Hoge-dosis statine therapie kan fractuurrisico verhogen

Bron/openbaarmakingen

Gepubliceerd door:

Individuen die een hooggedoseerde statinetherapie krijgen voorgeschreven om het cardiovasculaire risico te beheersen, hebben meer kans op een diagnose van osteoporose in vergelijking met degenen die een laaggedoseerde statine of geen therapie krijgen voorgeschreven, volgens bevindingen uit een database-analyse gepubliceerd in Annals of Rheumatic Diseases.

Alexandra Kautzky-Willer

“Tegenwoordig hebben we het op bewijs gebaseerde dogma ‘hoe lager hoe beter’ voor cholesterol met betrekking tot de preventie van cardiovasculaire uitkomsten,” vertelde Alexandra Kautzky-Willer, MD, professor in de divisie endocrinologie en metabolisme aan de Medische Universiteit van Wenen, Endocrine Today. “Er kunnen echter verwaarloosde bijwerkingen zijn die verband houden met hoge doses statines. We hebben gekeken naar mogelijke associaties tussen statines en de gezondheid van de botten. Onze resultaten tonen aan dat de diagnose van osteoporose bij statine-behandelde patiënten dosis-afhankelijk is. Aldus is osteoporose ondervertegenwoordigd bij behandeling met lage doses statines en oververtegenwoordigd bij behandeling met hoge doses statines.”

Beoordeling van statinegebruik

In een cross-sectionele, retrospectieve studie analyseerden Kautzky-Willer en collega’s gegevens van alle Oostenrijkers met gezondheidsclaims die in leven waren tijdens de observatieperiode 2006-2007 om individuen te identificeren die werden behandeld met statines (n = 7.897.449; 4.194.877 vrouwen). Onderzoekers identificeerden alle personen met ten minste één voorschrift van een van de zeven statines die tijdens de observatieperiode op de markt waren – simvastatine, lovastatine, pravastatine,

fluvastatine, atorvastatine, cerivastatine (Baycol, Bayer) en rosuvastatine – en beoordeelden vastgestelde dagelijkse dosisgemiddelden. De gemiddelde dagelijkse dosis werd berekend als de hoeveelheid geneesmiddel (omgerekend van de gedefinieerde dagelijkse dosis naar milligram) gedeeld door het aantal behandelingsdagen dat de patiënt niet in een ziekenhuis doorbracht. Patiënten werden vervolgens gestratificeerd naar gemiddelde dagelijkse dosis voor elke statine (0-10 mg; > 10-20 mg; > 20-40 mg; > 40-60 mg; en > 60-80 mg). Onderzoekers pasten meervoudige logistische regressie toe om de dosisafhankelijke risico’s voor een osteoporosediagnose voor elke statine afzonderlijk te analyseren, gestratificeerd naar leeftijd en geslacht.

Individuen die een hoge-dosis statinetherapie krijgen voorgeschreven om cardiovasculaire risico’s te beheersen, hebben meer kans op een diagnose van osteoporose in vergelijking met degenen die een lage-dosis statine krijgen voorgeschreven of geen therapie krijgen.

In het cohort identificeerden onderzoekers 353.502 statine-behandelde patiënten (177.996 vrouwen), waarbij bij 11.701 van dergelijke patiënten (9.936 vrouwen) de diagnose osteoporose werd gesteld. De controlegroep (geen statineblootstelling) bestond uit 7.543.947 patiënten (4.016.881 vrouwen), waaronder 68.699 patiënten (58.289 vrouwen) met de diagnose osteoporose.

Onderzoekers ontdekten dat statinebehandeling geassocieerd was met een oververtegenwoordiging van gediagnosticeerde osteoporose in de totale bevolking in vergelijking met controles (OR = 3,62; 95% CI, 3,55-3.69), waarbij werd opgemerkt dat er een “zeer niet-triviale afhankelijkheid” was van de statinedosering met de OR’s voor osteoporose.

Osteoporose was ondervertegenwoordigd bij laaggedoseerde statinebehandeling, gedefinieerd als 0 mg tot 10 mg per dag, voor lovastatine (OR = 0.39; 95% CI, 0,18-0,84), pravastatine (OR = 0,68; 95% CI, 0,52-0,89), simvastatine (OR = 0,7; 95% CI, 0,56-0,86) en rosuvastatine (OR = 0,69; 95% CI, 0,55-0,87). De onderzoekers merkten echter op dat de relatie tussen statinebehandeling en osteoporose omkeert bij hogere doseringen. Vergeleken met personen die geen statinetherapie kregen voorgeschreven, hadden personen die simvastatine boven de drempelwaarde van 40 mg kregen voorgeschreven 64% meer kans op een osteoporosediagnose (OR = 1,64; 95% CI, 1,31-2,07), en personen die atorvastatinetherapie boven de drempelwaarde van 20 mg kregen voorgeschreven 78% meer kans op een osteoporosediagnose (OR = 1,78; 95% CI, 1,41-2,23). Degenen die meer dan 20 mg rosuvastatine voorgeschreven kregen, hadden tweemaal zoveel kans om de diagnose osteoporose te krijgen, vergeleken met de controles (OR = 2,04; 95% CI, 1,31-3,18). Patiëntenaantallen waren te laag om doseringsafhankelijkheid betrouwbaar in te schatten voor de overige soorten statines, aldus de onderzoekers.

Overweeg dosis, risico

“In de klinische praktijk zouden patiënten met een hoog risico op osteoporose onder behandeling met hooggedoseerde statines vaker moeten worden gecontroleerd met betrekking tot botgezondheid,” zei Kautzky-Willer. “Wij stellen voor dat het monitoren van patiënten met een hoog risico, zoals postmenopauzale vrouwelijke patiënten onder hoge-dosering statinetherapie, kan helpen om een individuele therapie aan te bieden om osteoporose te voorkomen of te behandelen. Gepersonaliseerde geneeskunde moet rekening houden met individuele risico’s en doses en mogelijke verschillen binnen de klasse van geneesmiddelen.”

Kautzky-Willer zei dat toekomstige studies rekening moeten houden met dosisafhankelijkheid bij het onderzoeken van de relatie tussen statines en osteoporose. “Grotere en prospectieve studies met een focus op doseringen van statines moeten worden uitgevoerd om de relatie met osteoporose te verduidelijken,” zei Kautzky-Willer. “We plannen een prospectieve studie die de gezondheid van de botten en geslachtshormonen bij mannen en vrouwen na statinetherapie onderzoekt.” – door Regina Schaffer

Voor meer informatie:

Alexandra Kautzky-Willer, MD, is bereikbaar op Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism, Medical University of Vienna, Wenen 1090, Oostenrijk; e-mail: [email protected].

Disclosures: De auteurs melden geen relevante financiële onthullingen.