Fibromyalgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromyalgie, autisme, en opioïde verslaving als natuurlijke en geïnduceerde stoornissen van het endogene opioïde hormonale systeem. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introductie: Vanwege hun circulatie door het bloed, de veelheid aan receptorplaatsen en de verscheidenheid aan functies, kunnen opioïden het best worden aangeduid als een hormoon. Opioïden moduleren de intensiteit van pijn. Bij zoogdieren is het opioïde systeem gemodificeerd om ook sociale interacties te moduleren (Panksepp en Watt, 2011).
Methodieken: Meer dan 10.000 ontmoetingen met patiënten werden geobserveerd op een neuropsychoanalytische dienst voor verslavingsgeneeskunde. Cold pressor times (CPT) werden geregistreerd voor en na stimulatie van het opioïde systeem met lage-dosis naltrexon (LDN) voor patiënten na opioïde detoxificatie en voor fibromyalgiepatiënten.
Resultaten: Patiënten die op opioïden worden gehouden, zijn autistisch. De koude, ongerelateerde aard van hun menselijke interacties werd omgekeerd door detoxificatie van opioïden. Fibromyalgie patiënten hebben moeite om deel te nemen aan menselijke relaties, alsof ze een vermogen missen om interpersoonlijk te reageren, net als de patiënten na detoxificatie. LDN verbeterde de pijntolerantie zoals blijkt uit een significante toename op de CPT bij post-detoxificatie patiënten van 16 seconden tot 55 seconden en bij fibromyalgie patiënten van 21 seconden tot 42 seconden, en verbeterde verwantschap. De correlatie van het voorschrijven van opioïden toenemend in de tijd en autisme prevalentie toenemend in de tijd is zeer significant.
Conclusies: 1. Opioïd-gehandhaafde patiënten relateren autistisch. 2. Autisme is een hyperopioidergische stoornis. 3. Fibromylagie is een hypoopioidergische stoornis. 4. Lage opioïd tonus veroorzaakt door opioïd onderhoud of fibromyalgie kan meestal worden omgekeerd met lage dosis naltrexon. 5. De toename van de incidentie van autisme kan zijn veroorzaakt door de toename van het gebruik van opioïden voor analgesie tijdens de bevalling.
ABSTRACT: De term adaptieve interventie is in de gedragsgeneeskunde gebruikt om geoperationaliseerde en individueel toegesneden strategieën te beschrijven voor preventie en behandeling van chronische, recidiverende aandoeningen. Control systems engineering biedt een aantrekkelijk middel voor het ontwerpen en implementeren van adaptieve gedragsinterventies die gekenmerkt worden door intensieve metingen en frequente besluitvorming in de tijd. Dit wordt geïllustreerd in dit artikel voor het geval van een lage-dosis naltrexone behandelingsinterventie voor fibromyalgie. Systeemidentificatiemethoden uit de ingenieurswetenschappen worden gebruikt om dynamische modellen te schatten uit de dagelijkse dagboekrapporten van de deelnemers. Deze dynamische modellen maken vervolgens deel uit van een modelvoorspellend controlealgoritme dat systematisch beslist over behandelingsdoseringen op basis van metingen die zijn verkregen onder reële omstandigheden met ruis, verstoringen en onzekerheid. De effectiviteit en implicaties van deze benadering voor gedragsinterventies (in het algemeen) en pijnbehandeling (in het bijzonder) worden gedemonstreerd met behulp van informatieve simulaties.
KEYWORDS: Adaptieve gedragsinterventies; Control systems engineering; Dynamische systemen; Fibromyalgie; Model predictive control; Pijnbehandeling; Systeemidentificatie
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, cross-over trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
DOELSTELLING Nagaan of lage doseringen (4,5 mg/dag) van naltrexon de ernst van fibromyalgie verminderen in vergelijking met de niet-specifieke effecten van placebo. In deze replicatie- en uitbreidingsstudie van een eerdere klinische studie, testten we het effect van lage-dosis naltrexon op dagelijkse zelfgerapporteerde pijn. Secundaire uitkomsten waren algemene tevredenheid met het leven, positieve stemming, slaapkwaliteit, en vermoeidheid.
METHODEN Eenendertig vrouwen met fibromyalgie namen deel aan de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, counterbalanced, cross-over studie. Tijdens de actieve medicijnfase kregen de deelnemers dagelijks 4,5 mg oraal naltrexon. Een intensief longitudinaal design werd gebruikt om de dagelijkse pijnniveaus te meten.
RESULTATEN Bij het contrasteren van de conditie-eindpunten, observeerden we een significant grotere vermindering van pijn op de basislijn bij degenen die naltrexon met lage dosis innamen dan bij degenen die placebo innamen (28,8% vermindering versus 18,0% vermindering; P = 0,016). Lage dosis naltrexon was ook geassocieerd met een verbeterde algemene tevredenheid met het leven (P = 0,045) en met een verbeterde stemming (P = 0,039), maar niet met verbeterde vermoeidheid of slaap. Tweeëndertig procent van de deelnemers voldeed aan de criteria voor respons (gedefinieerd als een significante vermindering van pijn plus een significante vermindering van vermoeidheid of slaapproblemen) tijdens naltrexontherapie met lage dosis, in tegenstelling tot een respons van 11% tijdens placebotherapie (P = 0,05). Lage-dosis naltrexon werd even verdraaglijk beoordeeld als placebo, en er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.
CONCLUSIE Het voorlopige bewijsmateriaal blijft aantonen dat lage-dosis naltrexon een specifieke en klinisch gunstige invloed heeft op fibromyalgiepijn. De medicatie is overal verkrijgbaar, goedkoop, veilig en wordt goed verdragen. Parallel-groep gerandomiseerde gecontroleerde trials zijn nodig om de werkzaamheid van de medicatie volledig vast te stellen.
Abstract
Fibromyalgie is een chronisch pijnsyndroom. Neuman en Buskila stelden vast dat fibromyalgie ongeveer 5% van de vrouwen en 1,6% van de mannen treft. De diagnose fibromyalgie is voornamelijk gebaseerd op chronische wijdverspreide pijn die (1) pijn aan beide zijden van het lichaam heeft, (2) boven en onder het middel is, (3) het axiale skelet moet omvatten, en (4) al langer dan 3 maanden aanwezig moet zijn. Bij lichamelijk onderzoek moeten ten minste 11 van de 18 tenderpoints worden onderzocht. In de klinische praktijk kan bijna de helft van de bevolking minder tenderpoints hebben. Een nieuw voorgesteld fibromyalgiesyndroom omvat ook slaapstoornissen, vermoeidheid overdag, en veranderde cognitie/stemming als onderdeel van het syndroom. Comorbide psychiatrische stoornissen komen vaak voor bij fibromyalgie. Arnold et al. meldden dat 75% van de patiënten met fibromyalgie een stemmingsstoornis heeft, 60% een angststoornis, en 26% een stoornis in het middelengebruik. Een duidelijk omschreven oorzakelijke verklaring voor fibromyalgie is onderzoekers ontgaan. Een van de vroegste verklaringen voor fibromyalgie zocht naar de meest voor de hand liggende bron – de spier. Deze theorie werd echter snel weerlegd, wat leidde tot meer centrale verklaringen. De twee meest aanvaarde op bewijs gebaseerde theorieën zijn: neuropeptide afwijkingen (waarbij entiteiten zoals Substance P, serotonine, en endogene opioïden betrokken zijn); en neuro-endocriene defecten (met inbegrip van de hypothalamo-hypofyse-bijnier, hypothalamo-hypofyse-gonadale, hypothalamo-hypofyse-schildklier, en de groeihormoon assen). Endorfines spelen een belangrijke rol bij de pijnperceptie. Het is dan ook niet verwonderlijk dat een aantal onderzoekers hebben gekeken naar verstoringen van de endorfine functie als een mogelijke verklaring voor fibromyalgie. Vaeroy et al. stelden vast dat CSF -dorfine niveaus normaal of verlaagd zijn bij personen met fibromyalgie.
Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
OBJECTIE: Fibromyalgie is een chronische pijnstoornis die wordt gekenmerkt door diffuse musculoskeletale pijn en gevoeligheid voor mechanische stimulatie. In deze pilot klinische studie, testten we de effectiviteit van lage-dosis naltrexon in de behandeling van de symptomen van fibromyalgie.
DESIGN: Deelnemers voltooiden een single-blind, cross-over trial met de volgende tijdslijn: baseline (2 weken), placebo (2 weken), medicijn (8 weken), en washhout (2 weken).
PATIËNTEN: Tien vrouwen die voldeden aan de criteria voor fibromyalgie en geen opioïde medicatie gebruikten.
INTERVENTIES: Naltrexon, naast het antagoniseren van opioïde receptoren op neuronen, remt ook de microglia activiteit in het centrale zenuwstelsel. Bij lage doses (4,5 mg) kan naltrexon de activiteit van microglia remmen en centrale en perifere ontsteking omkeren.
UITKOMSTMATEN: Deelnemers vulden dagelijks rapporten in over de ernst van de symptomen, met behulp van een handheld computer. Bovendien bezochten de deelnemers het lab om de 2 weken voor tests van mechanische, warmte, en koude pijngevoeligheid.
RESULTATEN: Lage dosis naltrexon verminderde fibromyalgiesymptomen in het hele cohort, met een vermindering van meer dan 30% van de symptomen ten opzichte van placebo. Bovendien toonden laboratoriumbezoeken aan dat mechanische en warmte pijndrempels werden verbeterd door het geneesmiddel. Bijwerkingen (waaronder slapeloosheid en levendige dromen) waren zeldzaam, en werden beschreven als gering en van voorbijgaande aard. De sedimentatiesnelheid van de erytrocyten op de basislijn voorspelde meer dan 80% van de variatie in de respons op het geneesmiddel. Personen met een hogere bezinkingssnelheid (wat wijst op algemene ontstekingsprocessen) hadden de grootste vermindering van symptomen in reactie op lage dosis naltrexon.
CONCLUSIES: Wij concluderen dat naltrexon in lage dosis een effectieve, goed verdraagbare en goedkope behandeling kan zijn voor fibromyalgie.