Informatie over geneesmiddelen voor de consument

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Fluconazol is een remmer van het cytochroom P450-systeem, met name de CYP 2C- en in mindere mate de CYP 3A-isovormen. Gelijktijdige toediening van fluconazol met sommige andere geneesmiddelen die hoofdzakelijk door deze P450-isovormen worden gemetaboliseerd, kan leiden tot veranderde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen, waardoor de therapeutische werking en/of het bijwerkingenprofiel kunnen veranderen.
Klinisch of potentieel significante geneesmiddelinteracties zijn waargenomen tussen fluconazol en de volgende middelen: kortwerkende benzodiazepinen, cisapride, cumarine-type anticoagulantia, cyclosporine, hydrochloorthiazide, orale hypoglykemica, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, tacrolimus en theofylline. Deze worden hieronder gedetailleerder beschreven.

De blootstelling aan fluconazol wordt aanzienlijk verhoogd door gelijktijdige toediening van het volgende middel.

Hydrochloorthiazide.

Gelijktijdige orale toediening van 100 mg diflucan en 50 mg hydrochloorthiazide gedurende 10 dagen bij normale vrijwilligers resulteerde in een toename van 41% in Cmax en een toename van 43% in oppervlakte onder de concentratie versus tijd curve (AUC) van fluconazol, vergeleken met diflucan alleen gegeven. In totaal waren de plasmaconcentraties van fluconazol ongeveer 3,26-6,52 micromol/L hoger bij gelijktijdige toediening van een diureticum. Deze veranderingen zijn toe te schrijven aan een gemiddelde nettoverlaging van ongeveer 20% in de renale klaring van fluconazol.

De blootstelling aan fluconazol wordt aanzienlijk verminderd door gelijktijdige toediening van het volgende middel.

Rifampicine.

Toediening van één orale dosis Diflucan van 200 mg na chronische toediening van rifampicine resulteerde in een daling van de AUC met 25% en een 20% kortere halfwaardetijd van fluconazol bij normale vrijwilligers. Afhankelijk van de klinische omstandigheden moet een verhoging van de dosis fluconazol worden overwogen wanneer het samen met rifampicine wordt toegediend.

Minder of geen significante farmacokinetische interacties die geen aanpassing van de dosering vereisen.

Gastro-intestinale geneesmiddelen.

Bij nuchtere normale vrijwilligers lijkt de absorptie van oraal toegediend Diflucan niet te worden beïnvloed door middelen die de pH van de maag verhogen. Eenmalige toediening van Diflucan (100 mg) met cimetidine (400 mg) resulteerde in een 13% verlaging van de AUC en een 21% verlaging van de Cmax van fluconazol. Toediening van een aluminium- en magnesiumhydroxide bevattend antacidum onmiddellijk voorafgaand aan een eenmalige dosis Diflucan (100 mg) had geen effect op de absorptie of eliminatie van fluconazol.

Effecten van fluconazol op andere geneesmiddelen.

Fluconazol is een krachtige remmer van de cytochroom P450 (CYP)-isoenzymen 2C9 en 2C19 en een matige remmer van CYP3A4. Naast de hieronder vermelde waargenomen/gedocumenteerde interacties bestaat er een risico op verhoogde plasmaconcentratie van andere verbindingen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4 bij gelijktijdige toediening van fluconazol. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van deze combinaties en moeten de patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd. Het enzymremmende effect van fluconazol houdt 4 tot 5 dagen na het staken van de fluconazolbehandeling aan vanwege de lange halfwaardetijd van fluconazol (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).

Alfentanil.

In een onderzoek werd een verlaging van de klaring en het verdelingsvolume waargenomen, alsmede een verlenging van de t1/2 van alfentanil na gelijktijdige behandeling met fluconazol. Een mogelijk werkingsmechanisme is remming door fluconazol van CYP3A4. Aanpassing van de dosering van alfentanil kan noodzakelijk zijn.

Amitriptyline, nortriptyline.

Fluconazol verhoogt het effect van amitriptyline en nortriptyline. 5-nortriptyline en/of S-amitriptyline kunnen worden gemeten bij aanvang van de combinatietherapie en na 1 week. De dosering van amitriptyline/nortriptyline moet zo nodig worden aangepast.

Amfotericine B.

Gelijktijdige toediening van fluconazol en amfotericine B bij geïnfecteerde normale en immunosuppressieve muizen liet de volgende resultaten zien: een klein additief antischimmeleffect bij systemische infectie met Candida albicans, geen interactie bij intracraniële infectie met Cryptococcus neoformans, en antagonisme van de twee middelen bij systemische infectie met Aspergillus fumigatus. De klinische betekenis van de in deze onderzoeken verkregen resultaten is onbekend.

Gezamenlijk gebruik van de volgende middelen met fluconazol is gecontra-indiceerd.

Cisapride.

Fluconazol 200 mg per dag verhoogde de AUC en Cmax van cisapride (20 mg viermaal daags) zowel na een enkele dosis (AUC verhoogd met 101% en Cmax verhoogd met 91%) als na meerdere doses (AUC verhoogd met 192% en Cmax verhoogd met 154%). Er werd een aanzienlijke verlenging van het QTc-interval geregistreerd. Cardiale voorvallen, waaronder torsade de pointes, zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig fluconazol en cisapride kregen. In de meeste van deze gevallen lijken de patiënten aanleg te hebben voor aritmieën of hadden zij een ernstige onderliggende ziekte. Gelijktijdige toediening van fluconazol en cisapride is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).

Terfenadine.

Vanwege het optreden van ernstige hartritmestoornissen secundair aan verlenging van het QTc-interval bij patiënten die azole antischimmelmiddelen in combinatie met terfenadine krijgen, zijn er interactiestudies uitgevoerd. Eén onderzoek bij een dagelijkse dosis van 200 mg fluconazol toonde geen verlenging van het QTc-interval aan. Een ander onderzoek bij een dagelijkse dosis van 400 mg en 800 mg fluconazol toonde aan dat fluconazol in doses van 400 mg/dag of meer de plasmaspiegels van terfenadine bij gelijktijdige inname aanzienlijk verhoogt. Het gecombineerde gebruik van fluconazol in doses van 400 mg of meer met terfenadine is gecontra-indiceerd. Gelijktijdige toediening van fluconazol in doses lager dan 400 mg/dag met terfenadine dient zorgvuldig te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).

Astemizol.

Gelijktijdige toediening van fluconazol met astemizol kan de klaring van astemizol verminderen. De resulterende verhoogde plasmaconcentraties van astemizol kunnen leiden tot QT-verlenging en zeldzame voorvallen van torsade de pointes. Gelijktijdige toediening van fluconazol en astemizol is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).

Pimozide.

Hoewel niet onderzocht in vitro of in vivo, kan gelijktijdige toediening van fluconazol met pimozide resulteren in remming van het metabolisme van pimozide. Verhoogde pimozide plasmaconcentraties kunnen leiden tot QT-verlenging en zeldzame voorvallen van torsade de pointes. Gelijktijdige toediening van fluconazol en pimozide is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).

Quinidine.

Hoewel niet onderzocht in vitro of in vivo, kan gelijktijdige toediening van fluconazol met kinidine resulteren in remming van het kinidinemetabolisme. Het gebruik van kinidine is in verband gebracht met QT-verlenging en zeldzame voorvallen van torsade de pointes. Gelijktijdige toediening van fluconazol en kinidine is gecontra-indiceerd.

Erytromycine.

Gelijktijdig gebruik van fluconazol en erytromycine kan het risico op cardiotoxiciteit (verlengd QT-interval, torsade de pointes) en dientengevolge plotselinge hartdood verhogen. Gelijktijdige toediening van fluconazol en erytromycine is gecontra-indiceerd.

Gelijktijdig gebruik dat met voorzichtigheid moet worden toegepast.

Amiodaron.

Gelijktijdige toediening van fluconazol met amiodaron kan de QT-verlenging doen toenemen. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en amiodaron, met name bij hoge doses fluconazol (800 mg).

Interactie van fluconazol met de volgende middelen kan leiden tot een verhoogde blootstelling aan deze geneesmiddelen. Zorgvuldige controle en/of aanpassing van de dosering moet worden overwogen.

Anticoagulantia.

Zorgvuldige controle van de protrombinetijd bij patiënten die fluconazol en indanedione anticoagulantia krijgen, wordt aanbevolen.

Benzodiazepinen (kortwerkend).

Onderzoek bij mensen heeft veranderingen in de farmacokinetiek en klinische effecten van midazolam gerapporteerd die afhankelijk zijn van de dosering en de toedieningsweg. Eenmalige doses fluconazol 150 mg resulteerden in bescheiden toenames in midazolamconcentraties en psychomotorische effecten na orale toediening van 10 mg die mogelijk niet klinisch significant zijn. Bij doses gebruikt voor de behandeling van systemische mycosen resulteerde fluconazol in een substantiële toename van de midazolamconcentraties en psychomotorische effecten na orale toediening van 7,5 mg, maar slechts in bescheiden toenames die waarschijnlijk niet klinisch significant zijn na intraveneuze infusie van midazolam 0,05 mg/kg. Dit effect op midazolam lijkt meer uitgesproken te zijn na orale toediening van fluconazol dan bij intraveneus toegediende fluconazol. Er zijn meldingen van slaperigheid en bewustzijnsstoornissen bij patiënten die fluconazol innemen voor systemische mycosen en triazolam. In de meeste van deze gevallen hadden de patiënten echter ernstige onderliggende ziekten en/of gelijktijdige therapieën die zouden kunnen hebben bijgedragen aan de gemelde voorvallen en een echte fluconazol/triazolam-interactie is niet vastgesteld. Indien gelijktijdige benzodiazepinetherapie noodzakelijk is bij patiënten die met fluconazol worden behandeld, dient overwogen te worden de benzodiazepinedosering te verlagen en de respons van de patiënt te controleren. Fluconazol verhoogt de AUC van triazolam (eenmalige dosis) met ongeveer 50% Cmax met 20% tot 32% en verhoogt de halfwaardetijd met 25% tot 50% als gevolg van de remming van het metabolisme van triazolam. Doseringsaanpassingen van triazolam kunnen noodzakelijk zijn.

Carbamazepine.

Azoolantifungalen kunnen de plasmaconcentraties van carbamazepine verhogen. Aangezien hoge plasmaconcentraties van caramazepine en/of cabamazepine-10, 11-epoxy kunnen leiden tot bijwerkingen (bijv. duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie), moet de dosering van carbamazepine dienovereenkomstig worden aangepast en/of moeten de plasmaconcentraties worden gecontroleerd wanneer deze gelijktijdig met fluconazol worden gebruikt.

Calciumkanaalblokkers.

Bepaalde calciumkanaalantagonisten (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil en felodipine) worden gemetaboliseerd door CYP3A4. Fluconazol heeft het vermogen om de systemische blootstelling van de calciumkanaalantagonisten te verhogen. Frequente controle op bijwerkingen wordt aanbevolen.

Celecoxib.

Tijdens gelijktijdige behandeling met fluconazol (200 mg per dag) en celecoxib (200 mg) stegen de celecoxib Cmax en AUC met respectievelijk 68% en 134%. Bij combinatie met fluconazol kan de helft van de celecoxib-dosis nodig zijn.

Ciclosporine.

Fluconazol verhoogt de concentratie en AUC van ciclosporine aanzienlijk. Deze combinatie kan worden gebruikt door de dosering van ciclosporine te verlagen, afhankelijk van de ciclosporineconcentratie.

Cyclofosfamide.

Combinatietherapie met cyclofosfamide en fluconazol resulteert in een stijging van serumbilirubine en serumcreatinine. De combinatie kan worden gebruikt met verhoogde aandacht voor het risico van verhoogd serumbilirubine en serumcreatinine.

Fentanyl.

Er werd één fataal geval van mogelijke fentanyl-fluconazoolinteractie gemeld. De auteur oordeelde dat de patiënt aan fentanyl-intoxicatie was overleden. Bovendien werd in een gerandomiseerde cross-overstudie met 12 gezonde vrijwilligers aangetoond dat fluconazol de eliminatie van fentanyl aanzienlijk vertraagde. Verhoogde fentanylconcentratie kan leiden tot ademhalingsdepressie.

Halofantrine.

Fluconazol kan de plasmaconcentratie van halofantrine verhogen door een remmend effect op CYP3A4.

HMG-CoA-reductaseremmers.

Het risico op myopathie en rhabdomyolyse neemt toe wanneer fluconazol gelijktijdig wordt toegediend met HMG-CoA-reductaseremmers die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd, zoals atorvastatine en simvastatine, of via CYP2C9, zoals fluvastatine. Indien gelijktijdige behandeling noodzakelijk is, moet de patiënt worden geobserveerd op symptomen van myopathie en rhabdomyolyse en moet creatinekinase worden gecontroleerd. HMG-CoA-reductaseremmers moeten worden gestaakt als een duidelijke stijging van creatinekinase wordt waargenomen of als myopathie/rhabdomyolyse wordt gediagnosticeerd of vermoed.

Ibrutinib.

Matige remmers van CYP3A4 zoals fluconazol verhogen de plasma ibrutinibconcentraties en kunnen het risico op toxiciteit verhogen. Indien de combinatie niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosis ibrutinib volgens de aanwijzingen in de voorschrijfinformatie van ibrutinib en zorg voor nauwgezette klinische monitoring.

Losartan.

Fluconazol remt het metabolisme van losartan tot de actieve metaboliet (E-31 74) die verantwoordelijk is voor het grootste deel van het angiotensine II-receptorantagonisme dat optreedt tijdens de behandeling met losartan. Patiënten moeten hun bloeddruk continu laten controleren.

Methadon.

Fluconazol kan de serumconcentratie van methadon verhogen. Aanpassing van de dosering van methadon kan noodzakelijk zijn.

Nonsteroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

Hoewel niet specifiek onderzocht, kan fluconazol de systemische blootstelling verhogen van andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) die door CYP2C9 worden gemetaboliseerd (bv. naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Frequente controle op bijwerkingen en toxiciteit in verband met NSAID’s wordt aanbevolen. Aanpassing van de dosering van NSAID’s kan nodig zijn.

Olaparib.

Matige remmers van CYP3A4, zoals fluconazol, verhogen de plasmaconcentraties van olaparib; gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen. Als de combinatie niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosis olaparib volgens de aanwijzingen in de voorschrijfinformatie van Lynparza (olaparib).

Oorale hypoglykemische middelen.

De effecten van fluconazol op de farmacokinetiek van de orale hypoglykemische middelen tolbutamide, glipizide en glibenclamide op basis van sulfonylureum werden onderzocht in drie placebogecontroleerde cross-overonderzoeken bij normale vrijwilligers. Alle proefpersonen kregen de sulfonylureumderivaten alleen en na behandeling met 100 mg Diflucan als eenmalige dagelijkse orale dosis gedurende 7 dagen. De toediening van diflucan resulteerde in een aanzienlijke toename van de Cmax en AUC van het sulfonylureum. Verscheidene proefpersonen in deze drie onderzoeken ervoeren symptomen die consistent waren met hypoglykemie. In het onderzoek met glibenclamide hadden verscheidene vrijwilligers orale glucosebehandeling nodig. Wanneer fluconazol en sulfonylureum gelijktijdig worden toegediend, moeten de bloedglucoseconcentraties zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosis van het sulfonylureum dienovereenkomstig worden aangepast.

Fenytoïne.

Fluconazol remt het hepatisch metabolisme van fenytoïne. Bij gelijktijdige toediening moet de serumfenytoïneconcentratie worden gecontroleerd om fenytoïnevergiftiging te voorkomen.

Prednison.

Er was een case report dat een lever getransplanteerde patiënt behandeld met prednison acute adrenale cortex insufficiëntie ontwikkelde toen een 3 maanden durende therapie met fluconazol werd gestaakt. Het staken van fluconazol veroorzaakte vermoedelijk een verhoogde CYP3A4-activiteit die leidde tot een verhoogd metabolisme van prednison. Patiënten die langdurig met fluconazol en prednison worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op bijnierschorsinsufficiëntie wanneer fluconazol wordt gestaakt.

Rifabutine.

Er zijn meldingen dat er een interactie bestaat wanneer fluconazol gelijktijdig met rifabutine wordt toegediend, hetgeen leidt tot verhoogde serumspiegels van rifabutine tot wel 80%. Er zijn meldingen geweest van uveïtis bij patiënten aan wie fluconazol en rifabutine gelijktijdig werden toegediend. Patiënten die gelijktijdig rifabutine en fluconazol krijgen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.

Saquinavir.

Fluconazol verhoogt de AUC van saquinavir en verlaagt de klaring van saquinavir als gevolg van remming van het hepatisch metabolisme van saquinavir door CYP3A4 en remming van P-glycoproteïne. Doseringsaanpassing van saquinavir kan noodzakelijk zijn.

Sirolimus.

Fluconazol verhoogt de plasmaconcentraties van sirolimus vermoedelijk door remming van het metabolisme van sirolimus via CYP3A4 en P-glycoproteïne. Deze combinatie kan worden gebruikt met een aanpassing van de dosering van sirolimus, afhankelijk van de effect-/concentratiemetingen.

Sulfonylureas.

Van fluconazol is aangetoond dat het de serumhalfwaardetijd verlengt van gelijktijdig toegediende orale sulfonylureas (bijv. chloorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide) bij gezonde vrijwilligers. Bij gelijktijdige toediening wordt aanbevolen de bloedglucose regelmatig te controleren en de sulfonylureumdosering afdoende te verlagen.

Tacrolimus.

Fluconazol kan de serumconcentraties van oraal toegediend tacrolimus tot 5 maal verhogen als gevolg van remming van het tacrolimusmetabolisme via CYP3A4 in de darmen. Er zijn geen significante farmacokinetische veranderingen waargenomen wanneer tacrolimus intraveneus wordt toegediend. Verhoogde tacrolimusspiegels zijn in verband gebracht met nefrotoxiciteit. De dosering van oraal toegediende tacrolimus moet worden verlaagd afhankelijk van de tacrolimusconcentratie.

Theofylline.

In een placebogecontroleerde interactiestudie resulteerde de toediening van fluconazol 200 mg gedurende 14 dagen in een daling van de gemiddelde plasmaklaring van theofylline met 18%. Patiënten die hoge doses theofylline krijgen of bij wie anderszins een verhoogd risico op theofylline-toxiciteit bestaat, dienen tijdens de toediening van fluconazol te worden geobserveerd op tekenen van theofylline-toxiciteit en de therapie dient naar behoren te worden aangepast indien tekenen van toxiciteit ontstaan.

Tofacitinib.

De blootstelling aan tofacitinib is verhoogd wanneer tofacitinib gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die resulteren in zowel matige remming van CYP3A4 als krachtige remming van CYP2C19 (bv. fluconazol). Doseringsaanpassing van tofacitinib kan noodzakelijk zijn.

Tolvaptan.

De blootstelling aan tolvaptan is aanzienlijk verhoogd (200% in AUC; 80% in Cmax) wanneer tolvaptan, een CYP3A4-substraat, gelijktijdig wordt toegediend met fluconazol, een matige CYP3A4-remmer, met risico op aanzienlijke toename van bijwerkingen, met name aanzienlijke diurese, dehydratie en acuut nierfalen. Bij gelijktijdig gebruik moet de tolvaptandosis worden verlaagd en de patiënt voorzichtig worden behandeld.

Vinca-alkaloïden.

Hoewel niet onderzocht, kan fluconazol de plasmaspiegels van de vinca-alkaloïden (bv. vincristine en vinblastine) verhogen en tot neurotoxiciteit leiden, wat mogelijk het gevolg is van een remmend effect op CYP3A4.

Vitamine A.

Op basis van een gevalsbeschrijving bij één patiënt die een combinatietherapie kreeg met all-trans-retinoïdezuur (een zure vorm van vitamine A) en fluconazol, zijn aan het centrale zenuwstelsel (CZS) gerelateerde bijwerkingen ontstaan in de vorm van pseudotumor cerebri, die verdween na stopzetting van de fluconazolbehandeling. Deze combinatie kan worden gebruikt, maar er moet rekening worden gehouden met de incidentie van CZS-gerelateerde bijwerkingen.

Voriconazol (CYP2C9-, CYP2C19- en CYP3A4-remmer).

Gelijktijdige toediening van voriconazol en fluconazol, in welke dosis dan ook, wordt niet aanbevolen.

Warfarine.

Een eenmalige dosis warfarine (15 mg) toegediend aan normale vrijwilligers, na 14 dagen oraal toegediend Diflucan (200 mg) resulteerde in een 12% toename van de protrombinetijdrespons (oppervlakte onder de protrombinetijdscurve). Bij één van de 13 proefpersonen was sprake van een 2-voudige toename van de protrombinetijdrespons. In postmarketingervaring, zoals met andere azool antischimmelmiddelen, zijn bloedingsgebeurtenissen (blauwe plekken, epistaxis, gastro-intestinale bloedingen, hematurie en melena) gemeld in verband met toename van de protrombinetijd bij patiënten die fluconazol gelijktijdig met warfarine kregen. Zorgvuldige controle van de protrombinetijd bij patiënten die fluconazol en cumarine-type anticoagulantia krijgen wordt aanbevolen.

Zidovudine.

Fluconazol verhoogt de Cmax en AUC van zidovudine, respectievelijk als gevolg van afname van de orale zidovudineklaring. De halfwaardetijd van zidovudine werd eveneens verlengd na combinatietherapie met fluconazol. Patiënten die deze combinatie krijgen, moeten worden gecontroleerd op de ontwikkeling van zidovudine-gerelateerde bijwerkingen. Doseringsverlaging van zidovudine kan worden overwogen.

Mindere of geen significante farmacokinetische interacties die geen aanpassing van de dosering vereisen.

Oorale anticonceptiva.

Oorale anticonceptiva werden als eenmalige dosis toegediend zowel vóór als na orale toediening van Diflucan 50 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen bij 10 gezonde vrouwen. Er was geen significant verschil in ethinyloestradiol of levonorgestrel AUC na de toediening van 50 mg Diflucan. De gemiddelde toename in ethinyloestradiol AUC was 6% (range: -47 tot 108%) en levonorgestrel AUC nam toe met 17% (range: -33 tot 141%).
In een tweede onderzoek kregen vijfentwintig normale vrouwen gedurende twee perioden van tien dagen een dagelijkse dosis van 200 mg Diflucan-tabletten of placebo. De behandelingscycli lagen een maand uit elkaar, waarbij alle proefpersonen Diflucan kregen tijdens de ene cyclus en placebo tijdens de andere. Op de laatste behandelingsdag (dag 10) van beide cycli werden enkele doses van een oraal anticonceptietablet met levonorgestrel en ethinyl-oestradiol toegediend. Na toediening van 200 mg Diflucan was de gemiddelde procentuele toename in AUC voor levonorgestrel vergeleken met placebo 25% (bereik: -12 tot 82%) en de gemiddelde procentuele toename voor ethinyloestradiol vergeleken met placebo 38% (bereik: -11 tot 101%). Beide stijgingen waren statistisch significant verschillend van placebo.
In een derde onderzoek kregen 21 gezonde vrouwen wekelijks een dosis Diflucan van 300 mg en eenmalige doses ethinyloestradiol 35 microgram en norethindrone 0,5 mg. De AUC van ethinyloestradiol nam toe met 24% (range: 3 tot 59%) en de AUC van norethindrone nam toe met 13% (range: -5 tot 36%).
Meervoudige doses Diflucan kunnen de blootstelling aan hormoonspiegels verhogen bij vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken en het is onwaarschijnlijk dat dit leidt tot een verminderde werkzaamheid van het orale anticonceptiemiddel.

Mindere of geen significante farmacokinetische interacties die geen aanpassing van de dosering vereisen.

Azithromycine.

In een open-label, gerandomiseerd, drieweg kruisonderzoek bij 18 gezonde proefpersonen werd het effect van een enkele orale dosis van 1200 mg azithromycine op de farmacokinetiek van een enkele orale dosis van 800 mg fluconazol beoordeeld, evenals de effecten van fluconazol op de farmacokinetiek van azithromycine. De geschatte verhouding van de gemiddelde AUC van fluconazol gelijktijdig toegediend met azithromycine tot fluconazol alleen toegediend was 101%. De geschatte verhouding van de gemiddelde AUC van azitromycine in combinatie met fluconazol tot azitromycine dat alleen werd toegediend, bedroeg 107%. De geschatte verhouding van de gemiddelde Cmax van fluconazol toegediend in combinatie met azithromycine tot fluconazol alleen toegediend was 104%. De geschatte verhouding van de gemiddelde Cmax van azithromycine samen toegediend met fluconazol tot azithromycine alleen toegediend was 82%. (Zie tabel 2.)