vetoplosbaar” is. Langdurige gebruikers kunnen het geneesmiddel in grotere mate hebben opgehoopt in lichaamsweefsels en vetreserves. Dagelijkse lichaamsbeweging, met name cardio, kan u helpen vet te verbranden, de bloedstroom te verhogen, en de efficiëntie van quetiapine klaring te maximaliseren.
4. Verzuur de urine pH: Als u een sterk alkalische urine-pH heeft, bestaat de kans dat u quetiapine (en zijn metabolieten) veel langer vasthoudt dan nodig is. Personen met een alkalische urine kunnen de systemische uitscheidingstijd aanzienlijk verkorten via aanzuring van de urine. Het eten van meer zure voedingsmiddelen (om de urine aan te zuren) kan de renale uitscheiding versterken, terwijl alkalische voedingsmiddelen deze kunnen belemmeren.
5. Blijf gehydrateerd: Als u probeert uw systeem te ontgiften van quetiapine, kan het nuttig zijn om gehydrateerd te blijven. Dit betekent dat u veel water moet drinken om uw urinestroom te maximaliseren. Het is aangetoond dat het verhogen van de urinestroom door de waterinname te verhogen een snellere klaring van drugs bevordert. Ga echter niet te ver met de waterconsumptie, want dit kan giftig zijn.

Hoe lang is Seroquel in uw systeem gebleven na het stoppen?

Als u onlangs bent gestopt met het nemen van Seroquel, deel dan een reactie over hoe lang u denkt dat het in uw systeem bleef na het stoppen? Bent u van mening dat u het middel sneller dan normaal uit uw lichaam heeft verwijderd of heeft u het middel langer na de laatste dosis in uw lichaam gehouden? Om anderen te helpen uw situatie beter te begrijpen, kunt u informatie geven zoals: uw leeftijd, de dosering die u gebruikte en of u CYP3A4-remmers (of inducers) gebruikte.

Bedenk dat bij de meeste gebruikers het geneesmiddel binnen 48 uur volledig uit de systemische circulatie zal zijn verdwenen. Met andere woorden, quetiapine zal niet blijven hangen in je bloedbaan of uitlokken farmacologische effecten 2 + dagen nadat u stopt met het nemen ervan.