Journals | Policy | Permission Journal of Medical Cases

A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Inleiding

▴Top

Recurrent zwangerschapsverlies (RPL) of habituele abortus wordt gedefinieerd als spontaan zwangerschapsverlies bij ten minste twee en meer zwangerschappen voorafgaand aan 20 weken na de laatste menstruatie . Omdat het een inconsistent gedefinieerde situatie is, is het de meest voorkomende complicatie van zwangerschap . Hoewel 38% van de RPL’s idiopathisch zijn, dat wil zeggen dat ze een onbekende etiologie hebben, zijn chromosomale afwijkingen onder de bekende etiologieen goed voor 50% .

Cytogenetische studies melden dat sommige chromosomale afwijkingen in RPL’s het gevolg zijn van de vorming van onregelmatige gameten bij ouders die een regelmatige translocatie dragen . De uitwisseling van chromosomaal materiaal tussen twee niet-homologe chromosomen wordt wederkerige translocatie genoemd, terwijl als de lange armen van twee niet-homologe acrocentrische chromosomen samenkomen, de herschikking Robertsonian (ROB) translocatie wordt genoemd . ROB translocatie is de meest voorkomende structurele chromosomale afwijking die een incidentie heeft van 1 – 1,23/1,000 levendgeborenen in de algemene bevolking . Dragers van deze translocaties vertonen zelf geen enkele aandoening, maar veroorzaken een onevenwichtige chromosoomvorming tijdens de vorming van de ouderlijke geslachtscellen.

ROB translocatie wordt veroorzaakt door samenvoeging van twee acrocentrische chromosomen die 13, 14, 15, 21 en 22 zijn, terwijl de meest voorkomende tussen 13 en 14 ligt met een frequentie van 75%. Bij dit proces breken de deelnemende chromosomen bij het centromeer, en verliezen hun korte armen. De lange armen versmelten en vormen één enkel chromosoom met één of twee centromeren. De overblijvende korte armen versmelten eveneens en vormen een wederkerig product dat in de loop van de tijd binnen enkele celdelingen verloren gaat.

Deze evenwichtige herschikkingen veranderen de hoeveelheid genetisch materiaal niet, zodat de dragers van deze herschikkingen gezond zijn, normaal van fenotype, maar zich niet bewust van de mogelijke gevolgen van de conceptie, namelijk terugkerende foetale verliezen, onvruchtbaarheid en geboorten met abnormaal fenotype ten gevolge van abnormale segregatie tijdens de meiose . Vooral mannelijke dragers van ROB translocaties kunnen vruchtbaarheidsproblemen hebben met een abnormale spermamorfologie en een laag aantal zaadcellen. Deze studie meldt een ROB translocatie rob(13;14) bij een mannelijke drager en RPLs van het paar.

Case Report

▴Top

Een paar (een 30-jarige man en een 27-jarige vrouw) werd verwezen naar onze afdeling voor cytogenetisch onderzoek met de voorgeschiedenis van terugkerende miskramen. Ze zijn 5 jaar getrouwd en hebben tot nu toe geen voorbehoedsmiddel gebruikt. De reproductieve voorgeschiedenis van de vrouw bestond uit drie zwangerschappen die niet langer dan 3 maanden duurden. De eerste abortus vond plaats in de 10e week van haar zwangerschap. De tweede zwangerschap, die 11 maanden later plaatsvond, resulteerde in een intra-uteriene mort fetale en de laatste abortus vond plaats in de 13e week van haar zwangerschap, 2 maanden geleden. Het paar had geen bloedverwantschap zoals huwelijken tussen broers en zussen van verre verwanten in sommige streken in Turkije kunnen voorkomen. Het lichamelijk onderzoek van het paar toonde normaal. De vrouw was gezond, rookte niet en had geen comorbide ziekten. De man rookte sigaretten (vijf pakjes per jaar). Hij had een chronische B hepatitis infectie die onder controle was op de afdeling Microbiologie en waarvan gezegd werd dat er geen verband was met zijn huidige probleem. Bij het urologisch onderzoek waren erectie en ejaculatie normaal. Bij geen van de andere familieleden van het paar werd een geschiedenis van herhaalde abortus gemeld.

Het bloedmonster werd bij het paar afgenomen in een volledig steriele, gehepariniseerde vacutainerbuis en goed gemengd. De kweken werden opgezet met RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute) kweekmedium. Perifere bloedlymfocyten geïnduceerd met 2% fytohemagglutinine (PHA) werden gedurende 72 uur geïncubeerd bij 37,5 °C. Anderhalf uur voor de oogst werden de culturen gearresteerd met colchicine en gedurende 30 minuten behandeld met 0,75 M KCl (kaliumchloride) en gefixeerd in een 3:1 verhouding van methanol/glazijnzuur-fixatief. Na luchtdroging werden de culturen opgezet door Giemsa-trypsine banding (GTB) en chromosomen op 30 – 50 metafase platen werden geschat voor de mitotische aandrijving en mitotische index.

Chromosomale analyse van de vrouwelijke partner toonde een normaal 46,XX karyotype. Maar er was afwijking aan het karyotype van de mannelijke partner die chromosomale constitutie van 45,XY, rob(13;14) toonde (Fig. 1).

Figuur 1. De chromosomale structuur van het geval, 45,XY, rob(13;14).

Discussie

▴Top

Voor het merendeel niet-klinisch, gaat ongeveer 70% van alle concepties verloren voor de geboorte . Vijftien procent van de zwangerschappen resulteren in klinisch herkende abortus, terwijl bij 1% deze miskramen ook stilzwijgend en gewoonte-abortus kunnen zijn. Gewoonte-abortus is een van de onderwerpen waarvan de verloskundige discipline er niet in slaagt de etiologie en de prognostische factoren te definiëren. Genetische factoren zijn goed voor 20% van de gevallen in de etiologie die bestaat uit ouderlijke en foetale chromosomale afwijkingen, enkelvoudige gen defecten, mutaties die leiden tot trombopathieën of andere multifactoriële stoornissen.

Men gelooft dat in geval van ten minste twee recidiverende abortussen een van de ouders een gebalanceerde chromosomale afwijking draagt; in het algemeen is de prevalentie hoger bij vrouwen dan bij mannen (4i). In het onderhavige geval is de proband een mannelijke drager van ROB translocatie.

De zwangerschappen van dit paar kunnen zich hebben gepresenteerd als abortus, intra-uteriene mort fetale, een congenitaal afwijkende baby, een chromosomaal gebalanceerde translocatie drager met een normaal fenotype of een volledig gezonde baby zoals het consistent is met de reproductieve voorgeschiedenis met twee spontane abortussen en een intra-uteriene dood en met dragerschap van ROB translocatie die ook is vastgesteld bij chromosomale analyse.

Gevallen met recidiverende abortussen moeten worden geanalyseerd om hen te informeren over de genetische mogelijkheden bij volgende zwangerschappen en hen de kans te bieden op adequate genetische counseling. Preimplantatie genetische diagnose (PGD) wordt aanbevolen aan de dragers van ROB translocatie voor prenatale diagnose. Verwacht wordt dat deze methode het aantal onvermijdelijke spontane abortussen zal doen afnemen. In ons geval wordt het paar geïnformeerd over PGD en andere prenatale diagnostische benaderingen die de frequentie van miskramen voor de toekomstige zwangerschappen kunnen verminderen en krijgt het genetische counseling.

Deze casus is bedoeld om de noodzaak te benadrukken van cytogenetische analyse van paren met recidiverende miskramen om de waarschijnlijke aanwezigheid uit te sluiten van chromosomale herschikkingen die vele generaties lang worden doorgegeven zonder te worden gedetecteerd bij gezonde personen met een normaal fenotype.

▴Top

1. Ford HB, Schust DJ. Recurrent zwangerschapsverlies: etiologie, diagnose en therapie. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76-83.
   pubmed
2. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion. in: Beard RW, Sharp F. Early pregnancy loss mechanisms and treatment. New York Springer-Verlag,1988;9-17.
   doi pubmed
3. Carp HJ. Recurrent miskraam: genetische factoren en beoordeling van het embryo. Isr Med Assoc J. 2008;10(3):229-231.
   pubmed
4. Venkateshwari A, Srilekha A, Sunitha T, Pratibha N, Jyothy A. A Robertsonian Translocation rob (14;15)(q10:q10) in a Patient with Recurrent Abortions: Een casus verslag. J Reprod Infertil. 2010;11(3):197-200.
5. Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Cytogenetic studies in couples with recurrent miscarriage in the Sultanate of Oman. Reprod Biomed Online. 2009;18(3):424-429.
   doi
6. Singh DN, Hara S, Foster HW, Grimes EM. Reproductive performance in women with sex chromosome mosaicism. Obstet Gynecol. 1980;55(5):608-611.
   pubmed
7. Yilmaz A, Zhang XY, Chung JT, Tan SL, Holzer H, Ao A. Chromosome segregation analysis in human embryos obtained from couples involving male carriers of reciprocal or Robertsonian translocation. PLoS One. 2012;7(9):e46046.
   doi pubmed
8. Shuqin X, Dongling T, Kun F, Yanzhi X, Jieping S, Weipeng W, Maowei C, Bo W. Analyse van meiotische segregatiepatronen en interchromosomale effecten in sperma van een Robertsonian translocatiefamilie. Biomedical Research. 2014;25(2):233-239.
9. Ogilvie CM, Braude P, Scriven PN. Succesvolle zwangerschapsuitkomsten na preimplantatie genetische diagnose (PGD) voor dragers van chromosoom translocaties. Hum Fertil (Camb). 2001;4(3):168-171.
   doi
10. Ogur G, Van Assche E, Vegetti W, Verheyen G, Tournaye H, Bonduelle M, Van Steirteghem A, et al. Chromosomale segregatie in spermatozoa van 14 Robertsonian translocatie dragers. Mol Hum Reprod. 2006;12(3):209-215.
    doi pubmed
11. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. Conception to ongoing pregnancy: the ‘black box’ of early pregnancy loss. Hum Reprod Update. 2002;8(4):333-343.
    doi pubmed
12. Clark DA, Lea RG, Podor T, Daya S, Banwatt D, Harley C. Cytokines determining the success or failure of pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 1991;626:524-536.
    doi pubmed
13. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetic factors as a cause of miscarriage. Curr Med Chem. 2010;17(29):3431-3437.
    doi pubmed
14. Celep F, Karaguzel A, Ozeren M, Bozkaya H. The frequency of chromosomal abnormalities in patients with reproductive failure. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;127(1):106-109.
    doi pubmed
15. Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601-611.
    doi
16. Dewald GW, Michels VV. Recurrent miscarriages: cytogenetic causes and genetic counseling of affected families. Clin Obstet Gynecol. 1986;29(4):865-885.
    doi
17. Wiland E, Hobel CJ, Hill D, Kurpisz M. Succesvolle zwangerschap na preimplantatie genetische diagnose voor drager van t(2;7)(p11.2;q22) met hoge percentages van ongebalanceerd sperma en embryo’s: een case report. Prenat Diagn. 2008;28(1):36-41.
    doi pubmed
18. Stephenson MD, Sierra S. Reproductieve uitkomsten bij recidiverend zwangerschapsverlies geassocieerd met een ouderlijke drager van een structurele chromosoomherschikking. Hum Reprod. 2006;21(4):1076-1082.
    doi pubmed

Dit is een artikel met open toegang dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits het oorspronkelijke werk correct wordt geciteerd.
Journal of Medical Cases wordt uitgegeven door Elmer Press Inc.